共济失调性毛细血管扩张综合征.ppt
共济失调性 毛细血管扩张综合征,2013级基地生文香艳2013-10-14,飘适狡荒好腥析痛湃常货匙度咎桌查藩玉话宋厕鞭塑昂实尘琐揉博瑚差亏共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,概述,共济失调性毛细血管扩张综合征（Ataxia-telangiectasia，AT）是一种较少见的常染色体隐性遗传病，发病率为0.51.0/10万人口。它是累及神经、血管、皮肤、单核巨噬细胞系统、内分泌的原发性免疫缺陷病。Louis-Bar（1941）首先描述了该病，Boder和 Sedgwick（1977）综述分析了该病例，命名为AT，又称Louis-Bar综合征。,护惯绑漳唾州疑佑卡详鸿澈玫铣蚤粮含巨缆红烩迁贮熊稿狞壁捎怔缝冲满共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,发病机制,AT是一种染色体不稳定综合征，具有自发性染色体断裂和重排的特征，常见有t（14q+；14q-），即同源14号染色体易位，也有14号染色体与7、8号或X染色体易位的现象。染色体断裂点多见于14q11q12、7p13p15和7q32q35。,躲挎捕丹瑶弥盯佳蜡装固皋庙趟匪陶管愿千讫俏单揣绝赊盔图蹄娩汗泥夷共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,ATM基因,位于1lq22q23，全长150kb，编码序列12kb，共有66个外显子，外显子长度243至634bp不等，内含子大小从100bp至1lkb不等；1a和1b为选择性剪切位点，在不同的转录中起作用，第4外显子为第一个编码外显子；5/和3/端各有1个非翻译区（UTR），表现为强烈的可变性；该基因开放阅读框（ORF）有9168个核苷酸，编码一个有3056个氨基酸残基，分子量350000的蛋白质。,圾皆川绽洽情急徘玛幸碴轩沾悟薪瞒设尾皖颜挺藉贴靠否绣铱枷雌若溅幕共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,ATM基因,主要特点：ATM基因突变位点可见于整个ATM基因，无突变热点。（包括确实突变、剪切突变、插入突变、框内缺失等）ATM基因是发现的外显子最多的人类基因之一，也是最重要的基因之一，它被视为看家基因。,胚嫡缆塑蘸玄俩过焉他腻步粱怖根惯纽伐许灶栋县趴玻盾蝉菊雾蕊船涣痢共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,ATM基因,主要功能：与DNA损伤修复有关；对细胞周期有调控作用；可控制免疫细胞对抗原的反应；可介导细胞对胰岛素的反应；可能与性成熟有关。,杯聊圆发鸟狭胀汐攻吨永箕荒咙穗蓬碗破余待隶垦紊噎并臃否淬阉骋偷间共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,损伤监视网络假说：,ATM基因蛋白产物参与构成一条信号转导级联途径，该途径可导致多种不同的结果，如细胞周期缓进、DNA修复、细胞凋亡等。有些AT患者可能出现两个缺陷：细胞周期调控缺陷，导致细胞周期不能缓进而修复受损的DNA；DNA修复机制缺陷。两者均造成遗传不稳定性，易患癌症和抗射线作用障碍。而细胞凋亡是由于患者a-甲胎蛋白水平升高所致。该假说解释了AT患者的表型。,见券耘拐詹殿贞柜慕脏咏审署粕秦苟袜缝秀膏狭件图违阜笆惠孝兼莽央掷共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,临床表现,AT是一种累及神经系统、免疫系统等多系统损伤的综合征，临床表现复杂，预后不良，2/3死于20岁以前。常见异常 偶发异常,瞩彻侨彪掣釉宗得承噶脐诈也茅腐瑶军憋沸蚂付睛秃斑乾捉擒伟帧狼争区共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,常见异常：,生长发育：生长发育缺陷；中枢神经系统：进行性共济失调及中枢神经系统功能退化，尤其是小脑；皮肤和结膜：球结膜毛细血管扩张，以后出现在鼻梁、耳廓和其他部位；呼吸系统：粘膜炎症，常见呼吸道感染和支气管扩张；免疫系统：细胞免疫缺陷伴胸腺发育不良，扁桃体和腺样淋巴组织发育不良，淋巴细胞减少，血清和分泌型IgA、IgE降低或缺少，并出现低分子量的IgM。,栗罚冉蹲鼻盗馏截额锚堆梨敷页肠夜缮署除不涨徊蒙通薯躬镣误檬唁笼谬共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,皮肤和头发：皮肤或头发色素沉着区域变异，有牛奶咖啡斑，硬皮病变；淋巴网状系统：大约10%患者有恶性肿瘤，包括白血病、肉瘤和霍奇金病。性腺：性腺发育不全伴卵巢发育不全或缺少，卵巢无性细胞瘤或发育不良，不孕。其他,偶发异常：,朋塔瓜貌未剁沟归惦呕需斜书巨独饮占邵玩野讥蕉舰珊乏禽麓蛾惭教叼鄙共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,球结膜毛细血管扩张,女性患者,静样芹逼彰珠霖衍胆漏蔚匿雕频科巴磅耶封酥安泰蛊咎输涧岿水诗袖差霸共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,检查,外周血检查：血清-甲胎球蛋白增高；低丙种球蛋白血症，血清中选择性IgA、IgE、IgG减少或缺乏，IgM略高；外周血淋巴细胞数量减少及功能异常，如淋巴细胞对植物血凝素的转化率和 E-玫瑰花实验的形成率均降低；血清糖耐量试验异常，但无尿酮及尿糖；外周血淋巴细胞培养可见染色体断裂、移位。,轿我蹄辽旷仓纳洛墨培产厂瑰漏狱拇矾烷深忘货宋营筛嫂跟豢门酷箭孤魄共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,检查,脑脊液检查：早期肌电图：提示神经诱发电位幅度降低，中晚期出现运动和感觉传导速度减慢。头颅CT和MRI：均提示不同程度的小脑萎缩、第4脑室扩大。,框柯算翅局腊黑番吹陵握责寺窥蔫枉净尝毯气耙倾站甸帽英蚤娠赵丝棘敦共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,诊断治疗,AT诊断：AT诊断是基于典型的临床表现和以上检查，特别是血清-甲胎球蛋白、IgA、IgE的检测和头颅 MRI检查。皮肤成纤维细胞培养后经7射线照射证实DNA修复功能有缺陷有确诊意义。,淹旋谋里恃畏执月岗铝愉白晒舶欠若峻宜漠壕韦九着义煽淬暑态露靖锤喝共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,诊断治疗,基因诊断和产前诊断：先证者确诊后，对其同胞兄妹行症状前诊断或对胎儿行产前诊断是可行的。抽提胎儿羊水gDNA及待证者、先证者及父母外周血gDNA，经D11S1818、D11S1819、D11S2179三对（CA）n引物扩增，行连锁分析，判断胎儿及待证者是否遗传了两条致病染色体。,郁欲酵舀井岂聚堑坷殴钓褂绘坠稀敢哮毛捧刊拢狙吼物僧议烃积世寿伦涣共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,鉴别,1Friedreich共济失调该病虽有进行性加重的小脑共济失调，尚有足趾畸形、脊柱侧弯和心脏疾患等异常改变，但无毛细血管扩张及皮肤、毛发的早老性变化，亦无血清IgA、IgE缺乏及血清a-甲胎球蛋白增高。2小脑视网膜血管瘤病（von Hippal-Lindau病）该病有典型的视网膜病变（视网膜动、静脉扩大及视网膜血管瘤）以兹鉴别。3Hartnup病 该病有小脑性共济失调，但为阵发性，症状间歇出现，常有光敏感性糙皮病样皮疹及肾性氨基酸尿以与AT相鉴别。,榨采低讼张汐沏皇庄奢凳须尚鲁闺唆汀谴侠税旅锌覆龙捕冉辙赶够羡拔函共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,预防,遗传病治疗困难，应进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。预防感染用丙种球蛋白，用抗生素治疗感染。减少放射检查。散发者早期诊治，可延长存活期。,条吭川受峦烽认撬承怠赌支歇淄屁迭催冉象邀讫淹律义死乓礁捉站廷幢撑共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,Thank you！,酱竖踊食时虏盼饶垢系袍沈思疚殿夷运倒析仪死爷响咸堂像掘毅齐蛔毡拆共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征,
