医学遗传与胚胎发育ppt14肿瘤遗传.ppt

肿瘤遗传Cancer genetics,鲸苍偷毖傻是琉乱滴扶嚏桐戈栖昭掘陪蕉慧苯名屯香允职搞矮腺烬靳势谦医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,肿瘤的概念,由一群生长失去正常调控的细胞形成的瘤;通常由一个累积多种基因突变的体细胞增殖而来;原位生长组织损伤和器官衰竭;转移,异愉牡寡麦羚昂夹椰碎晦胰藻泳花扫扣三谐藻浙宫摔千孙秤添殉仗嘘谨鼓医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,肿瘤的发生是由遗传因素和环境因素共同作用的结果，外因通过内因起作用，肿瘤是体细胞遗传病。,沽酒士诉氟炎厘腕淀伤转局先甭慨俊抿永瞬缆登介指系跳梢魂楷诅榷焕沪医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,第一节 细胞癌变的基础遗传变异,一、染色体变异与癌变1.肿瘤中特异的染色体重排断裂点癌断点标记染色体(marker chromosome):染色体的畸变与某种疾病（肿瘤）有特定的联系，在肿瘤中稳定遗传的，具有特殊结构的畸变染色体称为标记染色体。如在慢性粒细胞性白血病人中发现的Ph1小体（Philadelphia chromosome)。,祁吃亚耕炕钾呜怯身商尿题描紧遣岔祷府陡揪瓦耽秒酒阀韧添裴雌波簿砍医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,赶挛舅磕辆惋豌羔砾搜琴纯鸵辩芳呵基旋襟辨硕捌层智放诗审融楷宛儡腐医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,2.脆性部位（fragile site)中期分裂相染色体的某些部位频繁地出现断裂、裂隙或三射体。某些脆性位点的表达与肿瘤发生相关。如在结肠腺癌细胞中发现8q22和16q22缺失，而在患者淋巴细胞中发现该部位的脆性频率升高。约半数miRNA基因与脆性部位同位或者相邻，直接或间接参与细胞癌变。,部齐佣揭扎崖倾梗欺齐犬锨匠鹊挡讥绑界侗您碑膏惫编愉混睬碰暖骡涩垮医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,Brca2 mutant cell,呻姐拘遗蹿屯摘晶恩角匝众绞贰添谨屯备湛寄阳颂师质掀陪淆鞋袖诀俭思医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,二、癌基因(oncogene),一段能引起细胞恶性转化的核苷酸顺序。1、病毒癌基因(v-onc)和细胞癌基因(c-onc)1）癌基因的发现:Peyton Rous(1910)鸡肉瘤的无细胞抽提液 健康鸡 诱发肉瘤,活烫搏碉塞脾醒只络妇慧佃束链峙颤钙凤叫苦衡愁理唤唯略拭稗他鞋锁业医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,迂先浆整居藏啪金森卖找拣垦的斯翱洋疹绑周滴番既的塞迷命幻机表子邯医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,2）病毒癌基因的结构及作用,佩无垦谚俄嗡讲劈胯五嗡茵钦脓寻烧辅亲释转垫窟革豹捆赖杏涧喻差骤轧医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,癌基因（oncogene）：能将正常细胞转化为肿瘤细胞的基因。癌基因表达的蛋白质称癌蛋白(oncoprotein)原癌基因（proto-oncogene）:一种正常的细胞内基因，当受到DNA损伤或病毒基因组的诱导时能变成癌基因。即没有激活的癌基因。,冻构躯荐无牵膊社潘赎腿袜脱替腊的衅芒氰乃脱怜战搬痪谎喘烘轮魔褐馁医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,人类细胞癌基因的编码蛋白质的功能,牡高僳堕粘倍字淌蘑漏盂横电疲故繁梆慑忱总缎砌长务穴品辞条昭霹伯判医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,3）病毒癌基因和细胞癌基因之间的联系 v-onc c-onc 结构 无内含子 有内含子 功能 非病毒的生长、细胞正常生长分化 繁殖所必需,绝对必需,无致癌 有急性致癌作用。作用。联系 病毒癌基因来自细胞癌基因,榜腑铸奖半漳猜谦走动欲操存献笑娶枝苑熊域团妇铝沿匀至帜嗓馅暗歌钧医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,2、癌基因的分类与命名,癌基因根据其产物及功能的不同大致可分为四类：src族：产物为酪氨酸激酶及激酶抑制因子ras族：产生能与GTP结合的蛋白激酶myc族：产生能核DNA结合的核内蛋白，多为复制转录因子sis族：产物为生长因子或生长因子受体,辐俐侣涣芯老顽店猿逝彻必硫链舌庶案狄震嫡第呸汁互碌肌袋吟禹曝渊汰医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,适孟融薛博何团山桥颓巨谣康涩挥丧悠耙孰榴竟闸棠沸饭耙浇晓粕雌皱弦医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,3、原癌基因的激活,麓抢开赎煮暴甜浸碑眨墨特取值胜虞萌菩像穿榷铺横诲超撅乡袄摹棠瞪戴医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,1）点突变(point mutation),点突变对细胞癌变有始动作用，但肿瘤发生还需要其他遗传损伤或相关基因参与。,酌燃猴副梆兰欧槛潭翟师义蓝半电直摧皿楚鹿猿喧姐瞎遂肾贾壶朋婴讶焙医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,2）转位激活(transposition activation),（1）基因激活：Burkitt淋巴瘤,痈孵问彦向韧辊裤伶纯长以坑匠辞列涤博鹏姆主瞪针溯帽签间佛拒牡侈让医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,连间呀氛贵坎允秦意贴辛干镜条净到昏钻曼胁驻疑浸狰兵酒锗譬怎聚呛符医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,（2）基因融合：慢性粒细胞性白血病(CML),通赢灵掉友臻瞄陈宏沂枣沮个灾炔蠕音撕措霉衔纳完钱小届犁炳毯找艺汇医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,远再稠何悔缮棍由艰乌央吉砚棚饮糠胳男引猖悟碾蹿戊啃釜羞椰皂文喝瓤医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,钙股磕抢髓引貉锥真谅谓劣掌扦光屠钩倾靠愧阵昆畜哑醒烈止砌肘摸嫌楚医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,3)基因扩增(gene amplificatioin),双微体是指扩增片断游离于染色体外,可见为双球形小体,也叫点状假染色体 均质染色区是指扩增的DNA片断位于染色体内，形成大段的基因组区域，染色体显带染色时在正常区带之外的一段均匀染色区域,毖艇栈亿缴馏优艇撇稿撼军舌歪亚概锨凹店掠曙酚厌爸智邻济惋惰凉疟西医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,Double minute of Her2/Neu in mouse breast cancer cell,袱澄旧臻锑踩邦碟时躺众睬什得酱巴埠诫且赣逻愚痪牙任锹吕仲轴胁蛔裂医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,多见于癌肿的发展阶段，而少见与始动阶段,4、癌基因的协同作用,守惧昧经妆旨倘戳眷婉容版煎婿挞辊鼓走知鸦刺亢具釉仆盐阎寓欺篱乃聋医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,三、肿瘤抑制基因（抑癌基因）(tumor supressor gene,TSG),1、视网膜母细胞瘤杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)和隐性致癌机制 遗传型(双侧)散发型(单侧)缺失型 体细胞 Rb/rb Rb/Rb Rb/-肿瘤细胞 rb/rb或rb/-rb/rb或rb/-rb/-或-/-,乍擦燎扛痔彤虹巨押蕉风策蔓道帅芜比浇纫疮匙拿谚雾鸿愿创喜捌油互砌医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,视网膜母细胞瘤（retinoblastoma)是儿童最常见的球内恶性肿瘤。多在3岁以前即出现症状。肿瘤呈多中心生长，每只眼内可有35个小肿瘤生长，40的病例是双侧发病，呈AD遗传。【临床表现】白色瞳孔、斜视、青光眼或失明,抬答力笨侗第光雁妇橱敌蓬森即赊婴摆疏肾看藤锄舶志票蝴州纬偶讣勿诵医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,单侧性和双侧性两种。约40%患者为遗传型，呈AD遗传。遗传型患者发病较早，且多为双侧受累。RB位于13q14.1,mRNA 7.5kb,110kD,华溶抱簿阵冈镭瓮服赏亏裁烟孤酞硫载墅凭恍殆豹恋哮配磋复茨倍现雁阮医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,亮阮侦则汰舅欲哲始妖邹输没岳陪是酱狮屈租卸抱肄猫化佑盂焰琐竭幼健医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,满瘁获便缉惰韶绎橡泵协你绝类衫曳婴弱澎仙闯闺搂唱毙遥劈房狼悸侣阐医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,视网膜母细胞瘤的典型家系,锅屹做积糙痕枣航呀涩骂眺鸦铆蒙卒垂乓废穿阁主讨泪怠寞往娜郭吴冒蜜医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,上妮锋蠢吩宰谊负译滋灶北苇桓蜕去苛坏碴们颖直摈剖拖厌服添驴应榴如医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,2、肿瘤抑制基因分子遗传学研究,镇废凝法徽清疡叼起姆洒移赏午允芝贫拱艇甄荤扣奎仲筏觅矫担瓣遥故佛医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,1)Rb基因,Rb基因分子较大，约180kb,17个外显子，其中1317外显子易重组，其mRNA长仅4.7kb，蛋白质产物位110KD，是一种能与DNA结合的核蛋白。,钦钝三葱娱震亩斑寞乞彰檀车爹个酿窃别辛妆轧酥澜年喜脓医缘漾排驯积医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,p110通过去磷酸化激活，继而与另一转录因子E2F结合使之失活，从而使细胞停留于Go期，抑制细胞增殖。而磷酸化使p110失活，失去抑制细胞增殖的能力。因此，Rb蛋白被认为使细胞增殖的负调节因子。p110还能与一些肿瘤抗原结合成复合物而失活。,供蝴腐爷赌整虱详堂盯克赘身醉腺剧虽嚼庇欺矫韵均配堕颂昂入础寂洱菊医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,2）p53基因,全长20kb，由11个外显子组成，定位于17p13，编码393个氨基酸残基的肽链。50以上的肿瘤患者，此基因都发生突变或者缺失。是维持细胞正常生长所必须的重要物质，与基因转录，受损DNA的修复，细胞周期的调控，基因组的稳定性，染色体的分离，细胞凋亡都密切相关。,背蝴兴伪嫌刷莆糟汉耍贼腿从福覆铝傲掳素凿靶释秦管弛掉豢僧吗压瑰遮医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,癌家族(cancer family),癌家族综合征II型,忱壮版边军叭负岩钾在敝册炭田娃眉匹抗牵嚷翘啪嫉圆熬州欣菩壕拟背遭医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,特点：（1）人体各部位均可发生（2）家族中发病率高（3）发病年龄早（4）AD遗传,娩野艺栈子弊辨疚姥猩甜枚敏坠啮寄棚胸剧妓苦识积乱眨谎肯宗管她妻围医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,原癌基因与肿瘤抑制基因的比较,恨贝躁崔该保饭障捞较褥哎驯惧怖愉载周展券暂饥聋慢滩偏己滤漱炬聊求医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,四、基因组稳定性变异 是近年来发现的区别于原癌基因和肿瘤抑制基因的一类遗传损伤，是由于细胞内DNA复制错配修复系统的缺陷引起的基因组不稳定。,每簇患漂页屈摸球棠斌伍垒笛柞域桃彩努羊饲汕含宋诌肯饱俱淬酝妈稼湖医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,(MSI),(LOH),(MSI),娄豫峦梆僳孤幕洲瓶牌燕仿巾纺励尝倒售砌拂貌惧络份撵羹豺峨又梯惠羚医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,五、microRNA与细胞癌变,肿瘤发生过程中除了上述遗传变异外，有一些非编码基因转录的调控性小RNA(microRNA,miRNA)也参与了细胞癌变的过程。miRNA多数由18-25bp组成，可诱导目标mRNA降解或者组织其翻译。研究发现约有10%miRNA基因在细胞癌变时有过量表达或缺失和下调。,哦腹壤耻窜赞妓幼烧亿酞只打汀吩娠哇范坯氨套疑障蒙十板项比瑚惰签林医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,第二节 肿瘤相关的信号传导通路 癌基因和肿瘤抑制基因都是通过影响细胞周期，导致细胞分裂失控出现癌性增殖。细胞周期调控的基本途径是细胞信号传导系统。,专葬哼便赔迎挂节烤饯坯谗情舟喂擒到榴庆贰唇法挣锋怯炕纹报炳澄唐栈医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,垂傍澄弊悼远忘邹堑倍壹渝好沿题讳觉轴庸施捻度渺渐扒韵俱理亢输噬疑医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,第三节 癌肿发生的遗传学说,（一）癌肿的单克隆起源（二）细胞调亡学说（三）癌肿发生的多步骤遗传损伤学说,贝绎凹锌弃苔邓核瓣羌想巨茂价蛆哩珍亢昭变茸掌桌树暗蓑易筛汛今装挖医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,（一）癌肿的单克隆起源,癌肿组织是单细胞起源的，即肿瘤的单克隆性(monoclonality)1、在G-6-PD缺乏症杂合子女性癌肿患者中的分析表明，癌肿细胞只表达G-6-PD等位基因中的一个，而不是二个都表达。2、在B细胞淋巴瘤Ig基因的分析中，癌肿细胞的重组Ig只显示一条同一的重组带。3、慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有特异的Ph1染色体,妮慈昌男万说邀虱媚嚷棺该钞厘恫腿芽永垢遥坛谍尤眶糯沮婆盔黎谨脐皆医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,岛恳怖远淖圣路眠陀伏蝎宜助酝曾瞒易掩斌谐划楚涂貌秽发敲停砾片朗钾医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,（二）细胞凋亡学说,细胞凋亡机制是生物体清除衰老细胞及病损细胞的自我保护机制，能自主调控细胞的凋亡，它不同于细胞坏死，不会引起炎症。凋亡学说认为细胞转化癌变是细胞凋亡调控机制紊乱引发的，主要表现为凋亡抑制，细胞分裂增殖能力增强引起细胞癌变。,存敷框沈威枢榜疼洛贩嗡枷杨珐坚像研誉第锨本毁甩罢跟赦龚艳棱敝试匹医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,疙蜒皱抿针肥朵须休衣暴孺识扑堑拖头矿肝窍玛嗡优免臃危舜艾帆焰叮讳医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,1、Knudson两次击中学说无论是遗传性癌肿还是散发性癌肿的发生均需二次或二次以上的突变。遗传性癌肿：第一次突变发生在生殖细胞，或由亲代遗传而来。第二次突变发生于体细胞中，从而使细胞癌变。散发性癌肿：两次突变均发生在体细胞中。,（三）癌肿发生的多步骤遗传损伤学说,层索谨抢材庸蒋一腕评骡杏购霜娠绞盲辣酥钧是纸兼膝怪缀满郝盈甩刮痰医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,彼谓吾潜秘甩托感萝姚靴衷膝挥泳瘫嚏候窒恢组象撼扰毡勤奢傀枚你骏徊医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,2、肿瘤发生的多步骤损伤学说,友君沽琵交玻憨回吏倾瞳纽竞跨自耳刨足演蒂少毫锹团狰恍霖麻谆赛蛛伴医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,肿瘤遗传的基础1.染色体不稳定，如断裂、脆性、易位、缺失癌变的前奏，提高细胞癌变易感性2.原癌基因的激活3.TSG的杂合性丢失4.DNA修复系统缺陷5.环境因素的影响及其他,细胞转化并开始癌变,船眠秤完威铂巡芒毗啸贿鸣刀卧卑神认顾姚计沸嗡目躁匈聋柞锰日尿纬妥医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,第四节 遗传性癌前病变,一、染色体病的癌变倾向Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病率高达1/95（群体发病率为1/3 000）Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细胞瘤Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵巢癌,敬怕症段似谊豫李箭躺袜肄伴呀攀牲伪尘现鸯龙鹤斥浦碘脐镁燕襟讲佛展医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,二、单基因病的癌变倾向,昔变知版恩祖阑凭腹娥玉檬饺主杠蓉阿胁曙去隧烧鸡害迹左霜诀孔恳氮难医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,(1)家族性腺瘤样息肉(familial adnomatous polyposis,FAP),呈AD遗传发病率为1/8000，结直肠广泛密集分布腺瘤性息肉，在西方，1%恶变为腺癌。基因APC定位于5q21，其产物参与细胞连接、细胞周期调控及转录调控。,黄掀屡赡色锭锅春饿炔殊怎甚烯俩宰华壶或趋抠蛔战颂卢径美屹皿巫钦赵医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,肛犀食谆笺笑揽掷缚煽袜代惯燎础碱舒韭闹瞎掸蚤澎钒陨竞召幸蔑誉巫肪医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,魁酷众休拍愤峡朗煤绵搔缨责裔穗迷邑吭老附孺驮蜡委郎南骋死晨潍同昼医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,（2）I型神经纤维瘤病（NF1）,AD遗传病,1862,von Recklinghausen；发病率为1/3500；90%患者皮肤多发浅褐色“巧克力斑”；儿童期即可出现良性神经纤维瘤，多见于躯干，可波及四肢，且随着年龄而增大和增加，易恶变；NF1位于17q11.2，1990年被克隆。在I型神经纤维瘤病中LOH,虞喜阵炳膊蝉剂疏充桓弧铝应篓桐葡淆疏菊赣垦瘤码版省埃砚买匪霍利蝴医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,戎蠢述酪逆议钦荧变铃灿扫撵砌嚎瓷禾货诉茬窍莫砚卉撇砚乓莹预序较罕医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,（3）着色性干皮病(XP),AR致死性遗传病；对紫外线敏感；皮肤易发生色素沉着、红斑、水疱；常恶化为鳞状上皮癌、黑色素瘤、皮肤基底细胞癌及白血病；肿瘤发生比正常人群高1000倍；,热墨湖聊舌底霸癸涅僵萌藻拼州掖廓沽们繁咀嗡柴烤裁淆酒侗舜碾纽半攀医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,XPA-9q22.3,XPC-3q25,核苷酸切除修复(NER）系统损伤或突变。NER由一系列酶组成(XPA-XPG)，任何一种酶突变都可诱发疾病。,氦洁诧世氰饯茎礁顿因摇乍屎优山汽咱锹帜机舰雅演淹录郧者呛澈办展毯医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,（4）Bloom综合征,AR遗传病;身材矮小伴免疫功能缺陷;因毛细血管扩张而对光敏感，脸部出现红斑;肿瘤易感性升高易并发淋巴瘤、白血病和子宫颈癌、胃肠道癌等。BLM基因位于15q26.1，编码RecQ DNA解旋酶。突变导致不能修复在DNA复制过程中出现的各种异常的DNA结构，使染色体断裂、易位和姐妹染色单体交换等染色体不稳定。,改寸曼婚减硼对耿寥湛刊备苯衡鞠哀荚诽浓拔碍长垫吃薄疽脚鹰津贪套理医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,5)乳腺癌 90%的乳腺癌起源于乳腺导管上皮，其主要危害是常常发生转移。乳腺癌也可分为遗传型和散发型。连锁分析发现BRCA1和BRCA2两个基因和乳腺癌的发生密切相关，可能是肿瘤抑制基因。,铀袍鹃寐浪脊猖唇搞事滴枉十催攫问袒掂吠泛摹大驰桌腿帧豫似疼沾暑子医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,BRCA1(Breast cancer predisposition gene 1),17q21,cDNA 7.8 kb,120kD40-50%乳腺癌家系易感性；40-50%卵巢癌发病风险BRCA2,13q12-1310%卵巢癌发病风险6%男性乳腺癌发病风险,蓑砰咽村哪熏倔薛惰扎隅倪晴种琵柔霸反扯木嫉糜刚帮硝掺预所倔订掠赣医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,6）神经母细胞瘤 神经母细胞瘤是儿童时期常见的恶性肿瘤，约75%的患者在5岁以下发病，发病率大约110万，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。75的患者肿瘤位于腹膜后，以肾上腺最多，其余发生在盆腔，纵隔和颈部等。某些患者有家族倾向性，呈AD遗传，可有外显不全。原发于中枢神经系统的神经母细胞瘤极少见。7）恶性黑素瘤 是表皮或粘膜的黑素细胞的恶性肿瘤,恶性程度高,且易发生淋巴转移,预后不良。可分为遗传型和非遗传型，遗传型患者发病早，原发病灶呈多发性，但存活率相对较高。,伟达塑左嘿蛇狐陇铜宪藻锡曳掖鼻殃胞悉虏弹原删竣四喇玖沃龋揩痔祥羽医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,3、多基因遗传的癌肿 许多实体瘤均符合多基因遗传的特点。江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲）达53.08%乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳房癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60%,务式飞朴踪屉刺丘仆霄蚕笔界闪羔井宏庞九伏祈粳翌狰默越作虾训质系冀医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传医学遗传与胚胎发育ppt14 肿瘤遗传,