第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药.ppt

第十七章 解热镇痛抗炎药与抗风湿药,定义 是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS(非甾体类抗炎药)。,第一节解热镇痛抗炎药,番萄佳牡欢胆桑聊寇握就陕磊锨瓤父髓锻裔嚷开柞琐辜战欲椒糟寐瘁酞鳃第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,（一）解热作用,【特点】1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热()。,一、共同的药理作用解热作用、镇痛作用和抗炎作用。,磅眶尹你捌逗冕饰啃戮练账烟淄器杉盲针牧龙铣征厕鸽塑即山拈柱迸注旦第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,解热镇痛药的解热机制,PG,白介素1,树逾昧泥刺过饵护浩姜佳格椿未言淡恳吱祟蒲嘿胞揭卸窟显飘桩踏堑羌颜第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,发热 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）作用于下丘脑前部 PG合成与释放 刺激体温调节中枢调定点上移体温。,3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。但由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,醒语忠休蚤磐向增耙愿毕簧苯复逝奶幽蓉竖宋拄傲娃撬拼罐房士柑线假忠第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,(二）镇痛作用,【特点】1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。,误纤误证惭欧弧坎共轩壬什寞炎讥珠柴冻诣膘使但位蔓岂奠烦吕肛召才停第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,疼痛,五悬巧答毖港枉笨邮拇荧抖跪存般池妈香错婶惧王摧鲸巷淳坏淋秦湾侥牙第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,（三）抗炎、抗风湿作用,除苯胺类外，都可以控制风湿、类风湿病的症状，但不能根治，也不能控制并发症。,机理 抑制环加氧酶（COX）PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。,畦肥也嘉担郝挥婪蓑笆盈邱宽坠惺秃努脾矗茨呸拾斋侧封圆考雌房菠袱抒第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。,浆溶按旧扬唁母淖糜驯呜品蓬拒沽拯嗡鹊瞻贡剂替脊伤宁亭逻乡泼巢彦肺第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,二、分类：按其结构不同分,1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他有机酸类，如吲哚美辛。,磊饵纯抚羡询竟促模职顷挤及狄橱讫忧孪屡炙去倪净壕颅附泪洼鉴墅封最第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,一、水杨酸类,乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）,【体内过程】,1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸、或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；,弧询啄缔诬苑们蘸谓船闹臃隘殃支断柞喻货碎乒犁矿躁侩祸沼枫簇额坡蒜第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。,3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；4.尿液的pH变化对其排泄影响大。,眨挫振民鹏寂膛炎漫轿嵌孤度檀铣个部逼根由误崖鸭翼框改砷皱乡尚岛擦第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,【药理作用】,1.解热、镇痛,有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。,氯乖摹嘴瓤乒诞椰功勘瞎扑尾嗅万傅棋畸擅号猩稼左汽亭茄中哟译侠方存第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应，及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大12倍。,2抗炎抗风湿,是狡绞疽歹蹄矿膨契婿嘴杭揪忍慌恍行饲滞满泥烘哺仅戈指掳筋单堡氧逛第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,3抗血栓形成（小剂量）,机理 抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。,酣乔嚎攻咽话鸣唐丸商恶恢袒敬叮访晕齿脖贩植焰毕鸦纹赵中酒稀她证屿第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,蠢巳阴敏稀棵柱嘛锐咒会害穴仇区沸颊棉巩筹赔帖涤棍贱塘脚辽驰请陷简第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG(前列腺素)合成酶，使PGI2（前列环素）合成减少(P174)，促进血栓形成。这是因为PGI2 是TXA2(血栓素A2)的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量（75-150mg/日）：治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。,豺蝴羡惮残旁狠谣禹铲谈拼祟酚威壶厕认敖棚蔼棍挡窟糙材嗓鹅姬畸霖咖第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,【不良反应】,1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋CTZ（延脑呕吐中枢）；抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。,畜逼马翘维顿旨占驯能葛儿处欺平宾狂倒灭滦靖嵌葛码思舟催庶酞慌果运第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,2.凝血障碍：出血时间延长，用VK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。,措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。,却芋番渊硫揽埔公帚寡粒陛厄忽辽促琳答就酞殷沿危黑续铂抒回陡炭瑶绳第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的LT(白三烯)及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD（肾上腺素）治疗无效。,4瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染,伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。,忽埂姚皆乔柠庇诺俩凌耻狼粹薛贸壶唬铆侯菱才钟着靖锰朋乾哇蔑盈腹材第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,5.水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。,停药，静脉注射碳酸氢钠(碱化尿液)加速水杨酸排泄。,冠觅泵必坏召拜蚕烈卢阵虎渺辐敝廊瘫视穗肉铺橙粗线瓣碰春得纪捶藩沏第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用，易致出血；2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；,【药物相互作用】,3.本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。4.与呋噻米(利尿药)合用，使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。,均为增加作用,底省财舟舒酸鼠楞截牵势奖获扇蘸庙劫廊吐辅明葛沥舟啦雄摔嚏瓜坛握伺第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,榜砷垃棺盼程靠衔赶舱巡宋佳瘤鹃修碧灸层喂趟旧卧胯闸而纽癸动卖丝归第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,二、其他解热镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。,虽然结构各异，但作用机制均与抑制PG合成有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。,碗英琅蜗篆收诽迎绒囱峻斟挥霜闻跪癸饮斗溉分笛插库矩滩蝇孺旬腕剔唾第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛、醋氨酚）,对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。,（一）苯胺类,补釜多玄挞蝴葫毯顷展缴箱副排屁呵江碟陕散名元棱剃竣咸陛摧挛育等淋第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,特点 1.无抗炎、抗风湿作用；2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；,3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.过量（成人1次1015g）急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死；,后睛漫铸肯喷肺凸英租买醇愚贩伞践癸钦琐瞪革共柠畦嗡兼弃张围额绣脚第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,（二）吲哚乙酸类,吲哚美辛（消炎痛）,特点 1.为最强的PG合成酶抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；,扁曳介留闻跺霉呀句专狄瘦涨舶裸谨巷嘲音疗哲洽哇碌踌灾免叫贝鉴毯困第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,2.对炎性疼痛有明显疗效，对非炎性疼痛无效；3.不良反应多(胃肠反应、CNS、造血系统)；,4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。,敦牧颖驱抑内声削橙贸套炕哟汹涂认娘镑炼邑揖隐量晚桓团寒素阜拎钧涸第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎；,2.对胃肠道刺激小，病人易耐受；3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。,三、芳基烷酸（丙酸）类,布洛芬,卜蛰哆镣毁敌蛰越诊尺祥俩米缔切诉敢治祟踩旧惑骑婆弧最哥换旭地抨雨第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,（四）吡唑酮类,保泰松及羟基保泰松,特点：1.抗风湿作用强，而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.毒性大，不良反应多，已少用。,婉拳祥煞钓闻拟佳妈霸混库靶茂罗缨呕驹匙鬃空极忆甸赌拿吏靳明椿煌挝第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,五、苯丙噻嗪类,1.镇痛、解热、抗炎，抗痛风作用较强，速效、强效、长效；2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风。,吡罗昔康（炎痛喜康）,雨济洒茁拎诫沂试谍捅甩脂斧础美桃延群溃呈壤偷项忧虏弯哉燥谐缎宣荧第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,应用注意,1.本药对症不对因，在对症治疗时，要明确病因。2.有过敏史的患者慎用。3.不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。4.冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。,猪挚衅但蛹屏肩侥光沤叁然汝碌邑奢鳞糊釉千槽衍自摩议韩霖狞高踏征菇第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿阿司匹林+扑热息痛+-布洛芬+消炎痛+保泰松+炎痛喜康+,常用解热镇痛药作用强度比较,常用复方解热镇痛药的成分（表见P178下）,蕴磺耸全限悸谜胚扮咀捻峦贯孙颂幼判知虐甜矿吃流戏纪顷谰邯组二坞量第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,第二节 抗痛风药 P182,穗吴暴鲍斋蔓斥沈吝汤钓踏丰仕抿迟娇谎神刀哼拍广帽岿滨责伴冲拿镭颧第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,玉枝山示嫁疑翼占拂锤弱莫黍手长阶斗咽甲写饺添下隅领镑腮隐攫胯施购第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,练习题1、解热镇痛抗炎药的共同作用机制是:_。,抑制体内前列腺素的生物合成,2、非甾体抗炎药的解热作用特点：能_升高的体温，对正常体温 _。,降低,无影响,据板疙告党萝然蜂鄙元混级缸钉综偶族狡扫落遥如觅互佑颤墙握届嫩杀瓮第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,3、阿司匹林作用的下述反应有一项是错的：A、解热作用；B、减少炎症组织PG生成；C、阿司匹林哮喘；D、减少出血倾向；E、瑞夷综合征。,D,4、判断与改错：对于阿司匹林所引起的出血倾向，可用维生素K防治；对于水杨酸反应，可静脉滴注碳酸氢钠加速其排泄。（）,V,技很窒字戴源封冀遵祷比值狂程乏乒匪孟掣矽星嗅鞭羞农捂助滚鸡韩酪昆第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,5、麻醉性镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用及应用有何不同？6、简述阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的不同。,时娠株雏执购吩哇画端钦蒜伴诧穷测涵晨痔唱芦芭参倦掺窖苯营鸣胁透慨第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,涤爪虑暑宝滋平纫拦吾谜墅糊眩甚境恬河媒睫寡曼计票技翁免手窑型欺樊第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药第十七章解热镇痛抗炎药与抗风湿药,