第十五章丸剂.ppt

第十五章 丸 剂(pills),一、概述（一）丸剂的含义及特点1含义：丸剂系指药物细粉或药物提取物加适宜的赋形剂制成的球形剂型。主要供内服。2、丸剂的特点（1）传统的丸剂作用迟缓，多用于慢性病的治疗，如：水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸。（2）某些新型丸剂可用于急救，如：滴丸。（3）可缓和某些药物的毒副作用，如：糊丸、蜡丸。（4）可减缓某些药物成分的挥散（5）丸剂的缺点：服用剂量大、溶散时限难以控制、易生霉。,第十五章 丸 剂(pills),（二）丸剂的分类1、按制备方法分类（1）塑制丸：系指药物细粉与适宜的粘合剂混合制成软硬适度的可塑性丸块，然后再分割成丸粒，如蜜丸、部分浓缩丸、糊丸、蜡丸等。（2）泛制丸：系指药物细粉用适宜的液体为赋形剂泛制成小球形的丸剂。如水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸等。（3）滴制丸：系指利用一种熔点较低的脂肪性基质或水溶性基质，将主药溶解、混悬、乳化后利用适当装置滴入一种不相混溶的液体冷却剂中制成的丸剂。,第十五章 丸 剂(pills),2、按赋形剂分类可分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等。3、其他 微丸（三）丸剂的制备1、塑制法：蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸2、泛制法：水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、微丸。3、滴制法：滴丸剂,第十五章 丸 剂(pills),二、水丸（一）水丸的含义水丸系将药物细粉用冷开水、酒、醋、药汁或其他液体为赋形（润湿）剂泛制成的小球形丸剂。（二）水丸的特点1、体积小，表面致密光滑，便于吞服，不易吸潮，有利于保管贮存。2、制备时可根据药物性质、气味等分层泛入，掩盖不良气味，防止其芳香成分挥发。3、因赋形剂为水溶性的，服后较易溶散、吸收，显效较蜜丸、糊丸、蜡丸快。不含其他固体赋形剂，含药量高。4、设备简单，但操作繁难。5、不易控制成品的主药含量和溶散时限。,第十五章 丸 剂(pills),（三）水丸对药粉的要求1、一般水泛丸的药粉应过五六号筛，用细粉泛丸，泛出的丸粒表面细腻光滑圆整，如药材粉碎较粗，则所泛成的丸粒表面粗糙，有花斑和纤维毛，且不易成型。2、起模用药粉，应按处方的药物性质选择粉碎方法，粉碎后的药粉应过七号筛。起模用药粉粘性应适中，盖面包衣用药粉应过八号筛。（四）水丸的规格每丸重多少克，多少丸重多少克。,第十五章 丸 剂(pills),（五）水丸的赋形剂1、水水是泛丸中应用最广、最主要的赋形剂。水本身虽无粘性，但能润湿溶解药物中的粘液质、糖、淀粉、胶质等，润湿后产生粘性，即可泛制成丸，应选用新煮沸放冷的水或蒸馏水。有些药材如党参、白术、甘草、白芷、山药等，含蛋白质、糖类、淀粉较多，其细粉吸水性好，以水为赋形剂则易成型。处方中有强心甙类的药物，如洋地黄等，不宜用水作湿润剂，因为水能使原药粉中的酶逐渐分解强心甙。处方中含有引湿性或可溶性成分以及毒性药等，应先溶解或混匀于少量水中，以利分散，再用其他药物混匀泛丸。水泛丸泛成后应立即干燥。,第十五章 丸 剂(pills),2、酒常用黄酒（含醇量约为12%15%）和白酒（含醇量约为50%70%），当黄酒和白酒缺乏时，也可以用相当浓度的药用乙醇代替。酒穿透力强，有活血通络、引药上行及降低药物寒性的作用，故舒筋活血之类的处方常以酒作赋形剂泛丸。酒是一种润湿剂，但酒润湿药粉产生的粘性比水弱，当用水为润湿剂致粘合力太强而泛丸困难者常以酒代之。同时，酒也是一种良好的有机溶剂，有助于药粉中生物碱、挥发油等溶出，以提高疗效。酒还具有防腐作用，可防止药物在泛制过程霉变。易于挥发而使制品容易干燥。,第十五章 丸 剂(pills),3、醋药用以米醋为润湿剂，含醋酸为3%5%。醋能散瘀活血，消肿止痛。入肝经散瘀止痛的处方制丸常以醋作赋形剂。醋可使药物中生物碱变成盐，有利于药物中碱性成分的溶解，增强疗效。4、药汁处方中某些药物不易制粉，可制成液体作赋形剂泛丸，具下列性质的药材可用此法。处方中含有纤维丰富（如大腹皮、丝瓜络、千年健）、质地坚硬的矿物（如磁石、自然铜）、树脂类（如阿魏、乳香、没药）、浸膏（如儿茶、芦荟）、糖粘性（如大枣、熟地）、胶质（如阿胶、龟胶、鳖甲胶）等难于成粉的药物，可溶性盐类（如芒硝、青盐），可取其煎汁或加水烊化作赋形剂。处方中有乳汁、牛胆汁、熊胆、竹沥汁等液体药物时，可加适量水稀释成混悬液，作为泛丸的赋形剂。处方中有生姜、大葱或其他鲜药时，为了防止鲜药的有效成分受热破坏、可将鲜药捣碎榨取其汁，作为赋形剂泛丸。,第十五章 丸 剂(pills),（六）水丸的制备 1、工艺流程：原料粉碎的准备、起模、成型、盖面、干燥、包衣、打光、质量检查、包装等。2、关键步骤：起模（1）粉末直接起模（2）湿颗粒起模3、制法（1）手工泛丸（2）机械泛丸 4、举例,第十五章 丸 剂(pills),三、蜜丸（一）蜜丸的含义、特点与规格1、含义：蜜丸系将药物细粉以炼制过的蜂蜜为粘合剂制成的丸剂。2、特点：适合于镇咳祛痰药、补中益气药。蜂蜜既能益气补中，又可缓急止痛；既能滋润补虚，又能止咳润肠；还能起解毒、缓和药性、矫味矫臭等作用。（二）蜂蜜的选择与炼制1、蜂蜜的选择应选乳白色或淡黄色粘稠糖浆状液体或稠如凝脂状的半流体，味纯甜，有香气，不酸、不涩的一、二等蜂蜜。其规格标准，见表15-1、15-2,第十五章 丸 剂(pills),2、蜂蜜的炼制（1）目的蜂蜜炼制的目的有：去杂质，破坏酵酶，杀死微生物，减少水分，增加粘合力，防止“返砂”。（2）方法一般小量生产，将蜂蜜置锅中，加热溶化后，过筛除去死蜂及浮沫等杂质，再入锅继续加热至制丸所需的程度。大量生产，多用常压或减压罐炼制，即将生蜂蜜置罐中，加入适量清水（蜜水总量不能超过罐容积的1/2），加热至沸腾，用三四号筛或板框过滤器滤过，再抽入罐中继续加热炼制，其炼制程度应根据处方中药物性质、药粉含水量，来掌握炼制的时间、温度、炼蜜颜色、水分等，炼成嫩蜜、中蜜或老蜜。,第十五章 丸 剂(pills),嫩蜜：系指蜂蜜加热至105115而得的制品，蜂蜜的颜色无明显变化，稍带粘性，含水量18%20%，相对密度为1.34左右，嫩蜜适于含多量油脂、粘液质、糖类及动物组织等的药物制丸。炼蜜（中蜜）：系指蜂蜜加热至116118，满锅内出现均匀淡黄色细气泡的制品，其含水量约为14%16%，相对密度为1.37左右，用手捻有粘性，但两手指离开无长白丝。适于含纤维质、淀粉及含部分油脂、糖类等。一般粘性适中的药物制丸。,第十五章 丸 剂(pills),老蜜：系指蜂蜜加热至119122，出现较大的红棕色气泡时的制品，其含水量在10%以下，相对密度为1.40，粘性强，两手指捻之离开出现长白丝，滴入冷水中成珠。适用于含多量纤维质及粘性差的矿物质药物制丸。（三）蜜丸的制备：蜜丸的制备方法用塑制法制备，水蜜丸可用泛制法（与水泛丸相同）制备。,第十五章 丸 剂(pills),塑制法即是将药物细粉加入适量炼制过的蜂蜜，混合均匀，制成软硬适宜，可塑性较大的软材，再依次制丸条、分粒、搓圆而成的丸粒。其具体制备程序如下：物料准备-制丸块-制丸条（和药、合坨）-分粒-搓圆-干燥-整粒-质检-包装制备关键：制丸块（炼蜜程度、和药蜜温、用蜜量）,第十五章 丸 剂(pills),（四）水蜜丸1、含义：系将药材细粉用蜜水为粘合剂泛制而成的小球形的丸剂。2、特点比塑制法简单，生产效率高，丸粒小，又光滑圆整，易于吞服；采用富有营养成分的蜂蜜，加水炼制为粘合剂，节省蜂蜜，降低成本，易于贮存。3、药粉与水蜜的比例一般药材细粉性质适中，每细粉100g，用炼蜜30g，其加水量按13，即蜂蜜炼制后加3倍量的水，搅匀，煮沸过滤即可。含糖、粘液质、胶质类较多的药材细粉，须用低浓度的蜜水为粘合剂，即药粉100g加炼蜜1015g，加适量水，搅匀，煮沸滤过为粘合剂。含纤维质的、矿物质较多的药材细粉，则每药粉100g须用炼蜜4050g，粘合剂。蜜水与药粉的用量与水泛丸基本相同。,第十五章 丸 剂(pills),4、水蜜丸制法 泛丸方法与水泛丸相同，但起模时须用凉开水，以免粘着，泛成型时先用浓度低的蜜水加大，因颗粒小蜜水浓度高易粘着，待已成型时用浓度高的蜜水，已成型后再改用浓度低的蜜水撞光。其经验规律是：蜜水浓度低、高、低，这样交替使用，则泛出的水蜜丸，可以保证丸粒光滑圆整。对泛制成型后的水蜜丸应及时进行干燥，因水蜜丸是用炼蜜加水稀释为粘合剂，所制成的丸粒含水量高，必须干燥，使含水量不超过12%；否则易发霉变质,第十五章 丸 剂(pills),四、浓缩丸（又称药膏丸、浸膏丸）（一）浓缩丸的含义、特点及分类1含义系指将部分药材提取液浓缩成膏与另一部分药材细粉或加适宜的赋形剂制成的丸剂。2、特点体积小，服用量小，便于服用，增加了疗效，节省了大量的赋形剂；携带和运输方便，既符合中医用药特点又适于机械化生产。3、分类：可分浓缩蜜丸，浓缩水蜜丸和浓缩水丸。,第十五章 丸 剂(pills),（二）制法：制备浓缩丸可用塑制法和泛制法，其操作方法同蜜丸（机制的小丸）和水丸。1、塑制法是按处方中药材的性质，取部分药材煎煮提取有效成分浓缩成膏；与另一些药料的细粉混合均匀，再加入适当的炼蜜制成软硬适宜的丸块。按蜜丸法制成丸剂，亦可用浓缩膏作粘合剂；加入药料细粉或加入适当的赋形剂，混合制成软硬适宜的丸块，用机械挤条，制丸，将湿粒干燥、过筛、上光、包衣。,第十五章 丸 剂(pills),2、泛制法取方中部分药材煎出液或提取液浓缩成膏作为粘合剂与另一些药材细粉，泛制成丸。或者将稠膏与药材细粉混合成块状、烘干。磨成细粉，用凉开水或不同浓度的乙醇作润湿剂泛制成丸。一般说来，方中膏少药粉多宜用泛制法；膏与药粉相适应可酌用机械制成小丸；膏多粉少时宜用塑制法，要确保浓缩丸的质量和疗效。,第十五章 丸 剂(pills),（三）药材处理的原则：哪些药材作膏，哪些药材磨粉，必须根据药材的性质和疗效恰当的处理，使之既能缩小体积，又能增强疗效。一般来说，处方中一部分质软而易碎，含淀粉较多，贵重细料药，体积小、量少或作用强烈的药材，宜粉碎成细粉，留作起模和作为浸膏的吸收剂。体积大，质坚硬，纤维质多的药材，粘性强的药材宜作膏。,第十五章 丸 剂(pills),五、微丸（一）微丸的含义：指直径小于2.5mm的各类球形或类球形的药剂。（二）微丸的制法有：1、滚动制丸法、2、离心流化造丸法、3、挤压滚圆成丸法、4、喷雾干燥成丸法。,第十五章 丸 剂(pills),六、糊丸与蜡丸1糊丸的含义与特点（1）含义糊丸系药粉用米或面糊为粘合剂制成的丸剂。（2）特点糊丸干燥后质较坚硬，在胃内崩解迟缓，可使药物缓缓释放，延长药效，减少药物对胃肠道的刺激。故一般含有毒性或刺激性较强的药物处方，多制成糊丸。（3）糊粉种类糊粉最常用的是糯米糊和面糊。糊的制法是将糊粉加入适量的清水或特定的酒、醋或姜汁，混合均匀，适当加热使淀粉糊化呈现粘性。其制法有调糊法，煮糊法和蒸糊法。,第十五章 丸 剂(pills),2、糊丸的制法：塑制法、泛制法。（1）塑制法塑制法制糊丸与制小蜜丸相似，以糊代替炼蜜，制备时先制好需用的糊稍凉倾入药物细粉中，充分搅拌，揉搓均匀；制成软硬适宜的丸块，然后搓条，制丸，现制药厂大量生产，多用滚筒制丸机。塑制法制糊丸，应注意下述二点：保证丸块润湿度，以免制丸时丸块变硬，使丸粒表面粗糙，甚至有裂缝，故在制备过程中如不润湿，应加凉开水揉搓，或以湿布覆盖丸块以保持润湿柔软。同时制丸时间要缩短。,第十五章 丸 剂(pills),用糊量恰当，糊丸中用糊量的多和少，糊制的稀和稠，都会影响糊丸的质量。如用糊量过多，糊丸干燥后质太坚硬，难以溶散吸收，甚至仍保持丸形，不起治疗作用，随大便而排出体外；如果用糊量过少，则服后迅速溶散又达不到“迟化”的目的。故在制备时，要按处方中药材性质和医疗的需要来确定药粉和糊粉的比例，作为制糊的依据。实践经验认为：药粉与糊粉以31较为适宜。处方中糊粉量多数是规定的，根据糊粉的用量和治疗的需要来确定制糊的方法，或以30%的糊粉制糊，将多余的糊粉炒熟后加入药料内制丸。,第十五章 丸 剂(pills),（2）泛制法用泛制法制备糊丸，即用调糊法制得稀糊作为粘合剂，如水丸法泛制成小丸。但往往比塑制法制出的糊丸溶化快。须注意下述三点：糊粘性大，必须用凉开水起模子，加大成型过程逐渐将糊泛入。糊中块状物必须滤过除去，泛丸时加糊要均匀，加入药粉后须将块状物搓散，以免粘结。以稀糊泛丸，糊粉用量少，一般约为塑制法用量的1/2或1/4即可。多余的糊粉要炒熟拌入药粉中，这样既便于操作，又符合丸粒溶散的要求。糊丸的干燥：糊丸内的水分蒸发很慢，如高温迅速干燥，致使丸粒表面干而内面稀软，或整个丸粒裂缝或崩碎，故制成的糊丸须置于通风处阴干或低温烘干，切忌高温烘烤和曝晒。,第十五章 丸 剂(pills),（三）蜡丸的含义、特点与蜂蜡的处理1、含义系将药粉用蜂蜡为粘合剂制成的圆球形丸剂。2、特点蜡丸在体内释放药物极缓慢、延长药效；可调节用蜡量，使丸药在胃中不溶解而在肠中溶散；一般含有毒性或刺激性较强的药物处方，多制成糊丸可防止药物中毒或对胃起强烈的刺激。3、蜂蜡的要求与处理蜡丸所用的蜡为纯蜂蜡，又称黄蜡，呈浅黄色块状，断面呈颗粒状突起，微香，嚼之细腻粘牙而无味，熔点6267，相对密度为0.9650.969。川白蜡、石蜡均不能供制蜡丸用。蜂蜡的处理方法一般有漂蜡和煮蜡。,第十五章 丸 剂(pills),（二）蜡丸的制法 蜡丸一般采用塑制法，按处方规定数量的纯净蜂蜡，加热熔化，稍冷至70左右，待蜡液边沿开始凝固、表面有结膜时，倾入混合好的药粉，及时搅拌，直至混合均匀，趁热制丸。由于蜂蜡本身粘性小，主要是利用它熔化后能与药物细粉混合，稍冷，待凝结时具有可塑性而能制成丸块。所以在整个操作过程中要控制温度。下药料时,若温度过高药粉与蜡分层无法混悬，过低又来不及混合，制不成丸块，搓丸时，丸块温度必须保持在6070，过高过低皆无法分剂量和成型。蜡丸的含蜡量高低也直接影响着溶散和疗效，实践经验证明，植物药物多的处方用蜡量宜稍高，药粉与蜂蜡比例约11；植物药比例小，矿物药比例大的，以及含有结晶水的矿物药如白矾、硼砂等，用蜡量应偏低，药粉与蜂蜡的比例一般10.5；矿物药比例虽大，不含结晶水，或含少量结晶水的可用10.70.8。蜡丸的干燥：蜡丸含水量少，一般不必干燥。,图 丸剂,第十五章 丸剂,第十五章 丸 剂(pills),七、滴丸（一）滴丸的含义与特点1、滴丸的含义 滴丸系用滴制法制成的丸剂。系指用固体或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却剂中，由于表面张力作用使液滴成球状并冷却凝固而成丸。由于丸与冷却剂的密度不同，凝固形成之丸徐徐沉于器底或浮于冷却剂的表面，取出洗去冷却剂，干燥而得。,第十五章 丸 剂(pills),2、滴丸的特点优：滴制法制滴丸的设备简单，操作方便。滴丸的设备简单，生产工序少、生产周期短，生产车间无粉尘，有利于劳动保护，生产自动化程度高，劳动强度低，生产效率高，成本相对较低，小量生产时可用简易的滴丸设备，用单滴管；大量生产时，需要选用多滴管的设备。成本低。与同品种片剂相比，在输料、包装材料、生产工时上可使成本降低至50%以下。剂量准确，主药在基质中分散均匀，所以剂量准确，滴制条件易控制。较之一般丸剂或片剂，其重量差异小。除可供口服外，还可适用于耳部。某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。,第十五章 丸 剂(pills),可代替肠溶衣，发挥蜡丸的特点，选用硬脂酸钠、虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸。滴制法制丸的突出优点是能够提高某些难溶性药物的生物利用度。口服制剂必须在胃肠内溶解后才能吸收，其吸收速度取决于药物从剂型中的溶出速率，特别是难溶性药物，它的吸收受溶出速度所限。根据Noyes Whithey的扩散溶出理论，可知采用固体分散法能大幅度地减小难溶性药物的粒度，同时增大其扩散面积，有利于药物的溶出，故生物利用度较高。缺：供选用的基质与冷却剂较少。滴丸载药量小，适用于剂量小作用强的药物。,第十五章 丸 剂(pills),（二）滴丸基质的要求和选择1、要求：滴丸中除主药以外的其他辅料称为基质。作为滴丸的基质应具备以下条件：不与主药发生作用，不破坏主药的疗效。熔点较低或加一定量热水（60100）能溶化成液体，而遇骤冷后又能凝成固体（在室温下仍保持固体状态），并在加进一定量的药物后仍能保持上述性质。对人体无害。2、常用的基质：水溶性的有：聚乙二醇（6000、4000）、硬脂酸钠、甘油、水等。水不溶性的基质有：硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氢化油以及植物油等。,第十五章 丸 剂(pills),（三）滴丸冷却剂的要求和选择1、要求：用来冷却滴出的液滴，使之冷凝成固体药丸的液体，称冷却剂。对冷却剂的要求是：既不与主药相混溶，也不与基质、药物发生作用，不破坏疗效。必须安全无毒。要有适当的密度，即与液滴密度要相近，以利于液滴逐渐下沉或缓缓上升，充分凝固，丸形才圆整。使液滴与冷却剂间的粘附力小于液滴的内聚力而能收缩凝固成丸。2、常用的冷却剂：水溶性基质的滴丸常用液体石蜡、液体石蜡与煤油的混合物、煤油或植物油等，水不溶性的滴丸常用水或乙醇等作冷却剂。,第十五章 丸 剂(pills),(四）滴丸的制法与设备 滴丸的制备设备主要由滴管、保温设备、控制冷却剂温度的设备、冷却剂容器等组成。滴丸的制备原理是基于固体分散法。固体分散法是利用一种水溶性的固体载体将难溶性药物分散成分子、胶体或微晶状态，然后再制成一定剂型，采用此法制备滴丸的具体操作是选择亲水性基质或水不溶性基质，加热熔融，然后加入药物，搅拌使全溶、混悬或乳化，在保温下滴入与之不相混溶的冷却剂中，使其固化成圆整的球形。有由上向下滴及由下向上滴两种。,滴丸剂的制备方法,基质,药物,均匀分散,滴制,冷却,洗丸,干燥,选丸,质量检查,包装,滴丸,第十五章 丸剂,第十五章 丸剂,滴丸机示意图,第十五章 丸 剂(pills),（五）滴丸制备的理论探讨1、固体药物分散在基质中的状态形成固体溶液。固体溶液乃是固体的溶剂（基质）溶解固体的溶质（药物）而成。其中药物的颗粒被分散到最小程度，即分子或胶体分散大小，有的呈均匀透明体，故称玻璃液。形成微细晶粒。某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会部分或全部析出，由于骤冷条件，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出。晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉末，因而可增大药物的溶解度。,第十五章 丸 剂(pills),2、液体药物分散在基质中的状态使液体固化即形成固态凝胶。形成固态乳胶剂。在熔融基质中加入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，内相是液体药物，在冷凝成丸后，液体药物成细滴分散在固体的滴丸中。由基质吸收容纳液体药物。如聚乙二醇6000可容纳5%10%的液体。对于剂量小、难溶于水的药物加溶剂溶解后加入基质中，滴制成丸。,第十五章 丸 剂(pills),（六）影响滴丸丸重与圆整度的因素1、丸重与滴管口径（内径与外径）有关，在一定范围内管径大则滴制的丸也大；反之则小；丸重还与药物的基质形成溶液（或悬浊液或乳浊液）的表面张力有关、而温度又影响表面张力，故温度亦与丸重有关。温度上升表面张力下降，丸重减小；反之亦然。因此，操作中要保持恒温。滴出口与冷却剂液面的距离过大时，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒，因此两者距离不宜超过5cm。为了加大丸的重量，可采用滴出口浸在冷却液中滴制，滴液在冷却液中滴下必须克服因产生浮力的同体积的冷却液的重量，故丸重增大。,第十五章 丸 剂(pills),2、圆整度液滴在冷却液中由于界面张力的作用，使两液间的界面缩小，球形具有最小的界面，其圆整度受以下因素的影响：液滴在冷却液中移动速度：液滴在冷却液中的下降（或上浮）是受重力（或浮力）的影响的，这种力作用于液滴使之不能成正球形而带扁形，液滴与冷却液的密度相差大，冷却液的粘滞度小都能增加移动速度。移动速度愈快，受的力愈大，其形愈扁。故采用调节增大冷却液密度、缩小液滴与冷却液密度或增大冷却液的粘滞度均可改善其圆整度。实验证明，石蜡油密度小，成型圆整度差，硅油密度大，成形圆整度好，一般冷却剂密度在0.96以上就能得到圆整的球形滴丸。,第十五章 丸 剂(pills),液滴的大小：液滴的大小不同，所产生单位重量面积也不同，一般说，单位重量所产生的面积是小丸大于大丸，面积大的收缩成球体的力最强，因而小丸的圆整度比大丸好。冷却剂性质：液滴带着空气滴入冷却剂中，在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡，倘若气泡未能逸出前凝固时，即可产生空洞，这就需要适当增加冷却液和液滴的亲和力，使空气尽早排出，保护凝固时丸的圆整度。关于冷却剂温度，最好是梯度冷却，使滴丸分为收缩、凝固、冷却三个过程。有利于滴丸充分成型冷却。但使用甲基硅油作冷却剂不必分步冷却，只需控制滴丸出口温度（40左右）。如苏冰滴丸。,第十五章 丸 剂(pills),八、丸剂的水分、溶散时限的规定1、水分：大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中所含水分不得超过15%；水蜜丸、浓缩水蜜丸中所含水分不得超过12%；水丸、糊丸、浓缩水丸不得超过9%；微丸按所属丸剂类型的规定判定；蜡丸不查水分。2、溶散时限：小蜜丸、水蜜丸、水丸应在1小时内全部溶散；浓缩丸、糊丸应在2小时内全部溶散；微丸溶散时限按其所属丸剂类型的规定判定；滴丸应在30分钟内溶散，包衣滴丸应在1小时内溶散。九、蜡壳包装,