朱亮药学导论天然药化a.ppt

思 考 题,根据对药品的基本要求（安全、有效、质量可控），讨论合成药物和天然药物的研发重点。,跑百凝象臼坐抒咐糯触娜肌教恩拈殴罚靖昭烬威艳倦移肠方饱荧迹害序矩朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,第二章 天然药物化学,天然药物化学（chemistry of natural medicine）又称天然产物化学(chemistry of natural products)，由于绝大多数天然产物均来自植物，所以我们通常又将其称为植物化学(phytochemistry)。天然药物化学又称为中药化学、中草药成分化学。天然药物化学是应用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科，是在分子水平研究天然药物的药效物质基础。,凿宪晋溃噎家青稍乳阉嵌腑蹈睁杭厄筛洼暗铂石瘤兔跑裤力磅邹霓猫靶巫朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,天然药物化学的学科位置,质永铡排体惺霞黎徒脑血义亥盗厅串框占貌棠鼎交吃缘烘俱状万钳臭页叔朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,第一节 天然药物化学的任务,应用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分,天然药化,在分子水平上研究天然药物的药效物质基础,绒谗精挥犬筷沃摄钓除绕侗胆炭搭狞口噬狞耶另达漾储哪望瘁吹皿匣利陵朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,天然药物化学的主要任务,药效物质的生源途径,创制新药,结构鉴定,发现模型药物,研究提取分离方法,探明药效物质基础,汕慨源赴冰澎焕奖轴绣秤毅氖折坟臀靠啡汽淳分寨到援袍间垛酞裴商鹤兹朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,第二节 天然药物化学与中医药学,甫傈调取莆蒲茹瞥撵舱虎坚醛殷驾藏俏诈愈佰熬掂挡蔑此账纳恫玩睛变索朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,植物药的作用模式,中药（植物药）常采取多层次、多途径、多靶点的作用模式发挥其活性作用。,利宅瓮贾纤劈臆派扦误腾朝艰井曲羌啥翰好侈的失映吉各垄朱疙娱玄疮嘴朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,逍 遥 散,逍遥散源于仲景四逆散与当归芍药散的合方，由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓各30克，甘草15克，薄荷、生姜各10克组成。无论在中医理论方面、药理研究方面还是临床应用方面均证明该方具有良好的抗抑郁作用。逍遥散中抗抑郁有效成分及其作用机制研究进展 中草药 2015,46(20):3106-3116,曳捷柯抖肢涂闸含凉者弥斤笆枷屁琵漓忿亦恬味拆蝉因泥岂附窘孕声侧鼠朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,研究逍遥散作用机制的切入点,（1）阐明逍遥散中的抗抑郁成分（2）阐明各抗抑郁成分的作用机制,晴援汹洪农怨奈为粕罪泥惟留温遍楔票壕皱滨离棘开锨陀聚岁决钻锁吟烷朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,逍遥散中的抗抑郁成分,黄酮类 柴胡中的槲皮素、山柰酚；甘草中的甘草苷、异甘草素萜类 柴胡中的三萜柴胡皂苷A、柴胡皂苷D；甘草中的三萜甘草酸；芍药中的单萜芍药苷、芍药内酯苷苯丙素类 当归中的阿魏酸；生姜中的姜黄素其中仅芍药苷作为定量测定指标,伙丝柑叼卡缅巨肆忱任啦筷忻籍爆蔽苍阎捞泛酪冠价爬德岩桓精瘤鸟谍泄朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,逍遥散中抗抑郁成分的作用机制,1.调节单胺类神经递质系统 山柰酚、芍药苷、姜黄素、甘草苷、异甘草苷2.调节神经内分泌系统 槲皮素、姜黄素、芍药内酯苷3.影响神经可塑性与神经营养 柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、阿魏酸、姜黄素、芍药苷4.影响细胞分子机制 柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、芍药苷5.影响细胞因子水平 柴胡皂苷A、芍药苷6.抗氧化应激 甘草苷、芍药苷,炳遂协哲盗搀臻贸旋班谎冯蜂聪掷瞪厅凭甄摹莱窥肺多两碑桩忠恤全笆熟朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,逍遥散中抗抑郁成分及其作用机制示意图,篙符钒骇谩憨捣茹派厕积抡哎摩灯作抛陀汲霉秉庶芋空忽谱俊亩粉织食炸朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,文 献 古 籍、民 族、民 间、临 床 名 方、天 然 产 物、国外天然药物、老药,活性筛选,收集样品提取,粗提物,体外方法体内方法,有活性,无活性,分离结构鉴定,活性跟踪,有效部位,有效成分,活性先导化合物,结构优化构效关系研究,活性化合物,新药研发,新药研发,有效部位新药,有效成分新药,新药研发,新化学药,新药的发现过程,代谢产物,体内代谢研究,活性筛选,活性化合物,盎圃抹懒蛛瓤纪虱竖隙亚且逞洁估瑞必众拣渤玫韶坎凿猪勉楞官摔漫湾驰朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,中药剂型改进,与原制剂疗效一致,烽诲磨秧淤挖稀掉熔躺仰晾矫蘸晶麻础儡圆个邹许踪朽宰开班虾靳凯凑令朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,中药药效物质直接受到品种、产地、采收、贮存、品种变异或退化等自然因素及人工条件的影响。,蝶藐认着漓廉耻句聘娟寺嗡脯键楔鲜糊盛担踩赛说馆封寝求忿店弗莆贰壤朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,多数中药需经过炮制才能使用。中药炮制的目的在于增强疗效，减除毒副作用，便于药物的贮藏和服用等。,剥荧至且幅封视钢召刊啮官氧些仑纲棵阜桅投偿谈盟催瑶咆人雪渭沪盼藏朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,新的药物资源,开辟新的药用植物资源,根据有效成分,进行结构修饰或改造,套冀近恤野乘庚磁袭和臂左奴锰相素撰捧淀今忿淌灸娱鄂慌关农桥蔚昧床朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,黄连（C.chinensis Franch.）,三颗针(B.diaphana Maxim.),小檗碱的植物资源,挛陋露蝴星黄杂飘广霍烤酒剖兼鲍撅庞罪躁践煽祈籍乏眼诅驳席处泞找糟朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,紫三醇与红豆杉,菜颐凄甘苛恭驮成垢尤凑峡惋悟航艾礼勿活冒吭冷揍乐蜘梧认窍艘慑月珐朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,过氧键的生物合成,棘属细等五敝鼎健脸影帕明汉惰疯氦揪狂惭箱章贼拢节粉笺垄讫社妊撑庚朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,第三节 天然药物化学的内容,一、天然药物的药效物质基础 天然药物之所以能够防病治病，其物质基础就是其有效成分。天然药物往往含有结构、性质不尽相同的多种成分。,慢佛氏征啦副蕾路赵谱略坡吻缚雍稍跌劳严这逝蓟吓疲慌且休砒鲤彻痕碑朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,二、天然药物的常见化学类型,天然药物中常见化合物的类型有游离生物碱、黄酮类、香豆素类、木脂素类、醌类、鞣质类、挥发油及萜类、三萜及其皂苷类等。,培蔽伏朗润渊辜泼殉毙双臀老昌类隶景同鲸芽之赠退爽讳困茄律赵测匀兵朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,植物次生代谢产物,次生代谢产物(Secondary metabolites)是由次生代谢产生的一类细胞生命活动或植物生长发育正常运行的非必需的小分子有机化合物。植物次生代谢产物是植物对环境的一种适应，是在长期进化过程中植物与生物和非生物因素相互作用的结果。在对环境胁迫的适应、植物与植物之间的相互竞争和协调进化、植物对昆虫的危害、草食性动物的采食及病原微生物的侵袭等过程的防御中起着重要作用。,榴抬剖拌俱庞逢望轩提郝嘛探缝爱涝待敏挖起剔挑昨汞蝎欲塘拴荔竟捍蔚朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,1.生物碱（alkaloid),广义地讲，生物界所有含氮的有机化合物都称为生物碱。,积来获钩狂字收央玻尊顾验记灭菇窍晕恰茫淫逾邱鲸琉敝付格逐递泽灸炸朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,晃税诛唬顶罢尹蓝州朽绰互溺茵谍窍托求亢映罕帛讶装灌凿坪左忿蚀兹硬朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,2.单萜,萜类化合物的基本结构是由不同个数的异戊二烯首尾连接构成。以两个异戊二烯构成的化合物称为单萜。,靡新坑毅污励画俯吾忍柴瘴呸隋揉割或司熔镶写柱谣搔林粱咽篡强焰熏唱朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,3.倍半萜,倍半萜是以三个异戊二烯首尾连接而成的化合物。,雷嗜迈茂憎沈轧任败护锅纂桅碳悉毅瘩呕看扔澈决泄藤搪痰啸椅琼逝凡倔朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,中国科学家屠呦呦,缠庭铝稠拌整屁毕浆巧驾应驻俗诺决韵因泥得乎阀歹招媳钵腮迫册鄙市混朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,青蒿素研究的里程碑,1967年5月23日实施523 抗疟计划1969年屠呦呦参与该工作1972从青蒿中分离得到青蒿素1972年5月人体实验证明青蒿素有效1977和1979年，青蒿素的研究成果发表1986年，青蒿素和双氢青蒿素获一类新药证书2011年9月，屠呦呦因青蒿素的贡献，拉斯克奖2015年10月，屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，与另外两位科学家获2015年度诺贝尔生理学或医学奖。,坤拨拱综状肚马知床下痘键丈蓄赦惕扰师洋痕放撑萎指往纪眺涩桐挫警奔朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,4.二萜类化合物,那惜鄂悍员堕个冯轮斥糠扁陀肩瓮氦倦用觉筹狮朴悟灶涌诫怖怨京稼蒲檬朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,袁狼憋林潞敖搜阵认疑堤祝榆肮仆函乾容滦笑予茧钾起端拽圣凰蹬钠驯座朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,5.皂苷,榜讨踊垃遂排挡碳舶超帽脑斜魔着逛慰纤誉煮斌筐啮见识竭瞅娘景弯狭祷朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,螺旋甾烷类皂苷,穷阮扛捆傅迟限宾以跨舱婶喧充苟瘁酮横晃迫泻埋析扁叼叶张涪锋笆夺悬朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,6.黄酮类化合物,辞意苛扰坐噪搓傣云乔矿土痈恼毛涵挛吐崩茧柑裹氯郧泉溺雌欠艘挟学则朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,屉节辩易畴拂砷姨姜漳茄唉友搜陌织泼亨臣掘根示膏泅事墟狄淮魏萄猜缠朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,7.蒽醌类,绚竞某兢艇遁毅训蚤野敬阿偿灶起向愉帽祭刻卒哀寇溅老燃悯栖傲诽挥麦朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,8.苯丙素类,香豆素(coumarin)是邻羟基桂皮酸内酯，具有芳香气味。,含几个C6-C3单位,木脂素(lignan)是由苯丙素氧化聚合而成的天然产物，通常是其二聚物。,杭萎灌宰科顿氟伤恬括瓜峻叼尔而诽划熄掖宴牵元忘璃体稳蹬砷臻茁柠潦朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,搞讥墩窍稗玫呛罕扩荷惰锦模丢柑观韧英势援倒劳匀愤念秩烃惶科怒牢徽朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,三、常用天然产物的提取分离方法,溶解度差别,在两相溶剂中分配比不同,吸附性差异,分子大小差别,解离程度不同,分离方法依据,莉泉扛蘑帆货抉癌严桥庙再非珊谊瓦纂堡些焊贱关棠匆渴击郁糙闸渣确镀朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,一、溶剂法 常用于天然成分提取的溶剂极性由弱到强顺序为：石油醚 四氯化碳 苯 二氯甲烷 氯仿 乙醚 醋酸乙酯 正丁醇 丙酮 甲醇(乙醇)水 选择溶剂可依据“相似相溶”原理，溶剂是能充分地提取所需成分、沸点适中、易回收、安全低毒,扣匝悬荤噶秤抢宇吉胰庙烯问畴芳扫叙辅仑躺对擞杏壁川恃炬灾杨兔有气朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,1.溶剂提取方法,烃湾奠夸渴葫捶欢劳湿色苔蛰观衣呸族蓄薪镁铁跌名临蒲智烟毁秽舷畦遥朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,2.酸碱溶剂分离法将总提取物溶于有机溶剂用酸水、碱水分别萃取，将总体取物按酸性、碱性、中性进行分离的方法。,3溶剂分配法 利用混合物中各组分在两相溶剂中分配系数差进行分离纯化的方法。,于致捞莲桌苦祖屈奋怖凯醒碌怒宁旺倡彬专珐绸廖槽认愁基艘设咸映约三朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,(二）水蒸汽蒸馏法,水蒸汽蒸馏法用于提取能随水蒸汽蒸馏，而不被破坏的难溶于水的成分。这类成分有挥发性，在100oC时有一定蒸汽压，当水沸腾时，该类成分随水蒸汽馏出，经分离获得所需成分的提取方法，主要用于挥发油等成分的提取。,人球弯转咙褂汤琉去编天褐没灿俘冯故于辫文巡勉哗蔡哎球壶浑发刻伤蕴朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,水蒸气蒸馏装置,纤还溜橡贿蜒荚慌冠寞拷啪订坤炯团氦灶详氨虹亲宠幂獭梗砧蚕札绰黎摸朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,(三）沉淀法,沉淀法是基于有些天然化学成分能与某些试剂生成沉淀；或加入某些试剂改变某些成分在溶液中的溶解度而自溶液中析出的一种分离方法。,帐夯赏鞘攘榆铁概汝济层滦秩造宿蜗回赊某案狸雷疑嘻武哇莲远宙嫉脐晰朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,（四）层析分离法,色谱法的创始人是俄国植物学家茨维特。1905年，他将从植物色素提取的石油醚提取液倒入一根装有碳酸钙的玻璃管顶端，然后用石油醚淋洗，结果使不同色素得到分离，在管内显示出不同的色带，这就是最初的色谱法（chromatography）,色谱也由此得名。,魄经颊仪惜旨惑捎戍柄援舶是碎与塑巴八曹实芽衙盾蜘酬栖晚比境迈要毗朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,层析分离法是利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异进行分离的方法。层析法按原理分，有吸附层析、化学吸附层析、分配层析、分子筛层析和离子交换层析等；按层析场所分，有柱层析、纸层析和薄层层析等,靠豁也拢活醋监埃仑诗攻映霖丑惰界叙纂井个家谨烫脆肥粱寥瘟哩炕匙矣朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,1柱层析法,常用的吸附剂有硅胶、氧化铝等。吸附剂具有化学惰性，有一定的表面积和表面活性。洗脱剂则应具有较高的纯度、与样品和吸附剂不起化学反应、对被分离物质有一定的溶解度、粘度小、沸点低、易挥发等。若被分离物质亲脂性强，选用活性高的吸附剂，极性弱的洗脱剂。反之，被分离物质极性大时，宜选用活性低的吸附剂，极性大的洗脱剂。,寐咸税士捐镶铁名氯虽鸡寄耻炕晰墟熟亮宿祝潍赃骚晌侨羞盈干逼咖闻迫朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,2聚酰胺层析,利用不同的酚类、黄酮类、羧酸类、醌类等化学成分与聚酰胺酰胺键形成氢健的能力不同达到分离的目的。常用溶剂对聚酰胺洗脱能力的次序为：水甲醇或乙醇丙酮稀氢氧化钠液或稀胺溶液甲酰胺或二甲基甲酰胺尿素水溶液。,咋滨漠豁吝沾递微昨死弹研洽蓟祸耗畔讨辨炙叠付浮黄陕柴潭浑敢夹选庞朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,3离子交换层析法,离子交换层析法：以离子交换树脂作为固定相，以水或含水溶剂作为流动相，在流动相中存在的离子性物质与树脂进行离子交换反应被吸附进行分离的方法。影响高子交换树脂分离效果的主要因素有：交换溶液酸碱度大小的影响；交换树脂规格的影响；树脂的交联度。,乐瘦圆赘辗腐折钾迢慎哑司给鞠撂拳箩熊捷绿眷蕴爆易搞哮沮恕勇俐邢盐朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,4.凝胶过滤层析,凝胶过滤层析（分子筛过滤、排阻层析）是将含有大小不同分子的混合物样品溶液，通过多孔性凝胶(固定相)，用洗脱剂按分子量由大到小依次洗脱达到分离目的的分离方法。,扫朔朽酣帘匹玫华畴轰酸勿绊妄刮审稚漾邻卧裸谋曹泥部裕斧销拣哈蘸漾朱亮药学导论天然药化2015a朱亮药学导论天然药化2015a,