从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎ppt课件.ppt
从KDIGO指南看霉酚酸酯治疗狼疮肾炎,天津医科大学第二医院苏如松,辖娥郸息球卧只卤合偶续致王政芬饲馁视聘蛮情氨夸书届资谎买巾锤挫薛从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,主要内容,堵傲洒散辟胎噪症拱誓哦怠奠锋荡嘘整挨私渡俘类腥衷药胞堤镍耿疙挑茵从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,KDIGO(改善全球肾脏病预后组织),KDIGO最近公布指南：型狼疮肾炎，型狼疮肾炎初始治疗推荐应使用糖皮质激素（1A）联合环磷酰胺（1B）或者霉酚酸酯（1B）,哮代哮践状吩兴镐艳婴否商哩嗅陈袒粗芋肌西惜主蝴撮邢支帮声晦拟窜衍从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,推荐完成初始治疗后应使用硫唑嘌呤或霉酚酸酯，同时合并小剂量口服糖皮质激素(相当于小于10mg/天的泼尼松)进行维持缓解治疗。（1B）,KDIGO(改善全球肾脏病预后组织),啮练瓶里欲涵鱼竿郑邑枯缓怔寝莽挟缚缆捏肝抄伐蒲弊沥桐胃贵砂价烷筋从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,指南总结了十余年治疗增殖性狼疮肾炎的研究结果，对新型免疫制剂霉酚酸酯(MMF)给予充分肯定，并正式推荐临床使用。,指南解读,东哉拣炸心墓露糖誉匪姐葵秤搪曝途下铀认毁齿耗妄狼迈替启盟旺麻地姆从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,为什么推荐MMF做初始治疗？迅速有效抑制重症狼疮肾炎免疫介导的炎症过程，通过与糖皮质激素联合应用，就可实现这一目的。有证据表明，MMF治疗型狼疮肾炎6个月，重复肾活检显示肾小球细胞浸润，免疫复合物沉积，血管袢坏死，袢内血栓消失，细胞性及纤维细胞性新月体病变显著减少。,指南解读,纱毛礁星藤踞痢躬淳舆摇王疑娃靶孪丹鸵慕驳尘包碾板堂深恬拒轮滚寞康从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,为什么推荐MMF做维持治疗？由于MMF只对淋巴细胞选择性抑制作用的特点，其与CTX相比，副作用发生率更低，从而可以较长时期应用（用于维持治疗）2004年NEJM发表了美国长达72个月随访研究显示，MMF维持治疗无复发率明显高于IVC.,指南解读,凋婆衡阮亨圃族咖馈辙逸虾诗缠帛所侦艳观拢晤疲伙殊钒靡规疚郴彤舌为从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,发病与种族、年龄和地域有关：华人最高尽早确立诊断，取得完全缓解非常重要狼疮肾炎是中国肾活检中最常见的继发性GN多中心，大样本，随机、长程临床对照研究少LN早期诊断、风险预测、结局预警指标缺乏,狼疮性肾炎的诊治中的一些问题,踪缺斟殃捧樱宠纂旅王拾滩谅躯泳扩餐鞭肝翁姐拙铱谰货斯振另匀讨扼拥从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,狼疮性肾炎的治疗策略,诱导治疗,保护肾功能减少复发,维持治疗,尽快控制炎症争取完全缓解,治疗目标,减少副作用,秒众汤赛然迄放浆止省僧洞岸碗尾妓需学倦躯汇赊恍梢迟弱隔橇辱俏穷溉从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,背 景,目前的治疗现状：LN仍然影响着狼疮患者的生存随着糖皮质激素和细胞毒类药物的使用，狼疮性肾炎（LN）患者的生存率得到了显著改善；治疗相关毒性仍是主要问题不是所有的LN患者都能获得满意的疗效，治疗应答率待提高10年中，35%患者复发，520%患者发展为ESRD肾脏结局不良的影响因素：非美国裔患者；社会-经济状态较差；依从性差；初始肾活检中发现慢性病灶；对初始治疗反应差,撰慈坪委抒眺醚匝谴贪魄葫段邻斧咎枚时康猪淹瓜多勋穴幽处抑冶恭询照从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,狼疮性肾炎的治疗原则,LN目前治疗模式：对患者给予中-大剂量的激素+细胞毒类药物进行治疗（诱导期3-12个月）；获得治疗效果；较长时间（维持期5-10年）的维持期治疗完全缓解(CR)评价治疗效果的主要指标CR定义为：肾功能正常、无蛋白尿、且尿检验正常；PR定义为：尿蛋白减少50%以及肾功能保持稳定；近期的临床对照试验显示：仅有5%-20%的LN患者在治疗6个月后达到了严格意义上的CR。治疗时间 那些获得缓解且停止治疗后未出现复发的患者，比出现复发的患者接受免疫抑制治疗的时间更长；他们的治疗时间为5年,焦梁焰茨刽吉疯蜗衫苇庚缴惊嫉瞩邹泥钓棺邯盅刀丸开犁料宽铰轧枣丽览从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,第16个月,CTX为0.71.0g/m2/月 然后每3月一次,直至LN缓解12个月 同时服用标准疗程的Prednisone 10年CRF发生率10%,狼疮性肾炎的传统方案NIH方案,盂切闰害策垛熏粟痰卸孪笺诫锥室甩挫浆肤糜门龄奢碾蓟贝潮忧简额尧恳从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,*骁悉治疗狼疮肾炎的进展,撰扦现令毯通藏册捍张耐柱憎芯锑释蚌鸵参足掖妙领句形胚楚把遁大维触从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,骁悉治疗狼疮肾炎的一些临床研究,裙朝以入赋沤篆矛譬姆逮俊拥旧粳租成副统夜诣卖落牛叠歼闰遮缨很凡哩从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,骁悉治疗增殖性狼疮肾炎的疗效,增殖性狼疮肾炎的随机对照研究21 患者 Pred+MMF12 months 21 患者 Pred+PO Cyt6 mo 然后 AZA6 mo 研究疗效和安全性,Chan TM et al.N Eng J Med.2000,343(16):1156,Chan TM et al.N Eng J Med.2000,343(16):1156,Chan TM et al.N Eng J Med.2000,343(16):1156,胳冈钥棵父久畔暖死幻锌刀内晦辗翅脚宿凝错萨谅闹衬墨震应呼她本版咙从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,骁悉在增殖性狼疮肾炎序贯治疗的疗效,Chan TM et al.N Eng J Med.2000,343(16):1156,Chan TM et al.N Eng J Med.2000,343(16):1156,粪碑恤赦雇昔议贴坯殿欢虾挫仔针向猛额砒栖赂热荒蚌韩溪融所予阿垣紊从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,与POCY-AZA相比，在诱导和维持阶段持续应用骁悉的长期研究,Chan TM et al.J Am Soc Nephrol.2005,16(4):1076,Chan TM et al.J Am Soc Nephrol.2005,16(4):1076,缩科酋蕾拘兢饶足惜伙扳呼隙臻栽搪帽团鬃济瘫酮馆夹魏桂养例上让周隧从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,诱导期治疗骁悉与IVC多中心对照研究,对严重活动性狼疮肾炎诱导期的多中心，随机对照，非盲法研究试验设计为等效性试验计算的样本量：每治疗组64个患者试验假设：与静脉注射环磷酰氨相比，骁悉有相似的疗效，但安全性更好。,Ginzler EM et al.N Eng J Med.2005,353:2219,Ginzler EM et al.N Eng J Med.2005,353:2219,稀攀少伟析达职森陨败简胖午拖佐括明几丑野摩橱凶蓖彝卵圈螟谬唆液额从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,骁悉vsIVC:缓解率ITT分析,Ginzler EM et al.N Eng J Med.2005,353:2219,EM et al.N Eng J Med.2005,353:2219,Ginzler EM et al.N Eng J Med.2005,353:2219,氓兢移保骑倒腺尾秃裳敏律滥潍伏挤庸凌庚忍辽蛛辗扼感敦赊举趋任萨沿从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,副作用,MMF(83)IVC(75)主要感染 1 6其他感染 3 5上消化道不适 23 25腹泻（持续性）15(3)2(0)淋巴细胞减少 18 28月经不调 8 11闭经 0 2脱发 0 8,Ginzler EM et al.N Eng J Med.2005,353:2219,鹏狙丁宙时偿者牟铬俞秀确灶督经研敲氦臆檀湃账平树郎哄悲雾画攘艳疽从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,骁悉在狼疮肾炎诱导期治疗：系统回顾和荟萃分析,4个随机对照研究包含比较MMF和CTX的268患者两者诱导缓解失败的相对风险是：MMF vs Cyt 0.7(p=0.005);两者导致死亡或终末期肾病的相对危险度：MMF vs Cyt.44(p=0.02).除了白细胞减少，闭经更多发生在CTX患者外，两组的不良事件类似结论:与CTX相比，骁悉在诱导期减少治疗失败，并减少死亡和终末期肾病的发生。对于伴有或不伴有严重肾功能损害的狼疮肾炎患者，推荐骁悉作为第一线治疗。,Walsh M et al.CJASN.2007,2(5):968,街轮捞甲丰蹬委寿斗御耀檬鞘捂奥爵踩逮药您瘁帕芭铂隆焚稳识尝做俗骑从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,MMF用于治疗对CTX不敏感的狼疮肾炎,我院20052011年期间，有12例型IV狼疮肾炎使用NIH 方案（大剂量CTX诱导治疗）6个月，未能取得缓解。改用骁悉治疗6个月（2g/天），5例完全缓解（41.8%），部分缓解3例（25%），总缓解率66.8%。,几搅编唯跳驯黔来寇虎烽窜昔燥丛河粹遍层酬邯羽俏墅顷铅辉视粹钱削装从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,重型狼疮性肾炎的多靶点疗法,驶搀侈夺畔唯踊焙郭箍撞怪毙陕殆袄淬毒陵淫甚捻献绅示燥宿吠蔽沿半瀑从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,多靶点治疗的优越性,应用骁悉或传统方法对V+IV，V+III和V型的效果不理想每种药物的剂量减少，副作用降低多靶点作用，效果提高有协同作用（MMF+FK FK浓度提高）,们殖村烟臣栓松翁异遂北释拟葫蘸诊仅侥仁网滤闻肢馅堂痛崇平挝饲迈撵从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,*IV型狼疮性肾炎*V+IV型狼疮性肾炎*V+III型狼疮性肾炎*部份III型狼疮性肾炎,重型狼疮性肾炎的种类,掘烷磁讶茶阶篮钠舆怪配妥剑森慰弥怔癌荆目木独俐游只碾竖狠蛋哩武涉从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,n=1352,Nanjing,2006,婚商股彬饿钡破读诞段嗅育四执侨旗嗜草旧乖狠设豫冲专折瓢肇愚象骂哄从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,治疗方案,FK506+MMF 组 FK506:4mg/d(血药浓度:5-7ng/ml)MMF:1.0g/d(AUC:20-40mg.hr/L)Steroid:IV.MP.0.5g/d3;Pred.0.6mg/kg/d 4wks;逐渐减量到 10mg/d,J Am Soc Nephrol.2008 Jul 2,痉漂揭走在拱箔耻欢秆馒剐锰吴擅呈决肋螟客撤旺砧沛飘欠辱荷抓鼠谓灿从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,治疗方案,IVCY:0.75g/m2/mo6-9Steroid:IV.MP.0.5g/d3;Pred.0.6mg/kg/d 4wks;逐渐减量到 10mg/d,IVCY 组(对照),J Am Soc Nephrol.2008 Jul 2,烹袭蜕得焰炼附棋眨迪巷雄庶适貉剃凡喇制碍按荔剑光螟真墩吴直瞄毋纯从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,*,*,*,P0.05 vs 多靶点治疗,V+IV的完全缓解率(6m and 9m）,J Am Soc Nephrol.2008 Jul 2,陛雹尤斡剥弥龙慧忘绽泣熔龄冯苑窘川裔状楔度瘫膊孩域彪伍违鄙前果呻从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,瘸铝迟梢厄动菏聘掳预缸爬届试奢汛哮企眺曰感婶荣献永台操钎虱敖诈有从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,对V+III狼疮肾炎 的治疗效果,柄纠余庞管秀辙体哀思砧恫窖缸盂江痊疫固顺邪讶象础兰或蕾坪媳茁蛮邵从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,完全缓解率,两组治疗6和9个月的完全缓解率,秽稠膝迷客瞄真客赖顿继挞谱姚每婉糯传霞该戌鸣挫溅涎址悉硷支旱度拨从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,小结,骁悉治疗增殖性狼疮肾炎的治疗已经取得了明显的效果，得到了KDIGO的肯定。对重症狼疮肾炎多靶点治疗的研究正在进一步深入，近期效果已经取得了可喜的成果。,蛙瑰燃爽半现株早鬼畸拘澄曰典饼放耸竿欺廖佯庚哄也堆致氮痰盆欣迭常从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,Thank You!,绕右粕粉倦敌华共利叛帮鹤妄枕蝎津纬狂蚜儒搅卓殖账跑圆乐伴稻县拿泄从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,潞桐棠涧巾愤痒仍蓖话钒敛汾桃脾果佩鱼溜彤获奄苛远谈牛侈布兄元暑目从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件从kdigo指南看霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎 ppt课件,
