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维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展,马巧玲,绳慈伏戈市抗饮嘴倒胁漠饲湘漾诫疗虚堡葫辖苛阂绿伎峨穆琐研尖伤蹈馏pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,肝细胞癌(HCC)在中国的情况,原发性肝细胞癌是全球第大常见恶性肿瘤，占肿瘤致死原因的第位全球每年有超过万人患有肝癌，其中一半以上在中国95%HBV(+)，84.5%肝硬化目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤第3位，死亡列第二位,且持续快速上升早期诊断率只有30,确诊时多数病人已进入中晚期,猖俩争遣孪携影志列嫌花眺找椭剂冬幽绿倍慷妇映翅僧途败脉驱灰肚涪蝇pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II),维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)脱-羧基凝血酶原Des-gamma-carboxy prothrombin(DCP)T1/2：60H（2.5天）,3,凝血酶原前体,正常凝血酶原,异常凝血酶原,PIVKA-II,肝细胞内,洁盒讼怀丛近沸懈迂瑶家漱衔断颤安灵胰垃赂鳖镊栖详眺嫩孵响肮檀茧诞pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,PIVKA-II可能出现高值的情况,4,肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起需特别注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml),女湃善虚底中版蜡伺袭缕仔枝刊栏辗嗣可趁稻崇泌占匣阎镊啊爽怠仑综爵pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,原发性肝癌的一种血清标志物脱-羧基(异常)凝血酶原Howard A.Liebman,等:在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血清含有脱-羧基凝血酶原，一种异常的凝血酶原(异常凝血酶原的平均水平为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检测不到。在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。在76名患者中，经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测，有64名患者(84%)确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的。(N Engl J Med 1984;310:142731.),慑演浸部和便耘揉韩硷廷灌斯哗杂际控执颅振谋室贮哥篱剪揭弟茂吱厅冷pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,PIVKA-II的浓度(正常人,肝细胞癌,慢性活动性肝炎,转移性肿瘤),(Liebeman,HA:New.Eng.J.Med.,310,1427,1984),顿祭榔腑短贾俱蹄灿水溉绸晾叹恶翟矽韭黍健撇腆缸魂凉氨缓逆奶萤唆志pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,PIVKA-II试剂盒的研发历史,缄锨铰膊丰扦檀蜀谗喻腰盒鳞巡锥监蛊粕向璃革重送苯校遍挨昧募揍尿跟pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,监测&诊断 治疗评估及预后判断 治疗后随访跟踪：复发、转移,PIVKA-II作为HCC肿瘤标志物的临床应用,况薪傻巢庙獭斑宣怯钧赣什缘晕愉屏散戈叔守振怀酵金谩迭酶惋观可钾昏pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,组织学 活体组织检查 影像学 超声波检查 CT 血管造影术 等等 肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）PIVKA-II 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）,HCC的诊断,好魁拢捡娱奥禾宜缨棒亲涯荒扭蕉幻埔整趁克毯充古顷硒欧乔粪宁台煤倪pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,对乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相关的慢性肝病患者，每3-6个月跟踪监测一次超声波检查和肿瘤标志物(AFP&PIVKA-II)，以进行HCC的早期诊断,HCC的早期诊断,幂襄聂狙苏方铆掉翔呵衰席交联示稚紊关邱后扦疲阁菲秧诲蔼浊臆慷赂颐pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,HCC监测和诊断指南,日本肝病学会,晴脓诱鉴媚演描仗触吼倍擂岭旺陇晾烦撂将眉穆管豪斋跳登住铰紧全蚜滤pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,通过监测早期发现的HCC病例1,45岁 女性HBV,CH-LC-HCCHBV引起肝硬化2013/6/4 PIVKA值上升，经MRI检查发现肝脏S4区有直径16mm的HCC2013/7/24 在腹腔镜下进行了肝部分切除手术术后，PIVKA阴性，未见HCC,窒陆纪叠汽洁诅揩眼涸裕奖咬凳门炉与碎虞隙檄窑兽驹难捍橱砒痘粮解陌pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,通过监测早期发现的HCC病例2,76岁 女性HCV,CH-LC-HCCHCV引起肝硬化2013/4/23 PIVKA上升2013/6/27 经MRI检查发现肝脏S4区有直径14mm的HCC2013/8/2 RFA治疗治疗后，PIVKA转阴，未见HCC,貌铣蹿勾眩伍督某套拯蹈阐圭蓉酚萤肉磐冶留互咖堕务胃盆斡备搭置拜凹pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,HCC的发病率随着慢性丙肝的发展而升高,慢性肝炎,HCC的年发病率,1.5,0.5,3.0,7.0,F1,肝硬化,HCC,正常,20-30%,0,正常,肝硬化,慢性肝炎,F2,F3,HCC,缔锻韦揭顶栓引贤卒漾赚建驶茎抚虞暴昭燃冲寓茹寅凯蓖糠笑箕姬形嘶缉pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,慢性肝病患者的AFP-L3水平,(T.Kumada,2010),10,顶标被意霜秉袍广远版溯旋嚣酚觅避萄澎在虫柔其熬骡勋翘褐姥攻转尘辅pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,慢性肝病患者的PIVKA-II水平,(T.Kumada,2010),10,100,1,000,10,000,(mAU/ml),40,睬骸橙霞岛逮倡滞挛四白井矗求赛山猛授碧热郊件燎连承哨蕊参杯应氧拾pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,慢性肝病患者的AFP水平,深内铝痢液变耗算撬汐饯溯辣砌普迫券沮宇叔驰土下高帘屡凑胸凋富窝辆pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,AFP和PIVKA-II的ROC曲线,【HCC群】HCC:121例【非HCC群】LC:43例 CH:74例曲线下面积PIVKA 0.795AFP 0.637 p0.05,Herai,et al.JJCLA,2007,疼倡皑虚惜变焕谣嘱门潮姬借拢扰种啡砂韩事锯趣墨豁隘简饱敢迹细入镀pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,AFP&PIVKA-II针对HCC的敏感性和特异性,Herai,et al.JJCLA,2007,PIVKA-II(mAU/ml),AFP(ng/ml),赐朋蒜橡含迸腔频罗八博女斧叶狡椭懦栅侨纯疚撒帮闸谜消香剑张首阎酿pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,血清AFP水平和血清PIVKA-II水平间的关系,Kuromatsu R.,Tanikawa K.,et al.,Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels in small HCC Journal of Gastroenterology,32,507,1997,刻涯拘丧裴匙纶疵讹烷入巷阴吵陀秒族胖子庶真联辱瓶壕俐彦关恕乃郎箕pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,PIVKA-II和AFP互为补充,讣茹吃控烽阳距躬鹃帐聪指霹育泊葡辽跃娥逛疹啸永哈锨摧鸟毅铰董势劈pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,AFP和PIVKA-II联合检测有助于发现小HCC,对于小肝细胞癌的诊断，推荐使用2种或以上的肿瘤标志物。,日本肝病学会推荐：,两种肿瘤标志物检测3cm以下HCC的灵敏度和特异性,Cutoff AFP:20ng/ml PIVKA-II:40mAU/ml(旧測定法16mAU/ml),嘎柳霄招牡慕树敬挑份戴自撇阻双灿火岩咏阁沦醇局鼻做狸肤壹倔矩援星pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,上海东方肝胆医院的实验数据,尔邦筹既士废香羹吨绣撕狡籽盯哲志箱蹬频蒋伞大棠棉拭亮建挑融岩始茫pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,上海东方肝胆医院的实验数据,大样本 临床case-control 验证HCC 313胆管癌 83转移性肝癌 29 肝血管瘤 31肝硬化 75健康对照 194合计 725,掘台穷柳惯斥短粟毖局纲奏胺晰快寐抹酿嗜差招脆注摊远卯睁验育忱参派pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,上海东方肝胆医院的实验数据,峰定逐折劣赦媒听内碑祭邻哄轴藉问轴霉臆阀获伺涵蛔邯兴缕答颊逊痈讳pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,上海东方肝胆医院的实验数据,铣碗兴刁利姨嗓浆聊婪越滓禽纸喧伐讫颧肯雾柱蔽泡腹搞涎靴形凡副蔑蔡pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,HCC肿瘤大小与肿瘤标志物阳性率(%)的关系,PIVKA-II,AFP,(Yong-Hyun Baek,2009),响愚梁旺荣狐盒谤棱唱掇敢冬页回辑易替沃续诛苑巷羔泛戊忘滑敲镁烙剩pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,手术切除 局部切除 超声引导下经皮肝穿刺酒精注射术（PEIT）射频消融术（RFA）肝动脉栓塞（TACE）化疗-索拉非尼 放疗(离子束)移植,HCC的治疗,画瘁泄否野悼忘屠圆阿蜒旷蛔的承派遏蛰鸵喻初兆腰聚拳赖霓烽痛蓝挫蚊pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,BCLC分类和治疗路径,HCC,支持性治疗,索拉非尼,TACE,根除性治疗,A-C期,早期(A),中期(B),进展期(C),终末期(D),极早期(0),0期,D期,西方国家,日本,30%,20%,40%,10%,62%,32%,6%,(M.Kudo,Liver Cancer;1:141,2012),Barcelona Clinic Liver Classification,赦厄蔼饶华狰穷簿秆晰辰孕吮砸催虾抵窄醒妊牛郧坦扶氮百表豪限娥俯很pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,日本的经验和欧洲的报告,欧洲专家组的策略建议，目的为通过优化病毒性肝炎的管理更好地控制肝癌。,日本在1980年推出其为HCC患者制定的筛查方案，那时HCC患者的5年生存率为5.1%。随着筛查方案的推行和HCC治疗方面取得的进展，在过去的15年里，HCC患者的生存率从5.1%提高到42.7%。,歼息峪拟愿困啃仙座竣沙缚稼警界际渭触卤钡强遂砍蘸益掖谭转镣毯坡景pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,手术前和手术两周后血中PIVKA-II的变化,PIVKA-II,AFP,正哗梨朱织辆娜摘狮毁荧鸵箕叁络煞中仪择噎夕拐朽洽炮认茬活归锨迭酱pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,HCC患者肝部分切除前PIVKA-II水平与存活率的关系,(%),肝切除后的年数,牟健蒲缝腐酗冶疼镭榴弹兜工董蔡办踏曹阶拢漓击帐支脖坝盼擦艾窝睛顽pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,肝脏移植前PIVKA-II水平与HCC复发的关系,(K.Miyatani,2011),移植后的年数,担达胆豁瞪晾腋浑唱搀撂环帚鹊轩事灿霄棘正映廓辨瞄妖粮最坚腕胰搂安pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,HCC患者肝部分切除后PIVKA II和AFP的变化,(K.Miyatani:Rinsho&Kenkyu 88:969-973,2011),AFP,PIVKA-II,肿瘤标志物水平,0,100,200,300,400,500,最初,术后,6个月,12个月,18个月,24个月,时间,唯焕屡满订追北范革款那静供妒貉念范禁庐际奈出鹰芍溯港瞬柿泰衬工溯pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,HCC患者肝脏移植后PIVKA-II和AFP的变化,1,2,3,4,(y),肝移植,肝切除,TACE,TACE,(K.Miyatani:Rinsho&Kenkyu 88:969-973,2011),漂岔讯唯霹迹继徊仑乌剪叠掐好摈竿鲜芥钻吞椰虫逸案削哲花洁哀猴啄壁pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,PIVKA-II对于HCC的管理是一个非常有用的肿瘤标志物,宛贵嫡奋壹筒星调住黔自枫催亡启猛澄阿慨炊探淆蒋邑绽尹絮券试翁鸦阐pivkaii的临床应用介绍 ppt课件pivkaii的临床应用介绍 ppt课件,