第17章 中枢退行性疾病药课件文档资料.ppt

1,定义,一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等,2,抗帕金森病药,3,帕金森氏病(Parkinsons disease,PD):又称震颤麻痹 主要表现为锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病，典型表现：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调 帕金森综合征（Parkinsonism)：不同病因（原发性、动脉硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒）但具有相同的临床症状疾病的总称,概 述,4,帕金森病的发病机理,多巴胺学说,氧化应激假说,5,抗帕金森病药的分类,拟DA类药：直接补充DA前体物或增强DA受体功能 抗胆碱药：降低胆碱能神经功能,6,拟多巴胺类药,一、多巴胺前体药左旋多巴Levodopa,L-dopa,99%在外周,L-DOPA,1进入中枢,脱羧酶,DA,不良反应,DA,重新摄取,MAO代谢,COMT代谢,7,【药理作用及应用】,抗帕金森病 增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。作用途径：被残存神经元利用以增加多巴胺合成和释放；直接激活突触后膜DA受体,8,应用于各种类型的PD病人，特点：1、疗效与黑质纹状体损害程度相关，轻症或年轻患者疗效好，重症或年老者疗效差；2、对肌肉僵直和运动困难者疗效好，对肌肉震颤的疗效差；3、起效慢。对吩噻嗪类抗精神药物引起的帕金森综合征无效,9,不良反应,一、早期反应 1、胃肠道反应 2、心血管反应二、长期反应 1、运动过多症 2、症状波动:出现“开-关”反应 3、精神症状,10,二、左旋多巴增效剂1、氨基酸脱羧酶（AADC)抑制药卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide）,拟多巴胺类药,11,拟多巴胺类药,2、MAO抑制药 司来吉兰（selegiline）-具有抗氧化作用3、COMT抑制药 硝替卡朋（nitecapone)托卡朋（tolcapone)恩他卡朋(entacapone),12,拟多巴胺类药,三、多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）激动结节-漏斗通路D2受体，用于治疗泌乳闭经综合症;激动黑质纹状体的D2受体，与L-DOPA合用取得良好的效果 培高利特（pergolide）,13,拟多巴胺类药,四、促多巴胺释放药 金刚烷胺通过多种方式加强多巴胺的功能-特点：显效快，作用维持时间短。,14,抗胆碱药,苯海索（trihexyphenidyl,又称安坦）中枢性M-胆碱受体阻断药，对早期PD病人有较好的疗效,15,治疗阿尔茨海默病药,16,老年性痴呆,原发性痴呆症，又称阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD),血管性痴呆,AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。AD的特征性病理学变化是细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。,17,AD的药物治疗,认知和记忆障碍的解剖学基础为海马组织结构萎缩，功能基础是胆碱能神经兴奋传递障碍和胆碱受体变性，神经元数目减少。增加中枢胆碱能神经功能，胆碱酯酶抑制剂效果肯定，M受体激动药正在临床实验阶段其它：分泌酶抑制药、A疫苗、非甾体抗炎药、氧自由基清除剂、雌性激素、神经生长因子及其增强剂在研究中,18,一、胆碱酯酶抑制药,他克林(tacrine)【药理作用及机制】1.可逆性抑制AchE增加Ach含量2.激动M、N受体3.促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。是目前最有效的AD治疗药,19,他克林【临床应用】与卵磷脂合用治疗AD，延缓病程，提高患者认知能力和自理能力【不良反应】肝毒性，胃肠道反应,20,二、M受体激动药,占诺美林（xanomeline）是选择性M1受体激动剂，易透过血脑屏障，高剂量能明显改善AD患者的认知功能和行为能力，易引起胃肠和心血管方面的不良反应。,