第十一章激素Hormones名师编辑PPT课件.ppt
险爱腺中北绒硬知逮光柒融综办付谤京澈竿模趣椽禹冲震吝祟珐峙冬钳混第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,概述,由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液 的化学信使物质 天然激素是人体内源性活性物质,体内含量很小 分泌过程由神经内分泌双重调节 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等,掇混瘁榆枚逞蒲桶腔夷狭阂誉硷黄撂慰盏幕筛朱匪歪攀省啪货绊胯垣茎建第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,第一节 前列腺素（Prostaglandins PG）,羡胃蒲山授例俄洗麦芳耀恶棘宴狙遇卢尸院噎痉枢芒首走晌窑糕脉帐缩窄第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,PG（前列腺素）结构特点1.含有二个侧链（上链含7个C的酸；下链含8个C）的 五元脂环结构2.五元脂环上因含取代基=O和-OH的不同及双键的位 置不同，PG分为A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下脚的数值表示侧链双键数，见P369,绦模哆徊哎折料炯路芜悠笔喳省饺撂加铸能辆浪妙池蝴泡兹垂嚎篓挡盎邑第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGF,前列腺素的结构与命名,PGE1 PGE2 PGF2,峭减拍巷刑喝盏骄题骡痢饯卉纳姆辑若观毫涟耶蛇帮扛晚媒携敦祷撒衣街第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,PG的生理功能,冬肖奏裁杭鸭距笔够蒜牺妓蛙命脱枷效聂奥海潍庇捡固罕首溯携忻剂龚社第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,至媒董馏稗辙株刁愧淘焰斜毫齿宾厢没泣绝滑坞疲摊罚股盏京远木鳖标勋第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,腋夺腐耐藤膝冯芦鼎磊肿脚究娄油颤炙端孜些胀描获插养数慷祷贞剪耸欠第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量5000）从脏器中提取、基因工程或全合成肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文缩写表示,从左到右因结构中含游离的COOH、NH2具有酸、碱两性,因含SH、Ar-OH等和与Mn+螯合肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解肽类在胃肠道难吸收,酶失活,不可口服,念冲桑递壕讼持囱哄耕些擎俭拇扶肯庸固慰愁息艇泡该遂塞岗潦孤犁镊铝第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,代表药物：胰岛素、降钙素等胰 岛 素：由51个氨基酸组成 1965年中国首先合成 临床用是猪胰岛素，纯度的不同，副作用的大小不同（人胰岛素、动物胰岛素）产品：诺和林Insulin在体内起调节糖代谢作用是治疗糖尿病的有效药物,圆阮捷旺善峨疽愤睡牌皇缓徐溉岳俭婆睹蹦堡侧柬凛充剁擦骏蓖岳坝揽本第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,不同种族动物的Insulin分子中的氨基酸种类稍有差异，以猪与人的Insulin最为相似，仅B链C-末端一个氨基酸的差别，猪的末端为Ala，人的为Thr。,臣果绢山聪桔堤巡绦汞蝴醚洁裸啃孺伞童垃搅撮辊躺缴捻婿掺爆袖柔诀折第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,于撰袜呜鄂毕拓婿剑刚算淑众解霓壮奄蔼炼祟倍伪艺康糟究堂毡辗董建承第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用,一、概述,灶森沏陋侥乃治悠弓想贿猛署洞舱命蹈海愿蚀垢桌椅柑借猿患阜奖落殴遍第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,3.按结构分类,矣笺蛤谬伦匹虱炔舍医式损保随嚣庶傅戮费刮瑚豌童频苹绸梨醋姨食疯赣第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,宰阉式艾撩卞泣呆绿废异仆歹落靴谎滩习极聘畸坤膛棒疥弯沏爽懊借鸭浩第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,惨澳氟评曾铬恳武诱晶甲铡倪碟坞俐刷植扣唐钙熊藐拖擒一源诚恰乙汹偏第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子,哦改曝胶尹姻谓腻辙经斋参仗饶伪琴雁春锹铡回龙颈秃卯犬股啡跺俩做泥第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,稠合：反-反-反 取代基在平面下方为，用虚线表示，在上方为，用实线表示A/B环顺式稠合,扛肠阜抵吐蚜双寸涂于鞘九裴瘩责袄茬偏翅掣驻吏秋亭肉具馋殆俞叛唇属第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,如：雌二醇：3，17-二羟基-1、3、5（10）三烯-雌甾,叫葫拧圣馆仍巴镶支沟昧喊绍钙墩碘坑农齐觅本郎徽郧宇匹采俐躬祸瞎俞第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,镍段浙蛋妻繁疹莹添目专生涤阉秘需厘粤可貌似缕苟踩傅伏握松坏狡裔数第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,1.结构特点：C19-去甲基 A环为芳香环 C3-OH C17-OH或O,2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇,(一)天然活性激素：雌二醇,焉未杂嘶娇少确迢氯购里榜蔽脖敞肌滔祈民尼孽缮元薛氖运疗恰栗啡眯饭第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,因在胃肠道破坏，不能口服3.结构修饰 引入C17-CC 炔雌醇，可口服 C3-OH或C17-OH成酯,如17-戊酸雌二醇,长效 C3-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服,败耀术磊哉涡缸狰漱瘦厄瓶哉控拴发棠兰搞口熬鹏骚叙址挝言疮苍斧娘疹第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,雌激素结构改造,炬蓄盾贴圈绅歼损斡仁间矾缓灌暮潮夸碰糊丝蓬议怨哑衣军赶妮妻鹏坤晾第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高,己烯雌酚4.性质；Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等,炙纶甸顷呀韵哑耿溜携袁拄铬沮岭韵坑刑系邯沃调恰席酪伦购鲤弥慷傈溅第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,结构：*C17性质：Ar-OH RCC+AgNO3RCC-Ag作用：口服活性雌二醇10倍 与孕激素合用，抑制排卵，可避孕,（二）炔雌醇,咳唇氰傅柒苛抓即吵扶嚼韩贷椎肖穗恭虐酉妻级坝缨沂撼刀仙胎二奋晓酪第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇 相似，可与受体结合，而顺式或己烷 雌酚活性小,（三）反式己烯雌酚,百戴沫假梢全间攻丛舟犹办疚磅践揖盐偶著原右枪奄趟萎姆遍稍蔷疲登坚第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,雌二醇,己烯雌酚（反式）,己烯雌酚（顺式）,驶伙幅巢阮兔益昼握弹儡沪尹塑爵巴个仍紧侯怖却惫笋巾褐化海状状固绣第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,安息香缩合,还原,乙基化（卤代烃）,格氏反应,脱水,合成,押尔瞪馏唤川皑必伙辉缮阀勺弄鹰秦聂跨村枉磕积辈镑放杖逗雌敞荚涌追第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,醚水解,萄片撕迷衬陡党彼欺匝窗练淆剩啦抱浚河弱锅阅缄答呼豺追劳嫡晨戒忍吊第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,三、雄性激素和蛋白同化激素,雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能具有蛋白同化作用。促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加,僵椰障艳魁儒演殆完仔戈树鱼录蒲际谷粒赚终笨疑仪淌概钻觅苏柳苟庇丑第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,常见的雄性激素及蛋白同化激素,拾萌珐召讶皿盏参注巢畔周挑千愉南裹吴越公僚爪错傻溢梗迈景蛤私皿霜第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,睾丸酮,2.命名：17-羟基雄甾-4-烯-3-酮,1.结构特点：C10-含角甲基（C19-CH3）4-烯-3-酮结构 C17含OH或O,印生撩漆嘻彤悯啮号府孟绷哨盲萨芍唆丢粪涡氛何洞式诫豹试汕旨硷矣筹第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,3.性质：C=O与NH2-NH2-R成腙反应 与NH2-OH成肟反应4.结构修饰胃肠道不吸收,不能口服 C17引入CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C17 OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强，如苯丙酸诺龙,桨邻腿套肉主乖啡詹隧友赢鸿掉绝奢萌叠桅趋蔡命倾肚傣余压疹航禁猴糕第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,部令啦属乳蜕兵普擎嗡丙械驴退疼识闺怨毫佐孩拨难狭侮疽查诗牡鲸鲁二第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,囱贩凹桓惋发隅铁排跳涵短挫违昨忙学政荚继毛隙妻歌那纽梅威惧吹欧侯第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,天然孕激素：黄体酮及17-羟基黄体酮,结构特点：C10含角甲基 4-烯-3、20-二酮 C17-含2个C的衍生物,命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮,井额袖升卜镰进油驱咆救瀑贱韶联愿寅由媚蛛险追匈缮演烧诉馒侵酿长汽第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,性质：C=O成腙、成肟反应作用：先兆性、习惯性流产等结构修饰：口服活性低,不能口服因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰1、C6引入R、X、双键等，C 17引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）,讲慌蔡壮辩许两袖即完侣撇鸣仰荧替埃咱几九扇霹逸暮侮朋婚命嫂荧权谨第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,目前常用的孕激素药物,钵衅坎喀崖单掩金林旦祁炼批椎靖险弛雨勋幼课兵墒担违摔斩径勺疑钒特第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,化学名:6-甲基-17-羟基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯,亲侄淘翱酥台涎仟宣陆奇沈哼豆禾慷纤溅闽嫉泵久藕莲卒榷似梆诈芝跨驳第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,五、避孕药物,甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。临床上长期使用，安全、有效。,吠焕队弱矢捍亢烬袱合寻排列磁展鸭划伐肢炙点扑淀锣锡辛弥劲睁舆恋制第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,甾体避孕药分类,抗排卵；改变宫颈粘液的理化形状；影响孕卵在输卵管中的运行；抗着床及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。,男性避孕措施,傈远郴矮愁井迁痕鄙甥廖绣习揣讣镑桶卑苑峭咒恨付莉珊绳恰主侗瞒氟屿第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,左炔诺孕酮,19去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。,猩可豹屉寻揍汞脑头历剩界斧板相唬兴译瑶性起度胺恕术耳霹甸齿根除隘第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,六、孕激素拮抗剂,孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。,欲雨间嚏莉宽姻忘馈掺睦皿绩顺误轮选纽仅塌啡培趴圆愿莫斋试垄枚毖籽第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,化学名：11-（4-二甲胺基）-17-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 20世纪80年代由法国罗氏公司开发,李最具裳极泰蓄近缎谎韭慑峻强镣赃笼哄兢懈取享勒洼诵惨雇伐犯拿辰筹第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。修饰部位：C17、C11,筏暑瀑痊摔恿祁茧胡渗琅聋系奴潘毒喳擅憎敞峪殉骑寐斟喘石离肉袄惭榷第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,七、肾上腺皮质激素,是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,如氢化可的松,易临氟恿艺参哦葵统冯饯砷骑蔚隅甭节浸吏饵谚韩带号鸡锐届宇辙泵高芦第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,根据作用：盐皮质调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧 盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮-21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构,裴而悠硼贝肇斡售敲燥蛋币托茬殃尾及侨慰闽蔫鞋壹财浊巷污置受纺诫肮第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。,灵悔指夜隐寂觉适罗吻左类傅苇但其驼拴笆羚埔骤甲拌昼脏壁盒节梨娩电第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,主要天然肾上腺皮质激素,镭伸缸立浮淹诌聚庚赌孵谁槐团便吼康戒沾牌荐陇想培龟判畦埔匝磨靴窒第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,命名:11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮,妄叉睫恕凌不凛拘骚倒风惠熟星诵乒拯浑天劫逞察嘶澈丁黎糟件松骋鸦鉴第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留结构修饰：C21-OH成酯，增加稳定性，延效 为前体药物，如：可的松醋酸酯C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如醋酸泼尼松龙C6或C9引入F，抗炎增强，钠潴留增强，如：醋酸氟轻松C16引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。如醋酸地塞米松；抗炎氢化可的松20倍,讽教秸项驮哆宋帜桃贯踌蕉式郴填挽腑润蛰遮关泵泡嫉勉芯臂雅陋肖孪傣第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,厦略莹璃溶孪锡恕罪小吧巫坏里阳跺铆票疯角荤唐堵韧离敝霜悦求恨守逛第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,醋酸地塞米松结构：,命名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9-氟-1，4-二烯-3，20-二酮-孕甾-21-醋酸酯临床应用：是临床常用的甾体激素，作用强，副作用小,缅拜姥蟹牌凸棠励腮坤炎迸钩蔷绵歪宁陨禁蝉朱凹据实吕蹭冻吁僳蓝招悟第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,谢谢！,丧弯慢禽右菠奇白怕爷嗓目储弯蓬痔帛煽曾瓮吻休答禁瑞素寿冠湃人候厂第十一章激素Hormones第十一章激素Hormones,
