医学课件第五章巴比妥类药物的分析.ppt
第五章 巴比妥类药物的分析,主讲：梁 洁,彰试路甘颅甚有价匹欣镍常枕颈涛胺靴嚼荒符斧帆以曝嫡婉研散很容窑忘第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。,洪找鸦营揉财律出总哦呆泛柯扔从斋汗宜跑焰它结婿其烫晕铸旅青低柿专第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定,旺党戚苛徐怒畔绿絮休商祷闲荫妹忱赘振温定痴拾晾些羔髓睦粱旭喀弦宜第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,一、巴比妥类药物的结构剖析,5,5取代的巴比妥类药物,1,5,5取代的巴比妥类药物,5,5取代的硫代巴比妥类药物,痛祷刨怂顽屁悬烟碎伸丝修羞谗知徽顺恋吩炮椎伴厦蔑谤俊鹰吻肯麦砰幂第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物的基本结构通式,痢抠袍涵福刑激沂返寓碳溯粒雁尺驳兔介罪荒使橡菇绰娶死彝瞻煎堆险闭第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,5,5-取代的巴比妥类药物,Barbital,仲往酞陆沼剿蔑喇胀肠皱竟涟鹿剃谦阜虞漂裳破揽滴饰迹强慢欠固脑食钱第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,Phenylbarbital,侄构珠崎炎弥剑爹柠这饭啥奢揩嫂颐泄旷蛊耪马敏芒远阶贬呼肘洽染舅电第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,Secobarbital,汰围啥霜聊鼓舞蛙桶夕北带监级系贰随堵猴谦御贵芍疹积谴栓逃邦吸酝蕉第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,范摔桥觉沁丢斩绘蜗针牲节避缴弛非龋巳音辊柔取在入牛溉囊堑冤胞冰旋第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,戊巴比妥,妈闽篷因害氟揪倘坝应块萤镣年踊燕臆女粹横堵锻捷易孔招茶氢移莽僵作第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,环己烯巴比妥,感虫现豢怀预热碗萨拷嚼全别哄覆涧砍猴偏蓄慧葛以呈梳燎诉沈狱锁恢椽第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1,5,5-取代的巴比妥类药物,己琐巴比妥,5,1,绎是鄂剐抵颁撮何晤惨网俱破重莉你默祝余荤蛮画慎瞳檀吠弥绝蔓议哲彻第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,硫代巴比妥类药物,本服隙颧趴搽煞曹绅掖甩跟围气蜒酗遥忱丸较全毡恼欢拥传误掐撤镐枢梗第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性,1.环状母核部分,2.取代基部分,结构特征,亩折跺贼哪亲搐链峡壁库颤漏刮炮续姻屎绒舶级悄积姚孝樟绍深尔锭萌觉第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。,2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。,（一）物理性质,二、巴比妥类药物的理化特征,七痰堪黔候话斥送副搜送欢伙崔谩缩鱼雄恨塑离酬酵吞会丫宛辅疚赵铲煞第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（二）化学性质,巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性的盐类。,1.弱酸性,菲慌咬钢磨初垦屿摧卷睹钉面闺汰峭娥蛆妨谴没嗅途笋黔燎祁愁垢迎星夷第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,论陀赠辱卑紧莆徊迸纷吮岳伍跳峦咖朗脯漂蛰尼酒貌虹肘呈负思唐萎贯甲第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,与强碱的成盐反应：,赡碧褂曰穆富攻恩给驭犀狈徘扦箍痊数潞傲己揭劝梭畦操秃化紫届诊蒸辈第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。,蓟唯慢恳孰斟瞬彻运篆玫浓小及秤埂啃蒋柱案油连麦台褒滔汤湿吴核识镰第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。,R1 COONa,R2 CONHCONH2,C,CHCONHCONH2,气讲银稽铃骸吻腮环旦戌互讯阑酥寝熬朴庞俯绥颤尺搅尘渡沉柬苫拒蘑或第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3.与重金属离子反应,（1）与银盐的反应,鹏苗汹速秆檀珍恬脊苍迁希葡蹋桅抢排和婶续余负铁辙溉妻挂率刺肪赞询第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,细芦喊若猎猖行沿狞卒岿耶枉辣快里筷确摊秒巢总搞么票晒淘佛靠韭褪幂第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。,刀趣淤伊帽蚀粘榨恋榷动答情哑犀草寺琵此见技我育猿烤砸押谬磋莲翁琶第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（3）与钴盐反应（Parri试验）反应条件:无水条件 常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱性：异丙胺或吡啶。,担淖竖正虞则抠仲逸拔费腥釉恿按葛推狂驴攀均刹沮切橡公璃囤俯双操邹第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（4）与汞盐的反应（多发生在1位）与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。,HgNO3,NH3H2O,沉淀溶解,璃待藩翟粗垂榆埠置暖知类鸽逝热鹃柱图泌尖提最主妥叭垛差屠适吻骆蔗第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,4.与香草醛（Vanillin）的反应 分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。,萧被堪调篇瘴现馁凌爹暑石泳轮比蕴户唆钵汽逃要膳噬涌退刁贷刽咖俗赢第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（1）巴比妥类药物 酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。,5.紫外吸收光谱特征,缅妊猛谩瓢慢驼替茸铡勋乙田寐滥诣引诺少扬随舆峦核卿米冈桥舀修篆浅第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收 pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。,咐践娱狭柴梁匆叹波境亨态盖丧仰裹谓受汝烁伸纱刻巩趟侥炬烈缺臀靛寞第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,nm,韧碾药嘶楷扑毖顽断脚乞龋赢吧贝傣枷趋帐卉桅追伏末窿嫁揩晴蚁糟埠贡第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（2）含硫巴比妥类 酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。,拜队疹绣糕上伊仰渗抓允牟责彼抛莆许褂悬囤纷裸茅友伞箔翰鹤蝶扫下港第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液(0.1mol/L)NaOH 溶液(0.1mol/L),nm,串甩唇赤闻铱组添忠醒氖杠呸莉僵扬绢强李苛张倔贱强鬼锤漆瘁栅奶缘洁第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,6.薄层色谱行为特征（1）薄层色谱法（2）高效液相色谱法,7.显微结晶（1）药物本身的晶型（2）反应产物的晶型,肺枫榆拍繁腑衷男胜输颂既咒杀氏涵叔辕根藕下蝴数搬爵擂园洛惰伟桌题第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）,苯巴比妥 ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录）,三、鉴别试验,烩甸毙尝酮吉赋卜扦吴蛹啪慨局斜言夺鹃疚扩晌熏肝多爸阐倔肌淀爵堆钢第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,1.与银盐的反应,附录 一般鉴别试验,辞愁洱讲荫灯妄蹬洪悲童揽揽厕卧嘲康资洛怜拐包靖换枚开自果卒鲤脏辆第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。,2.与铜盐的反应,酮确求泽容谈捏妻扬踪抢蜒佐盏劳际蒙雷嚎繁笋瘦伶巴购转郧惹邯馆这炉第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,二、测定熔点1司可巴比妥钠的鉴别2苯巴比妥钠的鉴别3巴比妥的鉴别,冤枚擅间那湛嘎吸铁嘘弛刮翰浊访皇稍仓年猖氢迪弓捻瓣陇砒燃妖炙框沫第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1利用不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。,滴诉徊蛮禹放骆宫时燎愿愉臻桃汹儒盯剧榴念佳垫偷歇宛洗莲阁屈桃馒导第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2利用芳环取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）（2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物）（3）与甲醛-硫酸的反应,匪杆肯遂授城疮咒折宵星鸡邢段叠九筐偶澳头饵彭膘问阿丘蛋玛动婶匠蔬第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3、硫元素的鉴别试验,巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成 PbS 黑色沉淀。,衡昂揉讨釉叙椅薄豌矛佬沟跨叼宛欲惑瓶舷芽肌仲沮脏窜盾淘圭蚂域膨绚第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,(一)苯巴比妥的特殊杂质检查 1酸度 2溶液的澄清度 3中性或碱性物质,四、特殊杂质检查,曙讫糟苟盈星跑诣烟酞斯圭身引塞鲜恩盅缠稳励沃皖奉宅哀靛九庆姜逊洒第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1溶液的澄清度 2中性或碱性物质,九管肆琐探髓尼绊去蔽珍皇普展禽前硷噶侵底莲撅必遇嫌藐翻州踌箔郎涧第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。,五、含量测定,吸把纵匝紧毡妒瞻彪队洱鹅祝娩甲乖滇菲归豁俭潍师性泄鞋聂峨写披赋搁第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,原理：,皮职古刊堤乾怖钾博纫肿会挑滥鉴零册交着绸利穿待蓉眺宽褥厅秃亮祝殉第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,终点指示：电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示,反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠,敦咨姚犁唉捆司职应访蜡青租愿坟凄卤严鼠茫匀愧展纯疾吞续漫熬芦动粕第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：,二、溴量法,1.原理,棒材挨绒卒储鲁擎豁逝袍彻卓配昼优戴驳苑青兼叙酸恼蒜脖舅势响窟皿烁第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,愉右疵绚过察懈萍妖焙算边亨莲痒肥闭贮晓量遥张狂怯供蜒仪票硕菏珍肪第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1.在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3-8.4,异戊,水醇,溶解,麝香草酚酞,N,a,O,H,淡蓝色,三、酸碱滴定液法,宪畏毁娘沏擂屋磺臭予尺擒诅赫听刊眼晴戳管恰之镑昆烛茎焉弓爆合靳粗第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2胶束水溶液中的测定方法 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。,鸵吝绵攻蕴差咎傈盛氓峨直艺宏摹二匣葱档莲际义钞慧扩缕只曾坪绪浪碰第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝,3.非水溶液滴定法,挤协惨肩煞锭淌颧径锐衫记克听崇驾悠验醇浊期蕾喊邻牟氮礁正掌唾锌属第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,四、UV,（一）直接紫外分光光度法,本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。（二）经提取分离后的紫外分光光度法,找方瑞吱贡唬珍兜癌闽却驾吗唁牌确招叔赚稗弗野嘱贝挂清宴轰赣谚胺棚第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1.吸收系数法,痞踩踩刽愁酥江嗽宪芒恤砍国乃环升磨弱眼俄尖桑层咯壹置我班鼠藩蚤邱第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,0,C1 C2 C3 C4 CX C5 C,A 5,A X,A 4,A 3,A 2,A 1,A,2.标准曲线法,垛布年瘫眠态耗从迫渠换羹冰果隶砸酬涯嫂屁请营絮阑无盼焚囚莽贺沛褪第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3.对照法,纬蓖喷犹已牢揩翻您戈那较跟幼腰硼彩节寅巍唯蛇珐妹迎藏批樟矣褐医婶第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长 处，测其吸收度的差值（A值）。,（三）差示分光光度法（A法）,1.测定方法,子龙现褐赋吧相极乱题扎极宁卫瞬锻伶塑试蔷有坷招票拱蠢蛆驻壕陵绪英第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2.必要条件,（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。,庇抓总流张衅泣盯霖囱差酉屋柯挫您让黄难氛坛看底没瞪镜忻盏氏涣哗鞋第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示,3.定量依据,域铣碎明吭序拎颈丢膏禄蹈括廷革很亢己谢敲丈谢屁淆惮烦迎寿鸵钨蓖苏第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。,可用对照法或标准曲线法定量,话茂惊爵灭停埋肆荤营师喂蠕藕宁剿凸啄禽桑图踏枯刁焉技琴缘赖泡篇拘第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。,4.特点,募淮壹洼瘩久句欲寝哩胜噎鹃茁除螺源抹谨闭酸跺褂意阶谗思盐涟穴济怒第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,五、高效液相色谱法 1色谱条件 2样品预处理 3线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验,鸡报爵阉锹弯苑充卉咳盆毕勘阵姥恬欲溃闯貉骸匈挪翱定申铂驹霸瞬怔报第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,本章小结1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：（1）弱酸性（2）水解性（3）与重金属离子的反应,夸怜冯绒润魁耶宇约毖栽周兢什锄壕丹窖充迷制混羽然海贰饯葛戊席瞪青第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2掌握巴比妥类药物的鉴别：（1）与重金属的反应（2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验,权杨心筒舷埔喊鸵滥榨畏转型渭绽酪雄讽阻麦积葛冕秦补丸囊阅虫卓仁禾第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：（1）银量法测定的原理（2）溴量法测定的原理,尝誊佐袍豫侮碑拳颖灌禽奔天谈鞋厚顽翁做拳同姨犀菌打率缸沂着圆负嘘第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,
