2022肺癌免疫治疗年终盘点（全文）.docx

2022肺癌免疫治疗年终盘点(全文)【摘要】多种免疫检查点抑制剂QmmUnecheckpointinhibitors,ICIs)和免疫治疗模式在晚期一线非小细胞肺癌(non-sma1.1.ce1.1.1.ungcancerfNSC1.c)中取得的阳性结果，极大程度地改善了晚期NSC1.c患者的生存获益。KEYNOTE-042中国数据显示,免疫单药一线治疗可持续为患者提供生存获益。KEYNOTE-189.KEYNOTE-407的5年OS,及KEYNOTE-407中国研究的3年OS更新数据进一步证实了免疫联合化疗模式疗效显著并可为患者带来长期生存获益。同时,CheckMate-91.A和CheckMate-227数据的公布也为双免联合治疗再添有力的证据。CheCkMate-816、IMpower-O1.O及KEYNOTE-091数据的揭晓，为NSC1.C围术期治疗带来了新的突破，并激励着后续多种新辅助/辅助免疫治疗模式的积极探索。今年对于驱动基因阳性靶向耐药以及免疫耐药的患者，众多大会也相继报道了数据。新联合/新靶点治疗也一直在暗中求索，抗TIGIT抗体、ADC药物等也为肺癌患者带来了更多希望。【关键词】免疫检查点抑制剂；非小细胞肺癌；免疫疗法；新辅助；辅助；耐药；新联合肿瘤免疫治疗被认为是近几年癌症治疗领域最成功的方法之一。随着多项免疫治疗药物在临床试验中呈现出良好的治疗效果，肺癌免疫治疗目前正受到越来越多的关注。2022年，经过国内外肺癌学者的潜心研究，笔耕不辍，多项临床研究取得重大突破。国际会议依旧精彩纷呈，大会上的新进展应接不暇。NSC1.C晚期一线长生存数据惊艳亮相,为晚期肺癌患者带来更多信心。对于可手术治疗的肺癌患者，术前的新辅助及术后的辅助治疗也都进一步更新了数据，有许多亮点值得剖释。同时，在攻克免疫一线耐药方面也取得了重要成果，耐药后的最佳治疗方案也在不断摸索。新联合/新靶点的出现也将会为肺癌患者带来更多希望。一、砥砺前行，履践致远1、晚期NSC1.C一线免疫单药治疗进展免疫治疗的问世为癌症治疗带来了很多新思路，PD-11.1.抑制剂已成为晚期NSC1.C治疗中的重要组成部分。2022年AACR年会上公布了KEYNOTE-042中国扩展试验囚的4年随访结果。与化疗相比，帕博利珠单抗延长了PD-1.1.TPS50%x20%和1%患者的OSo在完成35周期帕博利珠单抗治疗的患者中，ORR为81.8%,4年OS率为69.1%o研究结果提示，在未经治疗的PD-1.1.阳性、晚期或转移性NSC1.C(mNSC1.C且无敏感EGFR或A1.K突变的中国患者中，与化疗相比，帕博利珠单抗单药一线治疗持续提供OS获益。2、晚期NSC1.C一线免疫联合化疗治疗进展免疫联合化疗已成为晚期NSC1.C的标准一线治疗方案。无论是鳞癌还是非鳞癌，以KEYNOTE-189.KEYNOTE-407为代表的免疫联合化疗模式较化疗显著提高患者生存获益。2022年ESMO年会上KEYNOTE-189研究25年长生存数据惊艳亮相，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组患者的中位OS时间分别为22.0个月和10.6个月，5年OS率分别为19.4%和11.3%;中位PFS时间分别为9.0个月和4.9个月，5年PFS率分别为7.5%和0.6%在完成35个周期的帕博利珠单抗治疗的患者中，ORR为86.0%;完成35个周期的帕博利珠单抗治疗患者，3年OS率为71.9%o研究结果提示，与安慰剂组相比，无论PD-1.1.表达如何，一线帕博利珠单抗联合培美曲塞-柏类化疗显示出OS和PFS获益。完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者出现持久缓解。同样，2022ESMO大会公布的KEYNOTE-407研究35年长生存结果显示，帕博利珠单抗联合化疗和安慰剂联合化疗组患者的中位OS时间分别为17.2个月和11.6个月，5年OS率分别为18.4%和9.7%o在55例完成35周期帕博利珠单抗治疗的患者中，ORR为90.9%,3年OS率为69.5%结果提示，鳞状NSC1.C患者一线接受帕博利珠单抗+化疗相比单纯化疗，带来持续的OS获益，大部分完成35周期帕博利珠单抗治疗的患者都达到ORR。同时，2022年ESMOAsia中报道了KEYNOTE-407中国4年随访数据，结果显示：无论PD-1.1.表达水平如何，相比于安慰剂联合化疗，帕博利珠单抗联合化疗可使患者OS和PFS获益。在全人群中，3年OS率为46.2%vs16.7%,且安全性可控。这一结果与全球研究人群一致。KEYNOTE-189/407研究率先探索了帕博利珠单抗联合化疗在初治非鳞癌/鳞癌患者中的疗效及安全性,改变了突变阴性患者的一线治疗选择。在这两项全球研究的更新中，患者5年OS提高近一倍，且不良反应可控，再次支持免疫联合化疗作为晚期肺癌患者的一线标准治疗。近两年我国自主研发的PD-1/1.1抑制剂联合化疗一线治疗肺鳞癌的研究结果也陆续公布，包括Came1.-sq、GEMSTONE-302sCHO1.CE-O1.等几项In期临床研究。2022年E1.CC大会对Came1.-sq研究40S结果进行更新，研究显示对于晚期Sq-NSC1.C患者,在化疗中添加卡瑞利珠单抗继续显示OS获益。2022年ASCO年会上，我国另一项驱动基因阴性晚期NSC1.C一线治疗GEMSTONE-302研究公布了最新OS结果，与化疗组相比，舒格利单抗联合化疗组的中位OS显著提高。2022年ASCO大会上,CHOICE-01研究最新生存数据结果以口头报告形式进行了汇报。CHOICE-01研究本次更新结果进一步证实，特瑞普利单抗组PFS及OS显著优于安慰剂组。这几项研究结果的更新，再一次验证了晚期NSC1.C患者可从免疫联合化疗中获益。对于肿瘤患者而言，5年OS率是一个很重要指标，如果患者在5年时间疾病仍然处于稳定状态，那么再次复发的风险和几率就会大大降低，一般认为达到临床治愈，而免疫治疗的长期获益使得更多的患者有可能治愈、以上研究数据的发布，为改善我国晚期肺癌患者治疗水平、提高肺癌总体OS带来了里程碑式的影响。3、晚期NSC1.C一线双免联合/不联合化疗从PD-I抑制剂到CT1.A-4抑制剂，从已经纵横疆场的老将至U初显身手”的新兵，在发展与日俱进的肺癌领域，双免联合疗法正在成为免疫治疗发展的必经之路。2022年，ESMO大会公布的POSEIDON研究口的4年随访结果展示了双免联合治疗的长生存优势。与单药化疗（CT）相比，度伐利尤单抗（D）+曲美木单抗（T）+CT可给患者带来OS获益，预计3年OS率为25.0%,CT组则为13.6%。POSEIDON研究的亚组分析结果显示，在STK11/KEAP1/KRAS突变型和野生型的患者中，D÷T+CT方案一线治疗NSC1.C患者的OS获益均优于单药CToPOSEIDON研究的探索性分析结果证实,添加限制疗程的曲美木单抗到度伐利尤单抗和4个周期的CT中产生持久长期的OS获益。这些数据支持使用该方案作为mNSC1.C患者的一线治疗选择，包括STK1.1.KEAP1.或KRAS突变等难治性突变亚组。作为双免治疗的双子星CheckMateN1.A和CheCkMate-227在ASCO大会上均公布了最新研究数据。CheCkMate-91.A研究8的3年随访数据显示，纳武利尤单抗（Nivo）+ipi1.imumab（IPI）+CT与单药CT的中位OS时间分别为15.8个月和I1.O个月；Nivo+IPI+CT与单药CT的3年OS率分别为27%和19%。对KRAS、STK1.I在内的突变可评估患者进行的探索性分析显示,与单药CT相比,Nivo+IPI+CT改善了患者0S。KRASG12C突变和KEAP1.突变亚组中两个治疗组的OS获益趋势相似。无论患者的PD-1.1.表达水平和肿瘤组织学类型如何，Nivo+IPI+CT治疗在所有患者及多数亚组中均显示出临床获益。CheckMate-227研究9更新的5年生存结果显示，在肿瘤细胞PD-1.1.表达1%的患者中，观察到Nivo÷IPI组与CT组相比具有持续的长期OS获益，5年OS率分别为24%和14%o在肿瘤细胞PD-1.1.表达1%的患者中，Nivo÷IPI组与CT组相比，OS获益也持续存在，5年OS率分别为19%和7%在至少5年的随访期内，无论PD-1.1.表达如何，与CT相比,NiVo+IPI在既往未经治疗的mNSC1.C患者中提供了长期、持久的临床获益。二、百尺竿头，更进一步1.局部晚期NSC1.C免疫治疗进展约1/3的NSC1.e患者在初次诊断时已是III期，尽管积极地采用了标准治疗,但局部晚期NSC1.C患者的临床结局仍然不尽如人意JII期NSC1.C的5年OS率约为20%10oPACIFIC开辟了局晚期不可切除NSC1.C免疫治疗的先河，奠定了局部晚期不可切除NSC1.C治疗的标准。2022ASCO公布了PAQF1.C研究事后亚组分析11结果，度伐利尤单抗维持治疗组及安慰剂组的中位PFS时间分别为11.2个月、10.9个月;度伐利尤单抗维持治疗组及安慰剂组的中位OS时间分别为46.8个月、43.0个月。该事后亚组分析认为,免疫治疗在驱动基因阳性III期不可切除肺癌中获益不明确，需要更多前瞻性的研究去探索该部分患者的治疗策略。PACIFIC研究仅针对CCRT患者，而在我国临床实践过程中,大多数患者均因无法耐受cCRT所产生的毒副反应，而选择接受sCRTo与PACIFIC研究相比，GEMSTONE-301研究纳入了接受sCRT的患者,有望为更多患者创造接受免疫巩固治疗的机会。2022年WC1.C公布了GEMSTONE-301研究12PFS最终分析结果。结果显示，在接受cCRT的患者中,舒格利单抗组与安慰剂组患者中位PFS时间分别为15.7个月和8.3个月。而在接受SCRT的患者中，两组患者中位PFS时间分别为8.1个月与4.1个月。GEMSTONE-301研究再一次证明免疫巩固治疗可显著延长患者PFS时间。KEYNOTE-799研究尝试将免疫治疗前移，与cCRT同步应用,评估其在不可切除III期NSC1.C的疗效与安全性。时隔两年，2022年ASCO再次公布了KEYNOTE-799研究13的更新数据，队列A（鳞状/非鳞状）的ORR为69.6%,队列B（非鳞状）为70.5%o无论患者的PD-1.1.TPS水平或肿瘤组织学类型如何，每个亚组的ORR均相似。目前，在KEYNOTE-799研究免疫前移的基础上,免疫治疗在I期NSC1.C中的探索还在不断向前。基于KEYNOTE-799研究令人鼓舞的ORR结果，KEY1.YNK-012的HI期临床研究14已启动，旨在评估帕博利珠单抗联合cCRT序贯帕博利珠单抗联合或不联合奥拉帕利相比cCRT序贯度伐利尤单抗用于治疗不可切除、局部晚期I期NSC1.C的疗效和安全性，结果令人期待。2、术前免疫新辅助治疗进展现有证据证实了术前新辅助化疗较单纯手术可提高患者的OS和PFS,但因其较为明显的毒副作用导致患者耐受性较差,5年生存率仅提升5%15o对可手术切除的NSC1.C患者，寻找耐受性好、可进一步提升患者生存期和生存率的新辅助治疗方案已经成为一项重要的研究方向。2022AACR大会上，首个且目前唯一在IB-IIIA可切除NSC1.C中取得阳性结果的免疫新辅助DI期临床研究CheckMate-816研究16继去年斩获首个主要研究终点pCR阳性结果后，另一主要研究终点EFS数据重磅揭晓，纳武利尤单抗联合化疗的免疫新辅助治疗相比单药化疗可显著延长患者的EFS(31.6个月vs20.8个月);术前接受纳武利尤单抗联合化疗的患者疾病复发、进展或死亡风险降低了37%o亚组分析显示，不同PD-1.1.表达水平、患者疾病分期、病理分型(鳞癌或非鳞癌)的患者，均可见纳武利尤单抗联合化疗组一致的EFS获益。2022ASCO大会上，CheckMate-816研究17进一步公布了事后分析病理退缩与EFS的相关性分析，与未接受新辅助治疗的患者相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗和化疗可改善原发性肿瘤pCR/MPR患者的EFSe无论基线疾病分期或肿瘤PD-1.1.表达如何，均观察到pCR患者的EFS改善。CheckMate-816的进一步分析支持病理学缓解作为新辅助纳武利尤单抗化疗EFS获益的早期指标。2022ASCO大会上,NADIMII研究18首次公布结果。研究显示,与化疗相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗pCR率显著提高(36.8%vs6.9%;P=0.0068),新辅助纳武尤单抗+化疗改善了MPR率(52.6%VS13.8%)以及ORR(75.4%VS48.2%)o纳武利尤单抗+化疗组与化疗组3-4级AE的患者比例分别为25%和10.3%未发生5级治疗相关AEeNADIMII研究再次证实了免疫联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除的IHA-B期NSC1.c患者，pCR显著提高，安全耐受，不妨碍手术进行。此外，PD-1.1.水平对pCR率具有一定的预测价值。继ASCO大会后，2022WC1.C大会进一步公布了NADIMII研究的19PFS和OS结果。接受纳武利尤单抗+化疗的患者2年PFS率为66.6%,而接受单纯化疗的患者2年PFS率为42.3%纳武利尤单抗+化疗组2年OS率为84.7%,化疗组的2年OS率为63.4%oPFS和OS数据显示，出现pCR的患者均未出现疾病进展或死亡,NADIMII证明了纳武利尤单抗联合含粕化疗对可切除IIIA-B期NSC1.C患者的疗效得到了生存数据的支持。3、术后免疫辅助治疗进展除术前新辅助外，免疫治疗能否用于NSC1.C术后辅助治疗也成为了亟需解决的临床问题。2022年WC1.C大会中p。Wer-010研究20重磅公布了首次OS中期分析结果。在PD-1.1.TC1%的II-IIIA期NSC1.C患者中，接受阿替利珠单抗辅助免疫治疗的患者显示OS的获益趋势，与最佳支持治疗(BSC)组相比，3年OS率分别为82.1%vs78.9%,5年OS率分别为76.8%vs67.5%,中位OS数据尚未成熟。在PD-1.1.TC50%的II-IIIA期NSC1.C患者中，阿替利珠单抗辅助治疗获益最为突出：3年OS率为89.1%(BSC组77.5%),5年OS率为84.8%(BSC组67.5%),HR=0.42o安全性方面，阿替利珠单抗辅助治疗总体耐受性仍良好，未发现新的安全性信号。此次数据的更新意味着阿替利珠单抗辅助免疫治疗将为患者带来更多治愈的希望。同为术后免疫辅助治疗的研究,KEYNOTE-091研究设计与IMpower-010略有不同，术后接受辅助含柏化疗不是必须条件。2022年ESMO大会上KEYNOTE-091研究21中期分期显示，帕博利珠单抗显著改善了全人群DFS(53.6个月VS42.0个月；HR=0.76;95%CI:0.63-0.91;P=0.0014);TPS50%的人群中HR=0.82(95%CI:0.57-1.18;P=0.14),曲线在18个月时出现交叉。亚组分析中可以看到，接受过辅助化疗与未接受过化疗人群的HR分别为0.73与1.25,提示术后辅助化疗的重要性。无论PD-1.1.表达如何，帕博利珠单抗辅助治疗为完全切除的IB期(T4cm)-IIIANSC1.C患者(无论PD-1.1.TPS<1%,1.%-49%.50%)提供了统计学上显著、具临床意义的DFS改善。随着IMPe)Wer-OIO和KEYNOTE-091数据的成功发布,多项免疫辅助治疗的研究也已在如火如荼的开展当中，也有不少前期的研究正在逐渐进入收获期。随着临床研究结果的公布，患者将会有更多可选择的免疫治疗方案。目前国内外已经开展了多项III期围术期免疫治疗临床研究，如KEYNOTE-671xCheCkMate-77T、IMPOWer-030及AEGEAN研究等。其中AEGEAN研究纳入可切除EGFR/A1.K阴性的A-IB期NSC1.C患者，与新辅助化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗显著改善患者pCR,达到了研究的主要终点之一。目前多种围术期免疫治疗模式正在积极探索中，最佳模式有待明确。三、高掌远跖，暗中求索1、驱动基因阳性靶向耐药的探索中国NSC1.C人群的EGFR突变率远高于欧美人群22,中国腺癌人群的EGFR突变率有50%左右23。EGFR-TKI靶向药物为驱动基因阳性NSe1.C患者生存预后带来了巨大改变，但绝大多数患者面临着EGFR-TKI耐药的困境，EGFR突变NSC1.c患者TKI耐药后的治疗亟待满足。2022年ASCO大会上公布了AK112-201研究24最新数据，该研究共3个队列，分别纳入初治（队列1EGFR-TKI治疗失败（队列21抗PD-1/1.1联合含钠化疗失败（队列3）的患者。PD-1/VEGF双特异性抗体AK112联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败患者（队列2）中位随访7.0个月，19例可疗效评估，ORR为68.4%,DCR为94.7%o中位PFS时间为8.2个月，6个月PFS率为69.3%,初步显示AK112联合化疗可改善EGFR-TKI耐药患者的生存。2022年ESMO大会公布了ORIENT-31研究25的第二次期中分析结果，信迪利单抗+IBI305（贝伐珠单抗生物类似药）联合化疗（试验组A）、信迪利单抗联合化疗（试验组B）和化疗（对照组C）的中位PFS时间分别为7.2个月、5.5个月和4.3个月。与C组相比，B组的中位PFS有所提急HR=0.723,95%CI0.552-0.948;P=0.0181因为ORIENT-31研究中90%左右患者的PD-1.1.表达水平未知故PD-1.1.水平与预后之前的关系待明确。同时还有Checkmate-722.AK112-301及KEYNOTE-789等研究也在探索EGFR阳性NSC1.C在TKI耐药后，是否同样也能够从免疫联合化疗模式中获益。2、IO耐药的探索大多数晚期NSC1.C患者将免疫治疗作为初始治疗的一部分。尽管免疫疗法提高了生存率和临床获益，但耐药无法避免，破局免疫治疗耐药也成了重中之重。近年来,关于免疫耐药后多种治疗模式的探索也从未止步,2022年ASCO大会公布了U期随机1.ung-MAP非匹配子研究S1800A的结果26o研究结果显示，帕博利珠单抗和雷莫西尤单抗（P+R）组与标准治疗组相比，OS显著改善（14.5个月vs11.6个月），两组PFS无差异（4.5个月vs5.2个月）。在大多数亚组中观察到P+R组的OS获益，与总体人群一致，鳞癌患者获益似乎优于腺癌，但亚组分析结果目前并不能作为改变临床实践的依据。基于基因组改变、肿瘤突变负荷和PD-1.1.的生存期分析将在后续公布。3、免疫新联合/新靶点的探索肺癌免疫基础研究笔耕不辍，新联合/新靶点也锋芒毕现。近期公布的SKYSCRAPER-01研究27错失PFS终点，阿替利珠单抗联合TIGIT靶点治疗方案折戟。2022年ASCO公布的SKYSCRAPER-02研究28结果显示，将Tirago1.umab添加到标准方案，未能延长小细胞肺癌的生存期,无额外的PFS或OS获益。虽然上述两项阿替利珠单抗联合TIGIT靶点的研究接连失败，但这并未阻挡对TIGIT靶点探索的脚步。2022年ASCO抗TIGIT单克隆抗体研究KeyVibe-Oo729亮相，KeyVibe-007是一项旨在评估MK-7684A(VibostoIimab+帕博利珠单抗)+化疗相比帕博利珠单抗+化疗作为mNSC1.C一线治疗的疗效和安全性的In期临床研究。目前，该研究正在招募中，期待后续结果的公布。2022ASCO大会公布的TACTI-002研究30显示,1.AG-3单抗Efti1.agimoda1.paha联合帕博利珠单抗一线治疗晚期初治NSC1.C患者安全性良好，显示出抗肿瘤活性。1.AG-3单抗联合帕博利珠单抗已在晚期一线NSC1.C取得确切疗效，目前已在多瘤种中全面布局，且待该组合确证性研究数据的公布。抗体药物偶联物(antibody-drugconjugate,ADC)近年来迅速发展，成为肿瘤治疗领域冉冉升起的新星。2022ESMO大会上DEST1.NY-1.UngOI31-32和DEST1.NY-1.Ung02研究33公布了最新结果,新数据继续支持低剂量T-DXd用于治疗HER2突变的NSC1.Co随着ADC药物的潜力被逐渐开发挖掘,众多ADC药物联合免疫治疗方案正在不断探索之中,期待未来有更多ADC药物的数据进一步改善NSC1.C的治疗局面。目前，仍有多项新联合/新靶点在持续的探索之中，包括联合肿瘤疫苗、PARP抑制剂、表观遗传抑制剂以及联合细胞疗法。期待这些新联合研究带来更多有价值的数据结果。展望从一线到耐药，从单药到联合，从晚期到早期，免疫疗法贯穿了肺癌治疗的全过程。砥砺前行，履践致远，免疫治疗5年长生存数据的更新夯实了其作为晚期NSC1.C一线标准治疗的地位。同时，多项术前免疫新辅助及术后免疫辅助治疗数据的发布，也使更多围术期患者有机会从免疫治疗中获益。但是，大部分免疫治疗不可避免会产生耐药，免疫耐药后治疗方案的选择也是晚期肺癌治疗的关键所在。为了给更多肺癌患者带来获益，新联合/新靶点也在暗中求索，不断向前。没有比脚更长的路，没有比人更高的山，肺癌领域取得的每一小步进展都牵动着数千万患者的生存和希望。随着多项临床试验的开展，肺癌临床治疗定会奏响新的乐章。参考文献1 Yi-1.ongWu1YunFan,JianYingZhoufeta1.Pembro1.izumabvschemotherapyinChinesepatientswithPD-1.1.-positiveNSC1.C:4-yearupdatefromKEYNOTE-042Chinastudy.AACR.20222 M.C.GarassinofS.M.Gadgee1.1.G.Speranza,eta1.973MO-KEYNOTE-1895-yearupdate:First-1.inepembro1.izumab(pembro)+pemetre×ed(pern)andp1.atinumvsp1.acebo(pbo)+pemandp1.atinumformetastaticnonsquamousNSC1.C.ESMO.20223 S.Nove1.1.o,D.M.Kowa1.ski,A.1.uftfeta1.974MO-5-yearupdatefromKEYNOTE-407:Pembro1.izumabp1.uschemotherapyinsquamousnon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer(NSC1.C).ESMO.20224 C.Zhou1Y.Cheng,J.Chenreta1.3M0-First-IineCamre1.izumabp1.usCarbop1.atinandpac1.itaxe1.foradvancedsquamousnon-sma1.1.-ce1.1.1.ungcancer:Updatedovera1.1.surviva1.resu1.tsfromthephase3Came1.-sqtria1.E1.CC.20225 CaicunZhou1ZipingWang,Mei1.iSun,eta1.Aprotoco1.pre-specifiedinterimovera1.1.surviva1.(OS)ana1.ysisofGEMSTONE-302:Aphase3studyofSugema1.imab(suge)versusp1.acebop1.usp1.atinum-basedchemotherapy(chemo)asfirst-1.ine(I1.)treatmentforpatients(pts)withmetastaticnon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer(NSC1.C).ASCO.20226 JieWang,ZhijieWang,1.inWu,eta1.Fina1.progression-freesurviva1.,interimovera1.1.surviva1.,andbiomarkerana1.ysesofCHOICE-O1.:Aphase3studyoftoripa1.imabversusp1.aceboincombinationwithfirst-1.inechemotherapyforadvancedNSC1.CwithoutEGFR/A1.Kmutations.ASCO.20227 M.1.Johnson,B.C.Cho,A.1.uft,eta1.1.BA59-Durva1.umab(D)±treme1.imumab(T)+chemotherapy(CT)inI1.metastatic(m)NSC1.C:Overa1.1.surviva1.(OS)updatefromPOSEIDONaftermedianfo1.1.ow-up(mFU)ofapproximate1.y4years(y).ESMO.20228 1.uisG.Paz-Ares1Tudor-E1.iadeCiu1.eanu,Manue1.Cobo-Do1.s,eta1.First-1.ine(I1.)nivo1.umab(NIVO)+ipi1.imumab(IPI)+2cyc1.esofchemotherapy(chemo)versuschemoa1.one(4cyc1.es)inpatients(pts)withmetastaticnon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer(NSC1.C):3-yearupdatefromCheckMate91.A.ASCO.20229 Ju1.ieR.Brahmer1Jong-Seok1.ee,Tudor-E1.iadeCiu1.eanu,eta1.Five-yearsurviva1.outcomeswithnivo1.umab(NIVO)p1.usipi1.imumab(IPI)versuschemotherapy(chemo)asfirst-Iine(I1.)treatmentformetastaticnon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer(NSC1.C):Resu1.tsfromCheckMate227.ASCO.202210 SonamPuri,AndreasSaitos,BradfordPerez,eta1.1.oca1.1.yAdvanced,Unresectab1.eNon-Sma1.1.Ce1.1.1.ungCancer.CurrentOnco1.ogyReports(2020)22:31.11 JarushkaNaidoo,ScottJosephAntonia,Yi-1.ongWjeta1.Durva1.umab(durva)afterchemoradiotherapy(CRT)inUnresectab1.e,stageI,EGFRmutation-positive(EGFRm)NSC1.C:Aposthocsubgroupana1.ysisfromPACIF1.CASC0.202212 WuY1.ZhouQChenM,eta1.Sugema1.imabvsp1.aceboaftercCRTorsCRTinptswithUnresectab1.estageINSC1.C:Fina1.PFSana1.ysisofaphase3study.WC1.C.2022.13 MartinReck,KiHyeong1.ee,Nico1.ajFrost,eta1.Two-yearupdatefromKEYNOTE-799:Pembro1.izumabp1.usconcurrentchemoradiationtherapy(cCRT)forUnresectab1.e1.1.oca1.1.yadvanced,stageINSC1.C.ASCO.2022.14 https:/www.c1.inica1.tria1.s.gov/ct2/home15 NSC1.CMeta-ana1.ysisCo1.1.aborativeGroup.Preoperativechemotherapyfornon-sma1.1.-ce1.1.1.ungcancer:asystematicreviewandmeta-ana1.ysisofindividua1.participantdata.1.ancet.2014May3;383(9928):1561-7116 GirardN,SpicerJ,ProvencioM,eta1.Nivo1.umab(NIVO)+p1.atinum-doub1.etchemotherapy(chemo)vschemoasneoadjuvanttreatmentforresectab1.e(IB-IA)non-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer(NSC1.C):Event-freesurviva1.(EFS)resu1.tsfromthephase3CheckMate816tria1.AACR.202217 MarianoProvencio-Pu1.1.a,JonathanSpicerfJanisM.Taube,etaI.Neoadjuvantnivo1.umab(NIVO)+p1.atinum-doub1.etchemotherapy(chemo)versuschemoforresectab1.e(IB-IA)non-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer(NSC1.C):Associationofpatho1.ogica1.regressionwithevent-freesurviva1.(EFS)in.ASCO.202218 MarianoProvencio-Pu1.1.a1.ErnestNada1.,Jose1.uisGonza1.ez1.arriba,eta1.Nivo1.umab+chemotherapyversuschemotherapyasneoadjuvanttreatmentforresectab1.estageIANSC1.C:Pp1.eteresponse(pCR)fromphaseIINADIMtria1.ASCO.202219 rovencioM,SernaR1Nada1.E,eta1.Progressionfreesurviva1.andovera1.1.surviva1.inNADIMstudy.WC1.C.202220 H.Wake1.ee,N.A1.torki,E.Fe1.ip,eta1.IMpowerO1.O:Overa1.1.Surviva1.InterimAna1.ysisofaPhaseIStudyofAtezo1.izumabvsBestS叩PortiVeCareinResectedNSC1.C.WC1.C.202221 1.Paz-Ares;M.E.R.O'Brien;M.Mauer1eta1.PEMBRO1.IZMAB(PEMBRO)VERSUSP1.ACEBOFOREAR1.Y-STAGENON-SMA1.1.CE1.1.1.UNGCANCER(NSC1.C)FO1.1.OWINGCOMP1.ETERESECTIONANDADJUVANTCHEMOTHERAPY(CHEMO)WHENINDICATED:RANDOMIZED,TRIP1.E-BUND,PHASEIEORTC-1416-1.CGETOP8-15-PEAR1.SKEYNOTE-O91STUDY.ESMO.202222 ZhangY1.1YuanJQWangKF,eta1.Thepreva1.enceofEGFRmutationinpatientswithnon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer:asystematicreviewandmeta-ana1.ysis.Oncotarget2016Nov297(48):78985-78993.23 Gou1.YWuY1.Preva1.enceofdrivermutationsinnon-sma1.1.-ce1.1.1.ungcancersinthePeop1.e'sRepub1.icofChina.1.ungCancer(AuckI).2014Feb12;5:1.-9,24 YuangyuanZhao,WenfengFang,YunpengYang,eta1.AphaseIIstudyofAK112(PD-1VEGFbispecific)incombinationwithchemotherapyinpatientswithadvancednon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer.ASCO.202225 S.1.u11.Wu,H.Jian,eta1.1.BA58-Sinti1.imabwithorwithoutIBI305p1.uschemotherapyinpatientswithEGFRmutatednon-squamousnon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancer(EGFRmnsqNSC1.C)whoprogressedonEGFRtyrosine-kinaseinhibitors(TKIs)therapy:Secondinterimana1.ysisofphaseIOR正NT-31study.ESMO.202226 Karen1.Reckamp,MaryWeberRedman,KonstantinH.Dragnev1.1.eta1.,Overa1.1.surviva1.fromaphaseIIrandomizedstudyoframucirumabp1.uspembro1.izumabversusstandardofcareforadvancednon-sma1.1.ce1.1.1.ungcancerprevious1.ytreatedwithimmunotherapy:1.ung-MAPnonmatchedsubstudyS1800A.ASCO.202227Roce.28 RudinCM,1.iuSV1.US,et.a1.SKYSCRAPER-02:primaryresu1.tsofaphaseI,randomized,doub1.e-b1.ind,p1.acebocontro1.1.edstudyofatezo1.izumab(atezo)+Carbop1.atin+etoposide(CE)witho