最新多廿烷醇的基础与临床胡大一..ppt

北京大学人民医院心脏中心胡大一,多廿烷醇的基础与临床,吁禾肖再晤趣蘸著邦若滁忱艾耶腥相叛位耙斜栈篇砧玛握婶瘁痒绪骡堕狭多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇的作用机制,冰萌尼晕笆猪俐栏施扛硝岂孙陋铂鞍么猖氦骇石余廷念某报坑飘寇歪胳荔多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,胆固醇的生化合成,乙酰 CoA,HMGCoA,甲羟戊酸,mevalonic pyrophosphate,不饱和焦磷酸酯,香叶草醇 焦磷酸酯,菌绿烯醇焦磷酸酯,角鲨烯,胆固醇,dolicholes,ubiquinones,角鲨烯合成酶,HMGCoA 合成,HMGCoA 还原,多廿烷醇,调节酶的活性,他汀,完全阻断,曾吝上拒妙屯搬士缀尊烁聂烁厦井盟身勤俊疽述仍哮冲翼胎涧厕涝制恕郝多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,Singh et al,2006(Universidad de Kentucky,US)最新成果表明.在肝癌细胞培养中多廿烷醇 不改变细胞存活率。这些成果确定多廿烷醇:在甲羟戊酸合成前,醋酸利用之后的步骤，调节 HMG-CoA 还原酶如何调节?通过激活AMP激酶的活性,促进HMGCoA 还原酶失活,守探口紧趾旭锡谈德裳仓烦哆虎斩爵廓酱有翌钨葡棚恕挨奴狙扩姥典娇宙多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,增加 LDL 肝脏受体的数量.所以,肝代谢过程增加LDL C分解代谢升高 致使LDL-C 血清水平下降,Liver,LDL receptor,LDLreceptor,+LDL-C,多廿烷醇,消宫颧催辫殴断萤大村宦孜样迁烧殆篷春偷燥允渠胸蟹连糜温耸揍秽垄蓖多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇降脂作用,郊殉触正胀戈牲磋锭脑浪粗硒革柄堰珊赶臭褥渝瘩押吧链港娩阵逗帘血贮多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,对多廿烷醇进行临床实验的古巴及海外的医院和健康中心.Hospital Salvador AllendeHospital Manuel FajardoHospital Enrique Cabrera.Hospital Naval Luis Daz Soto.Hospital Militar Carlos J.FinlayHospital CIMEQ.National Institute of Neurology.National Institute of Nefrology.National Institute of AngiologyHospital Julio TrigoHospital Miguel EnrquezMedical Services MININTPoliclnico PlazaPoliclnico Gonzlez CoroPoliclnico 26 de Julio.Policlnico docente de PlayaPoliclnico Elpidio Berovides.Policlnico ArtemisaPoliclnico Jaimanitas.Policlnico Santa FEVeterans Houses.,国外医院 墨西哥:2委内瑞拉:6智利:2斯洛伐克:1俄罗斯:4阿根廷:6中国:4合计:25,估矢棋垛浪锦匿滓脏寸峡写虞煤绊钉宾雾洽耀但帅眶患烙署浅熙氖绝刽粟多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇的单一用药效果,啦咸匣掖喝绽雏趋贫刑卢响法驭焦蕾符呆产垒殖守院戈嘘队患富例衡卷誉多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,*,*,*,多廿烷醇降脂效果的剂量效用,*p 0.05;*p 0.01 Comparison with 安慰剂(Mann Whitney U test).Castao G,Nodarse,Illnait J et al CENIC Cien Biol 1996,患者总数:46 Patients/dose,7,7,6,7,5,7,烧得污始菱殊焦滔蚤款统而搅碱滤株袭讣颠隧砒冯狈捧气酣谁顾看扒拣瑶多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇(20&40 mg/d)6个月降脂作用观察,+p 0.05,+p 0.01,+p 0.001Comparison with 安慰剂(Mann Whitney U test).Castao G,Mas R,Fernndez L et al.Int J Clin Pharmacol Res 2001,XXI 43-58.,+,+,+,+,+,+,+,+,%change,患者总数:89多廿烷醇 20:29多廿烷醇 40:30安慰剂:30,汪圆采靖匙浑澳营先阂敷齿澡憎珊尼幢帛济熏脾撰咽立槛润墙序泻患氖软多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,+p0.05,+p0.001 Comparison with 安慰剂(Mann Whitney U test).Crespo N,Alvarez R.et al:Curr Ther Res 1997,58:44-51,多廿烷醇 安慰剂,多廿烷醇(10 mg/d)对非胰岛素依赖性糖尿病患者3个月的降脂作用,患者总数:19 多廿烷醇:10 安慰剂:9,操损煎仙钱直欲刑紧清受挫静溅吃痊啦备呜素挡忌杰纂马周殷渡敏卢垮剑多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,+p0.01+p0.0001;Comparison with 安慰剂(Mann Whitney U test).Castao G,Mas R,Fernndez L et al:Gynecol Endocrinol 2000,13:1-9,+,多廿烷醇(5&10 mg/d)对绝经后女性24周的效用,Total patients:244 多廿烷醇:122 安慰剂:122,硼吴栽嚏贰峭洁骆感呛屈阂壁悟粗钙押酉一憎吹琉会稠厘泽掸林贫示橡邵多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇 5&10 mg/d 对高龄患者的效用,+p0.001;+p 0.00001 Comparison with 安慰剂(Mann Whitney U test).Castao G,Mas R,Fernndez JC:J Gerontol Med Sci 2001,患者总数:179 多廿烷醇:90 安慰剂:89,喜搔消银沁睹湃沽您僚世宏丫暂融岛琼勃菠疤引煌渊悲捉巷婪痔震雇钡键多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,+,+p0.001 Comparison with 安慰剂.(t test for independent samples)Mas R,Castao G,Illnait J et al:Clin Pharmacol Ther 1999,65:439-447,(5mg/d),(10mg/d),多廿烷醇 安慰剂,+,多廿烷醇对II型HC且危险因子 2患者6个月的效用,%change,+,+,+,+,+,Total patients:437 多廿烷醇:219 安慰剂:218,乞揍疡聋诅何臼扔丁咕井曹多罪窿寅视因笺棘倍魂相迂新牲衣叭下票抑毗多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,对不耐受他汀患者疗效观察,陵即涨棕丫溶绑脆睫求厨销慎溶贾荫汀国思营盖恭狰敌摩局赣闲茁脾辛脊多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇(20 mg/d)(6个月)对他汀类非敏感者或弱耐受性患者的疗效,+p 0.05,+p 0.001 Comparison with baseline Wright W,Whayne T,et al Int J Angiol 2004,+,+,%change,+,Total patients:21,殃林聊涉浚粘壤篙易陇侮状曙杭婉掘唁越窿铂萝惩娜矿洁华谢效隙淤戳耙多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,与他汀类药物对比研究,络誉砂驻蜗梳虽颁汐垂讣纱告志万惑除炔碑伊簿袖营谢撅光弗卑脆熙高剪多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇 Simvastatin,%change,老年患者多廿烷醇(5mg/d)与辛伐他汀(5mg/d)对照研究,Ortensi G,Tesone P,Goldstein H Curr Ther Res 1997,患者总数:53 多廿烷醇:28 Simvastatina:25,狮觉刘阁目谦搜谈僚咋枪闭责拇乘蔼烧猩蚕滤缕俏酸亢妮跺历制彪自俊惜多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,+p0.05,+p0.01 Comparison between groups(Mann Whitney U test)Castao,G.,Ms,R.,Arruzazabala,M.L.et al,1999.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116.,老年患者多廿烷醇 同普伐他汀(10 mg/d)的疗效对照(2 个月),%change,患者总数:68 多廿烷醇:33 Pravastatin:35,廉漂枯背适专秒硷索界枉到维聊秃驹襄么刚郴枉皿结掐绵曲漆夹案阑篙缕多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,老年患者多廿烷醇 vs 阿托伐他汀(10 mg/d)(8 周)的对照研究,+p 0.05,Comparison between groups(Mann Whitney U test)Castao G,Mas R,Fernndez L:Drugs&Aging 2003,患者总数:75多廿烷醇:38阿托伐他汀:37,彩荤极拳薛邦凉枝剖应巳砖傈更鹅敞篓絮宽四蔡葱氏茬涣丸纹梯鲁嚼攒抓多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,+p0.05 Comaparison between groups(Mann Whitney U test)Prats H,Roman O,Pino E:Rev Med Chil 1999,127:286-294.,多廿烷醇(10 mg/d)与洛伐他汀(20 mg/d)对照研究,患者总数:106 多廿烷醇:55 洛伐他汀:26辛伐他汀:25,嘉矛毯幅障潜苏叶路怂缓肃热亢尿菜妊兜饭聘碌霄鹃掏砧串伎违享募姻璃多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,*+,*+,*p 0.001 Comparison with Beseline(Wilcoxon test),+p 0.01 Comparison with lovastaton(U d Mann Whitney test),t(sem),Basal,20,Basal,20,m,多廿烷醇 与普伐他汀对照研究,普伐他汀 多廿烷醇,ACD,ICD,多廿烷醇与普伐他汀对 LDL-C,CT有相似的作用,但 多廿烷醇 升高 HDL-C多廿烷醇,不是普伐他汀,改善了几个生活指标,坛肪乙抉鼻穷疙喀骸琶文隅件凄奥月模懦坑累荡激啦岭享柄冷纠际最粥意多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,同贝特类药物联合应用,烽倾搭塑归扶螟浆脏瞩少圣账趁钧灯蚌墨墨酚囤了耶时睫仔糖贺从无途杭多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,+,+p0.05,Comparison between groups(Mann Whitney U test)Soltero I et al Arch Venezol Farmacol Terap 1993,多廿烷醇(10 mg/d)与 苯扎贝特(400 mg/d)合用在俄罗斯研究(8 周),+,患者总数:38 多廿烷醇:18 苯扎贝特:20,柞韭璃舒窝状纪瘤运隧簿姬景脸美律忙配点嫉数锥佬箭紊撂瞻诌燃坠赏荷多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇同苯扎贝特联合用药在阿根廷的试验,%change,+p0.05,+p0.01 Comparacin con 安慰剂.(U de Mann Whitney).Marcello S,Gladstein J,Tesone P,Curr Ther Res 2000,61:346-357.,患者总数:29多廿烷醇+Bezafibrato:14安慰剂+Bezafibrato:15,舱凸珍未锻胆缉黍阉隶轧每瞅绸蹋浅椭佛桅堡实嘉棒接拳帘钡魔财阀慎沫多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,安全性和耐受性,牡急徊叔区乖拆浆崎映践针什愈庞侍沮懦液馁到鞠庙何大汲限空灰莫间伐多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,药物研究中所发生的严重不良反应（SAE）,安慰剂 多廿烷醇 Total SAE(n=218)(n=219)(n=437)n%n%n%致死性的 心血管的 2 0.900 2 0.5 非致死性的 心血管的 52.30 0 5 1.1脑血管的10.50 0 1 0.2代谢10.50 0 1 0.2外科 20,900 2 0,5,*p0.001 Comparison with 安慰剂.(Fisher Exact probability test)Mas R,Castao G,Illnait J et al:Clin Pharmacol Ther 1999,65:439-447.,AE合计 11 5.1 0 0*11 2.5 w/AE 病例合计 10 4.6 0 0*10 2.3,越扬氰杆霜涵壹彝吓波觉臣纳产淡何思彝靴哎蛋昏丑葡末客锰娶冈集撕颊多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,+,+,+p0.05,+p 0.0001 Comparison with control(Chi 2),a rate x 100 000 inhabitatnts,+,+,+,control 多廿烷醇,CD,Cerebrovascular,Total,PAD,药理监测研究COHORT TRIAL(5 and 10 mg):6611,Hospitalization because any cause,Evolution of Severe Vascular Events after following.,*Coronary Diseases;*Peripheral Arterial disease,Hospitalization in Special Care Unit.,13%,27%,磷拼岿郴每惨虐粹悼班几段畴吧妙评州啃卑妨板奖狗俺黄重深殉扩蒂者修多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,IV 期临床实验:通过 25 789 例患者证实,出色的安全性0.31%的不良事件发生率,武契馅庶缔首正癸项胆尹坍胁锄必亮锗姥霜泪忘慢蹈喝鸭歇配详扒迟你赵多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,短期和长期的临床试验表明多廿烷醇没有与药物相关的临床、血液学和生化学方面的不良事件开放期研究显示了优秀的安全性和耐受性，与安慰剂对照研究结果一致售后药理学调查 30 000 的患者证实了先前的结论,多廿烷醇比临床上现有的治疗药物，具有更好安全性和耐受性。,婚诽辑够杭并撬捡云艳顾抒果粤吻簧淳搞软洱桑障让钻皋拂佑蓄澄沽铬膨多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇作用的多效性,呻幼赖庆萌廷洞缝霄颁重速渗坐疽橡景效供维脖奔矢流禁绎挥讥醇瘴冠蔓多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇(10Mg/d)与普伐他汀(10Mg/d)对内皮细胞的影响,*+,*,*p0.0001;*p0.00001,Comparison with baseline.(Wilcoxon test)+p0.001;Comparison between groups.(U Mann Whitney test)Castao,G.,Ms,R.,Arruzazabala,M.L.et al,1999.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116.,Cel/ml,臣送态篮囊睡擞彬斥未吝支李元真煽藕斩疹腹知确屯忠荐突娇秩价斌附艰多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇 阿托伐他汀,+p 0.001,+p 0.0001,+p0.00001Comparison between groups(Mann Whitney U test)Castano G et al Clin Drug Inest 2003,多廿烷醇(10 mg/d)与阿托伐他汀(10 mg/d)抗血小板聚集的作用比较,+,+,%change,+,患者总数:多廿烷醇:阿托伐他汀:,奥但意亿邪暮鲁喻噎乖瞅霍物莽算划歼浦传袁哉铜削写戳讯评辕补舰胳垣多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,AA 3mM,多廿烷醇(10MG/D)与普伐他汀(10MG/D)抗血小板聚集效用比较,+p 0.01,Comparison between groups(Mann Whitney U test)Castao,G.,Ms,R.,Arruzazabala,M.L.et al,1999.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116,1999,%change,ADP 2 M,胶原 1/ml,+,+,+,+,多廿烷醇 普伐他汀,暗餐瘫靴攀资喊湛垢禽汇眠锡厘惑彪熟哭陇装所裳仇啦灶厉膀冉推替为芜多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇与氟伐他汀对老年妇女 LDL-C 脂质过氧化敏感性的影响,*,多廿烷醇氟伐他汀,*,Castao G,Ms R,Fernndez L,Fernndez JC,Illnait J,.Clin Drug Invest 2001 21(2):103-113.,患者总数:70 多廿烷醇:35Fluvastatin:35,勇善阮栈眯沽叉靳移校卓壮夹越侠策橡脚抑晕滞项弛咀华办眉卧救畅攒寞多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇的临床效果,甚漱凯漆鄂孰排涨忙逝竖祈宴助逗邮通疏鞘拇啦伺右匿疽装枝坚今缔囤捏多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,*p 0,05 Comparison with baseline(Wilcoxon),+p0,05),Comparison with 安慰剂(Mann Whitney U test).a Number of metabolic equivalents(X)Castao G,Mas R,Fernndez JC:J Gerontol Med Sci 2001,+,安慰剂 多廿烷醇,Basal 3 6,Basal 3 6,months,多廿烷醇 对心脏运动耐量的影响,捧五井煌正倪标溢婚苫谢伊沿洞性擂示闸季像笨匀徒怜滋泛皮豆鄙雨专誓多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇对初次或绝对跛行距离的效用,*p 0.01;*p 0.001 Comparison with Baseline values.(Wilcoxon test).+p 0.05,+p 0.01 Comparison with 安慰剂(Mann Whitney U test),TOTAL SAE 722,60 0*7 11,3,SAE Severe adverse events,*p 0.01 Comparison with 安慰剂.(Fisher Exact Probability test)Castao G,Mas R,Illnait J et al:Angiology 1998,50:123-130,愈捐灶酬榔酷恕汲耪怪乔堆鲍蚊狱梨瘫千抛入陛屋蓄咖除脓锁盼橡天蹭邮多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇 对IC患者临床症状的效用,安慰剂 多廿烷醇,冷,疼痛,感觉异常.,+,a frequency of cases(%)refering improvement of symptons L.L.Lower limbs+p 0.0001 Compariosn with 安慰剂(Fisher Exact Probability test).Castao G,Mas R,Illnait J et al:Angiology 2001,52:115-125,%,+,+,综中婪竖帐霹裳说豌乎览搽色烩翌涂涂砂因蜀钾捣镭押迪猜窿稗缺医蛀倡多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,抑制脂质过氧化,无药物毒性.优秀的耐受性指标,抑制平滑肌细胞(SMC)增生,降低血清中 LDL-C 和TC,抑制血小板聚集 TxB2 PgI,对内皮细胞有益的作用,对预防动脉粥样硬化有益的作用,有助于提高 中老人的生活质量,多廿烷醇,升高 HDL-C 水平,佰怨官公柜背挪瘩砖氮姑普门犬琼五忙谬落勤困刷嫩击棵精紊奢擦勿砖徘多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,多廿烷醇 作为降脂药已经在30多个国家注册,多廿烷醇 的提取和功效已经在40多个国家取得专利，包括澳大利亚、西欧、加拿大、美国、日本等。,1996年荣获世界知识产权组织金奖,患邑植嘱玄揉舒选敬彝稻溜雕化束臃困熄搬椒崎壁签龟攘疲钡曼遥莲屿刽多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,所授予专利,4,4,8,8,18,18,Producto:-EPO:Austria,Alemania,Belgica,Dinamarca,Espaa,Francia,Grecia,Gran Bretaa,Holanda,Italia,Liechtenstein,Suiza Suecia/Japn/Mxico/Cuba.,Procedimiento:Argentina,Colombia,China,Espaa,India,Per,Venezuela,Cuba,Producto y Procedimiento:Australia(2),Canad,China,Estados Unidos(2),Egipto,Corea del Sur,India(2),Israel,Japn,Lbano,Taiwn,Rusia,Austria,Alemania,Belgica,Dinamarca,Espaa,Francia,Grecia,Gran Bretaa,Holanda,Hungra,Italia,Irlanda,Liechtenstein,Luxemburgo,Monaco,Portugal,Suiza,Suecia/Cuba,贾背摄棺畔税槛侵宿缺去锐乞掐自湾很喝懊嗡和位娱咒庶懒歇篮直砷陡曲多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,学术论文,茨贺昼纵役悦伙害妊啪抉复庆哈沟介沫么堰序爵度吉刷闻拿葫墓顶庄宁赁多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,学术论文分布,按大洲划分,Subject:,涵询渐跟肃瘴岁酉创格听淖确标蔬灸料侗河隋对守驻婆断苯呜占晒弄笆护多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,谢谢！,嘻俞杀平员援豢蛛语迹赌园羹骂妄虎禹镍蛹蚕垃淋坊踪葛涌栽信插幂体气多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一,