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第二章 药品质量标准与药典,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,一、药品质量标准,我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。,1.中华人民共和国药典，简称中国药典,2.中华人民共和国卫生部药品标准，简称部颁标准,我国现行药品质量标准,自2001年12月1日起施行的中华人民共和国药品管理法中第三十二条规定“药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至2002年11月30日，国家药品监督管理局对药品管理法修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。,药品法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,（一）中国药典的沿革,建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版药典，现行使用的是中国药典（2005年版）。其英文名称是 Chinese Pharmacopiea，缩写为ChP（2005）。,二、中国药典,药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。,中国药典（2005年版）仍分为一、二、三两部。另专门出版了药品红外光谱集。,第一部 中国药典 1953 年版由卫生部编印发行。1953 年版药典共收载药品531 种，其中化学药215 种，植物药与油脂类65 种，动物药13 种，抗生素2 种，生物制品25 种，各类制剂211 种。药典出版后，于1957 年出版 中国药典 1953 年版第一增补本。,1965 年1 月26 日卫生部公布 中国药典 1963 年版，并发出通知和施行办法。1963 年版药典共收载药品1310种，分一、二两部，各有凡例和有关的附录。一部收载中医常用的中药材446 种和中药成方制剂197 种；二部收载化学药品667 种。此外，一部记载药品的“功能与主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。,1979 年10 月4 日卫生部颁布 中国药典 1977 年版自1980 年1 月1 日起执行。1977 年版药典共收载药品1925 种。一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及一些单味药材制剂等882 种，成方制剂（包括少数民族药成方）270 种，共1 152 种；二部收载化学药品、生物制品等773 种。,中国药典 1985 年版于1985 年9 月出版。1986 年4 月1 日起执行。该版药典共收载药品1489 种。一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506 种，中药成方207 种，共713 种；二部收载化学药品、生物制品等776 种。1985 年7 月1 日 中华人民共和国药品管理法 正式执行，该法规定“药品必须符合国家药品标准或者省、自治区、直辖市药品标准”。明确“国务院卫生行政部门颁布的 中华人民共和国药典 和药品标准为国家药品标准”。,1990 年12 月3 日卫生部颁布 中国药典 1990 年版自1991 年7 月1日起执行。这版药典分一、二两部，共收载品种1751 种。一部收载784 种，其中中药材、植物油脂等509 种，中药成方及单味制剂275 种；二部收载化学药品、生物制品等967 种。与1985 年版药典收载品种相比，一部新增80 种，二部新增213 种（含1985 年版药典一部移人5 种）；删去25 种（一部3 种，二部22 种）。有关品种的红外光吸收图谱，收人 药品红外光谱集 另行出版，该版药典附录内不再刊印,卫生部批准颁布 中国药典 1995 年版自1996 年4 月l 日起执行。这版药典收载品种共计2375 种。一部收载920 种，其中中药材、植物油脂等522 种，中药成方及单味制剂398 种；二部收载1 455 种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增品种142 种，二部新增品种4”种。二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称，不再列副名。编制出版 药品红外光谱集 第一卷（1995 年版）。,中国药典 2000 年版于1 999 年12 月经第七届药典委员会常务委员会议审议通过，报请国家药品监督管理局批准颁布，于2000 年1月出版发行，2000 年7 月1 日起正式执行。2000 年版药典共收载药品2691 种，其中一部收载992 种，二部收载1699 种。一、二两部共新增品种399 种，修订品种562 种。这版药典的附录作了较大幅度的改进和提高，一部新增附录10 个，修订附录31 个；二部新增附录27 个，修订附录32 个。二部附录中首次收载了药品标准分析方法验证要求等六项指导原则，对统一、规范药品标准试验方法起指导作用。现代分析技术在这版药典中得到进一步扩大应用。,中国药典 2005 年版经过第八届药典委员会执行委员会议审议通过，12 月报请国家食品药品监督管理局批准颁布，于2005 年1 月出版发行，2005 年7 月1 日起正式执行。本版药典共收载3214 种，其中新增525 种。药典一部收载品种1 146 种，其中新增154 种、修订453 种；药典二部收载1967 种，其中新增327 种、修订522 种；药典三部收载101 种，其中新增44 种、修订57 种。本版药典收载的附录，药典一部为98 个，其中新增12 个、修订48 个，删除1 个；药典二部为137 个，其中新增13 个、修订65个、删除1 个；药典三部为140 个，其中新增62 个、修订78 个，删除1 个。一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并进行了协调统一。,中华人民共和国药典 2005年版分为一部、二部和三部，各自成书。1中华人民共和国药典2005年版一部（中药）2中华人民共和国药典2005年版二部（化学药）3中华人民共和国药典2005年版三部（生物制品）,中国药典英文版 临床用药需知 各年的增补本 药典注释（一部、二部）操作标准：中华人民共和国医药行业标准药品检验操作规程,（二）中国药典的基本结构和内容,药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。,1.凡例（General Notices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。,2.正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,3.附录（Appendix）附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,4.索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,（三）国外药典,1美国药典与美国国家处方集 美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写USP，目前为24版，即USP（24）美国国家处方集 The National Formulary，缩写NF，目前为19 版，即NF（19）,二者合并为一册，缩写为 USP（24）NF（19）USP（25）NF（20）系2002年亚洲版，为亚洲版专版药典首版,3日本药局方 缩写JP，目前为14 版，即JP（14）,2英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP，目前为2000 年版，即BP（2000）,4欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eup，目前为第三版，2000年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充,5国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布,三 药品检验工作的机构,中华人民共和国药品管理法第六条规定：“药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。”,国家药品监督管理局领导下的国家级药品检验所是中国药品生物制品检定所，各省、市、自治区药品检验所均承担各辖区内的药品检验工作。,药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。,四 药品检验工作的基本程序,1、取样（Sample）要考虑取样的科学性、真实性与代表性,(1).基本原则 均匀、合理,(2).特殊装置 如固体原料药用取样 探子取样,(3).取样量 设样品总件数为x,当x300时，,当x300时，,当x3时，每件取样,2、性状（Description）性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。(1).外观、臭、味和稳定性；(2).溶解度；,(3).物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,3、鉴别（Identifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,例：苯甲酸 鉴别（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，过滤，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,4、检查 包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,5、含量测定（Assay）准确测定有效成分的含量,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,6、检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（1）原始记录 完整、真实、具体，清晰,1).供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,2).日期（取样、检验、报告等）；,3).检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,4).若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,5.记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,品名 包装规格批号 厂牌来源数量 取样日期取样数量 报告日期检验依据检验记录结论复核人 检验人,检验记录(省略上半页),检查溶液颜色=0.02,符合规定,炽灼残渣 6#16.5572g+样1.0124g 700放置4517.5698g,符合规定,鉴别 样0.2g+1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,0.00 22.95ml,（2）检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,1).全面检验均符合质量标准。如：,（3）结论,本品为“维生素C”；符合中国药典（2000年版）的规定。,2).全面检验后有个别项目不符合规定。,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2005年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,3).全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：,本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2005年版）的规定，不得供药用。,4).根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：,本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2005年版）的规定。pH值 应为4.06.0,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 0.07=0.02 符合规定,负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰,结论 本品经检验符合（中国药典2005年版）规定,含量 99.0 99.8%符合规定,炽灼残渣 0.1%0.03%符合规定,检查,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,五 全面控制药品质量的科学管理,药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。,药品质量不是检验出来的,GCP 药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）1999.9.1GMP 药品生产质量管理规范 1999.8.1GSP 药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）2000.7.1GLP 药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）1999.11.1GAP 中药材生产质量管理规范,GCP,GMP,GSP,GLP,GAP五个科学管理规范的执行,加强了药品的全面质量控制,有利于中国医药工业的发展,提高了药业的国际竞争力。,六 定量分析方法验证,标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。,需要验证的分析项目有:鉴别试验,杂质定量或限度检查,原料药或制剂中有效成分含量测定,以及制剂中其它成分(如降解产物,防腐剂等)的测定.药品溶出度,释放度等功能检查中其溶出量等测试方法也需要作必要验证.,方法验证内容如下:,药物质量标准 生物样品分析方法验证 分析方法验证 准确度 准确度 精密度 精密度 专属性 特异性 检测限/定量限 最低定量限 线性 标准曲线与线性范围 耐用性 样品稳定性/提取回收率/质控样品/质量控制,本章重点,1 中国药典至今出版了多少版次?最新版次的中国药典是第几版的?,2 中国药典的基本内容分几部分?各部分含哪些内容?,2005版中国药典与2000版 中国药典有何异同点?,4 我国现行药品质量标准有哪些?,5 全面控制药品质量的科学管理规范有哪些?,