最新10传出神经系统药物PPT文档.ppt

一 引言,一.神经系统的分类,神经系统,中枢神经,外周神经,按解剖分,按功能分,脑神经 12对脊神经 31对,感经（传入）神经运动（传出）神经,脑脊髓,延髓、脑桥、中脑间脑、小脑、大脑,传出神经,自主神经非随意,运动神经随意,交感神经,副交感神经,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前 短节后 长,节前 长节后 短,按解剖学分,一 引言,一 引言,二.神经系统的基本概念和术语 1.神经元：胞体+突起 2.神经纤维：神经元较长的突起（主 要由轴突）及套在外面的鞘状结构 3.神经节：由神经元胞体在周围部集合在一起形成,一 引言,三.神经系统活动的基本方式 反射 反射弧：感受器 传入神经 中枢 传出神经 效应器,一 引言,一 引言,一.传出神经系统的递质,二 传出神经系统的递质,胆碱乙酰化酶,胆碱,二 传出神经系统的递质,COMT+MAO,Ca2+,二 传出神经系统的递质,传出神经系统递质的释放,二 传出神经系统的递质,骨骼肌血管,二 传出神经系统的递质,一.传出神经系统的受体,乙酰胆碱受体,1.乙酰胆碱受体2.肾上腺素受体,毒蕈碱受体M受体,烟碱受体N受体,N1受体，神经节和中枢N2受体，骨骼肌细胞膜,M1，M2，M3，M4，M5,三 传出神经系统受体的类型及效应,三 传出神经系统受体的类型及效应,肾上腺素受体,受体,受体,三 传出神经系统受体的类型及效应,1 2,1 2,多巴胺受体：与多巴胺结合,三 传出神经系统受体的类型及效应,一.直接作用于受体 传出神经药物（递质）+受体 效应二.影响递质 1.影响递质的生物合成和转化 2.影响递质的转运和贮存三.传出神经系统药物的分类,四 传出神经系统药物的作用方式,第一节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,一 胆碱受体激动药 1.激动M、N受体类 2.主要激动M受体类 3.主要激动N受体类 二 抗胆碱酯酶药 1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药,一 胆碱受体激动药,一.激动M、N受体类 乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价值药理活性 M样作用：1.心血管系统 扩张血管，激动M3受体，释放NO 减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加等 N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制 2.激动N2受体，骨骼肌兴奋,二.主要激动M受体类 毛果芸香碱，匹鲁卡品,从毛果芸香碱属植物中提取的生物碱,胆碱受体激动药,药理作用 1.眼 缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎 降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中 治疗青光眼 心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降 调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体,使肌肉向 中心收缩,悬韧带松弛,晶状体 变凸,屈光度增加,调节于近视。2.腺体：分泌增加,一 胆碱受体激动药,虹膜,房水,睫状体,一 胆碱受体激动药,一 胆碱受体激动药,毛果云香碱的作用用途1、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连3、M受体阻断药中毒,三.主要激动N受体类 烟碱，尼古丁 1.药理作用广泛，复杂，无实用价值 2.有毒理学意义，与各种疾病关系密切,一 胆碱受体激动药,乙 酰 胆 碱 的 水 解,二 抗胆碱酯酶药,1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药,二 胆碱酯酶抑制药,+,胆碱酯酶,复合物水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物极难水解,一.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明,作用机制,二 胆碱酯酶抑制药,药理作用 眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛 腺体分泌增加 心血管系统功能减退 胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸 膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋 骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌,二 胆碱酯酶抑制药,临床应用 重症肌无力 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒 不良反应 过量时可产生“胆碱能危象”,二 胆碱酯酶抑制药,二 胆碱酯酶抑制药,二.难逆性抗胆碱酯酶药,二 胆碱酯酶抑制药,中毒表现.急性中毒：M样症状、N样症状，中枢症状。M样症状 缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现 腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难 胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降 N样作用，有时也可引起血压升高,二 胆碱酯酶抑制药,N样症状 N1受体被激动，神经节兴奋。在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡 中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制，可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等,二 胆碱酯酶抑制药,中毒解救 1.迅速消除毒物 2.积极使用解毒药阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒 大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。,二 胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱,胆碱+乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶复活剂,受体,阿托品,碘解磷定,三 胆碱酯酶复活药,解毒特点1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差对乐果中毒则无效。2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷,三 胆碱酯酶复活药,胆碱受体阻断药,一受体阻断药二N1受体阻断药三N2受体阻断药,第三节胆碱受体阻断药,一 受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特莨菪,莨菪,阿托品作用机制：竞争性阻断受体，大剂量阻断受体药理作用与临床应用：抑制腺体分泌，唾液和汗腺最敏感可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道 眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查 平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用,一 受体阻断药,一 受体阻断药,心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常 部分病人治疗量可出现心率短暂性减慢血管，大剂量扩张血管，与抗胆碱作用无关可用于抗休克，改善微循环大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制解救有机磷酸酯中毒,一 受体阻断药,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,剂量与活性关系腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率加快中毒剂量则出现中枢作用不良反应：无用的药理活性中毒解救：一般解救毒扁豆碱地西泮不合理用药的分析：老年人服敌敌畏；慢性胃溃疡；合用阿托品和异丙嗪,剂量增加,一 受体阻断药,山莨菪碱和阿托品相比1.选择性解除血管痉挛，可用于感染中毒性休克2.选择性解除平滑肌痉挛，可用于内脏绞痛 东莨菪碱和阿托品相比 1.腺体及中枢抑制作用强 可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）,一 受体阻断药,二.阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药，用于眼科检查,一 受体阻断药,2.合成解痉药 季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛）A 选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌 B 胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐 叔胺类 贝那替嗪（胃复康）A 缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌 B 安定作用 C 适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动 亢进或膀胱刺激症状者,一 受体阻断药,