3高血压,心衰基础及产品知识09PPT文档.ppt

华海心血管系列品种展示,目录,氯沙坦钾介绍,厄贝沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪介绍,高血压相关基础知识,心力衰竭基础知识,中国高血压治疗现状,患病率高我国18 岁以上患病率18.8%估计全国患病人数1.6 亿每5个成人就有1人患高血压,中国高血压治疗现状,致残率高每年新发中风患者200万其中2/3致死或肢残现有中风患者700万,中国高血压治疗现状,死亡率高心脑血管病占我国城市人口死亡因素构成原因的41,中国高血压治疗现状,三低：知晓率低、治疗率低、控制率低,高血压的概念,高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征原发性高血压高血压病因不明，又称高血压病。占95%继发性高血压本身有明确而独立的病因。占5%,血压的定义,血压是指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，也即压强。血压的单位通常以mmHg表示，国际单位为kPa，平均动脉血压(MBP)=心排血量(CO)总外周血管阻力(PR),血压的测量,袖带缠肱动脉，打开压力开关充气，待桡动脉脉搏消灭后加压30mmHg。将听诊器置于肱动脉上，放松气阀，使压力下降。从听诊器中听到第一个心搏音时数值即为收缩压；当听诊器里心搏音消失时的数值即为舒张压。,诊断标准,高血压的标准：在未使用抗高血压药物的情况下 收缩压（Systolic pressure）140mmHg和/或 舒张压（Diastolic pressure)90mmHg高血压的分级：采用（WHO/ISH，1999年血压的定义和分类）,血压的测量,测量血压前至少休息5分钟，30分钟内没有吸烟或喝咖啡。首选水银柱血压计。袖带要绑紧，袖带与心脏处于同一高度应在不同时间测量血压3次，方可确诊为高血压,血压水平的定义和分类(WHO/ISH),分类 收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压 120 80正常血压 130 85正常高值 130-139 85-891级高血压(轻度)140-159 90-99 亚组：临界高血压 140-149 90-942级高血压(中度)160-179 100-1093级高血压(重度)180 110单纯收缩期高血压 140 90亚组：临界高血压 140-149 90,高血压的危害,脑血管疾病缺血性卒中脑出血短暂性脑缺血发作,心脏疾病心肌梗死心绞痛冠状动脉血运重建充血性心力衰竭,肾脏疾病糖尿病肾病肾功能受损(血cr男133umol/L，女124umo/L 蛋白尿300mg/24h)肾功能衰竭（血cr177umol/L）,血管疾病主动脉夹层症状性动脉疾病,重度高血压性视网膜病变出血或渗出视乳头水肿,影响血压的因素:心排血量,平均动脉血压(MBP)=心排血量(CO)总外周血管阻力(PR)体液容量 HR 心排血量 BP 心肌收缩力心肌,影响血压的因素:总外周血管阻力,交感神经 a受体 血管紧张素 血管收缩 PR 内皮素 NO*前列环素 血管扩张 PR 缓激肽 心钠素,发病机制,交感神经活性亢进,皮层下神经中枢功能变化,神经递质浓度与活性异常,交感神经系统活性亢进,血浆儿茶酚胺浓度升高,小动脉阻力增加,高血压,各种病因,NA,NE,5-HT,多巴胺等,肾性水钠潴留,各种病因,肾性水钠潴留,为避免组织过度灌注机体代偿,小动脉阻力增加,高血压,肾素血管紧张素醛固酮（RAAS）系统激活,血管紧张素原,血管紧张素,肾素,血管紧张素,ACE,AT1,小动脉收缩,醛固酮分泌,激活交感神经,高血压,心、血管重构,细胞膜离子转运异常,细胞膜通透性增强,钙泵活性降低,钠泵活性降低,细胞内Na+、Ca2+升高,血管收缩,心、血管重构,高血压,病理,小动脉 中层平滑肌细胞增殖和纤维化；促进动脉粥样硬化。心脏 左心室肥厚扩大（高血压心脏病);心衰。,脑：脑血管缺血和变性，易形成微动脉瘤，发生脑出血；脑动脉粥样硬化，发生脑血栓形成；脑小动脉闭塞性病变，引起腔隙性脑梗塞。肾脏：肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化，最终导致肾功能衰竭。,视网膜 小动脉痉挛、硬化、视网膜渗出、出血、视乳头水肿。,治疗,目的与原则 大规模临床试验证明：收缩压下降10-20mmHg或舒张压下降5-6mmHg,3-5年内 脑卒中38%心脑血管病死亡率20%冠心病事件16%心力衰竭50%以上,奠定了降压治疗的临床地位!,高血压治疗目标,首要治疗目标：是最大程度的降低长期心血管发病和死亡的总危险治疗危险因素，包括吸烟、血脂异常和糖尿病；合理控制并存临床情况。血压控制目标140/90mmHg 以下；糖尿病和肾病病人的血压则应降至130/80mmHg 以下；老年人收缩压降至150mmHg以下，如能耐受，还可以进一步降低。,2005年中国高血压防治指南,高血压的治疗方式,高血压的治疗方法包括：改善生活方式(非药物治疗)；抗高血压药物的应用；中医中药治疗；保护靶器官的药物；外科及介入治疗等五方面。,有效降血压,选择什么样的高血压药物？,保护靶器官,病人愿意服用安全、经济、方便,降低心血管发病危险性,降压药物（5类一线药物）1、利尿剂 机理：排钠，减少细胞外液容量，减少心输出量。分类：噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂。代表药物：氢氯噻嗪（双克 默克）速尿（呋塞米）螺内酯（安体舒通）,适应症：轻、中度高血压；能增强其他降压药物的疗效；副作用：低钾血症和影响血脂、血糖和血尿酸代谢，往往发生在大剂量时，因此推荐小剂量。禁忌证：噻嗪类禁用于痛风患者；保钾利尿剂不宜与ACEI合用、肾功不全者禁用。,机理：抑制中枢和周围的交感神经系统；分类：1受体阻滞剂、非选择性（1 与2）受体阻滞剂、兼有受体阻滞作用的受体阻滞剂。代表药物：美托洛尔（倍他乐克，阿斯利康）阿替洛尔（天诺敏，Zeneca Limited）比索洛尔（康可，默克）卡维地洛（金洛，罗氏）,2、受体阻滞剂,适应症：各种不同严重程度高血压，尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者；副作用：主要有心动过缓、乏力和四肢发冷；禁忌症：急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综合征、房室传导阻滞和外周血管病。糖尿病患者慎用。,机理：阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌内，减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血管的缩血管反应。分类：二氢吡啶类、非二氢吡啶类。代表药物：硝苯地平（拜新同,拜耳）氨氯地平（络活喜,辉瑞)非洛地平（波依定,阿斯利康）维拉帕米（异博定，德国克诺尔药厂）地尔硫卓（恬尔心,赛诺菲）,3、钙通道阻滞剂,起效快，作用强，剂量与疗效呈正相关，疗效个体差异较小，与其他类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用；开始治疗阶段可反射性交感活性增强，尤其是短效制剂，可引起心率增快、面色潮红、头痛、下肢水肿；非二氢吡啶类抑制心肌收缩及自律性和传导性，不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用。适用于伴房性心律失常的高血压病人,机理：抑制周围和组织的ACE，使血管紧张素生成减少；抑制激肽酶，使缓激肽降解减少。分类：根据与ACE分子表面锌原子相结合的活性基团而分成巯基类、羧基类和膦酸基类等三类代表药物：福辛普利（蒙诺，施贵宝；雅利，华海）赖诺普利（捷赐瑞，阿斯利康；华海）依那普利（悦拧定，默克）贝那普利（洛丁新，诺华）卡托普利（开博通，施贵宝）,4、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI),起效缓慢，34周达最大作用，限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者。不良反应：刺激性干咳和血管性水肿。高血钾、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用，血肌酐超过3mg/dl患者慎用。,机理：阻滞血管紧张素受体亚型 AT1，充分阻断血管紧张素；阻滞AT1 负反馈引起血管紧张素增加，可激活AT2，能进一步拮抗 AT1 的生 物学效应。降压作用起效缓慢，但持久而平稳。代表药物：氯沙坦（科素亚，默克；倍怡，华海）厄贝沙坦（安博维，赛诺菲；安来，华海）复方厄贝沙坦（安博诺，赛诺菲；倍悦，华海）缬沙坦（代文，诺华）替米沙坦（美卡素，勃林格殷格翰）坎地沙坦（必洛斯，日本Takeda）适应证、禁忌证：同血管紧张素转换酶抑制剂，但不引起干咳。,5、血管紧张素受体阻滞剂（ARB),肾素过多型（RAS激活）-占65%钠-容量型-占35%一种药物对某种类型高血压有效，但此种药物如果用到另一类型的高血压则无效,高血压的两种类型,Laragh JH,et al.Am J Hypertens 2003 May;16(5):407-15,相应的两大类降压药物,RAAS抑制剂ACEI,ARB,BB利尿减容剂利尿剂,CCBRAAS抑制剂对65%的大多数高血压患者有效,ARB类降压药物 厄贝沙坦,心血管系列产品,ACEI类降压药物 福辛普利,ARB类降压药物 氯沙坦钾,1,2,3,4,ARB类降压药物 厄贝沙坦氢氯噻嗪,降压原理,血管收缩 醛固酮分泌 水钠潴留 交感神经兴奋 细胞增生,血管紧张素原,血管紧张素,肾素,转化酶（ACE),血管紧张素,缓激肽（扩血管）,降解RAAS广泛存在于人体内，其中约15%存在于血液循环中85%存在于组织中，如：血管壁、心脏、中枢、肾脏等。,AT1,ARB,Willenheimer R et al.Eur Heart J.1999;20:9971008;Dahlf B.J Hum Hypertens.1995;9(suppl 5):S37S44;Daugherty A et al.J Clin Invest.2000;105:16051612;Fyhrquist F et al.J Hum Hypertens.1995;9(suppl 5):S19S24;Booz GW et al.Heart Fail Rev.1998;3:125130;Beers MH et al.eds The Merck Manual of Diagnosis and Therapy.17th ed.Whitehouse Station,NJ:Merck Research Laboratories.1999:16821704;Anderson S.Exp Nephrol.1996;4(suppl 1):3440;Fogo AB.Am J Kidney Dis.2000;35:179188.,血管紧张素和靶器官损害,死亡,肾小球滤过率,蛋白尿,醛固酮分泌,肾小球硬化,Ang,动脉粥样硬化,血管收缩,血管过度增生,内皮功能障碍,左室肥厚,纤维化,重构,细胞凋亡,中风,高血压、心肌梗死,心力衰竭,肾功能衰竭,安来(厄贝沙坦片),安来厄贝沙坦优势,平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。,厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009,厄贝沙坦片降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦,Mazzollai,et al.Hypertension.1999;33:850-855,厄贝沙坦片降压疗效与氨氯地平相似,Edmund J,et al.N engl J Med.2001;345(12):851-860,安来厄贝沙坦多中心临床研究,目的：比较安来和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)赖诺普利在治疗轻中度高血压病的有效性，安全性及耐受性。方法：采用多中心，随机双盲，双模拟，平行对照的设计方案，对照药物为赖诺普利，共入选治疗组120例，对照组120例，开放无对照长期试验30例，动态血压观察20例，给予安来75mg225mg，赖诺普利10mg30mg观察结果：治疗前及治疗后2周，4周，6周，8周坐位及立位血压（收缩压和舒张压）进行有效性分析，观察不良反应，耐受性。,双盲试验各中心病例分布,参加医院：哈尔滨医科大学第一附属医院组织，上海长征医院，北京中日友好医院北京友谊医院，大连医科大学附属第一医院,安来降压疗效与赖诺普利相似,安来不良反应发生低于赖诺普利,观察两组干咳，头痛，头晕，心悸，味觉减退，咽痒等不良反应，结果显示：厄贝沙坦的不良反应率低于赖诺普利,不良反应发生率,安来厄贝沙坦多中心临床研究,安来谷峰比高，平稳降压,对20例动态血压组的患者进行观察，主要指标包括：服药前后24小时，白天和晚间的平均收缩压（MSBP)和平均舒张压（MDBP),以及收缩压和舒张压的谷/峰（T/P）比值。结果显示：收缩压的T/P比值为65.61%；舒张压的T/P比值：57.04%。合计T/P比值：60.33%。说明：厄贝沙坦降压作用平稳，持续时间长，疗效可靠。,安来厄贝沙坦多中心临床研究,安来厄贝沙坦优势,平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。,厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009,可靠的心脏保护作用,厄贝沙坦有效逆转左心室肥厚 显著降低心力衰竭、心肌梗死以及心脏性死亡的发生率。SILVHIA研究厄贝沙坦可以预防和降低房颤患者心血管事件的发生 降低心衰住院风险;降低卒中、短暂性脑缺血发作;减少心脑血管事件复发 ACTIVE-I 研究,厄贝沙坦片有效逆转左心室肥厚,Karin Malmqvist.et.all Am J Cardiol 2002;90:11071112,厄贝沙坦在逆转的同时伴有左心室舒张功能改善，多普勒超声心动图的比值显著增大。,厄贝沙坦是高血压伴房颤患者的首选治疗,2007年欧洲高血压指南推荐:ARB是具有房颤高危因素的高血压患者的首选药物。2009年 ACTIVE-I 研究证实：厄贝沙坦降低高血压伴房颤患者因心衰住院风险;降低卒中、短暂性脑缺血发作;降低心脑血管事件复发,直接评价厄贝沙坦对高血压合并房颤患者心血管预后的影响，为厄贝沙坦的心脑保护作用提供了最直接的证据。,厄贝沙坦降低房颤患者心衰住院风险,#危险人群安慰剂 4498 4132 3841 3609 2681 2125厄贝沙坦 4518 4179 3896 3654 2769 2161,累积风险发病率,-ACTIVE，2009,厄贝沙坦降低房颤患者卒中/TIA/非CNS栓塞风险,0.0,0.05,0.10,0.15,0,1,2,3,4,4.5,安慰剂,厄贝沙坦:150mg-300mg/d,HR=0.87P=0.024,#危险人群安慰剂 4498 4149 3847 3584 2684 2117厄贝沙坦 4518 4207 3891 3621 2744 2146,累积风险发病率,-ACTIVE，2009,风险降低 13%,厄贝沙坦降低2型糖尿病患者心衰风险,厄贝沙坦vs安慰剂,厄贝沙坦vs氨氯地平,厄贝沙坦降低2型糖尿病伴肾病患者心衰风险优于氨氯地平,Tomas Berl.et al.Amm Intern Med.2003;138:542549,可靠的肾脏保护,厄贝沙坦有效降低高血压伴2型糖尿病患者微量白蛋白尿，降低发生糖尿病肾病的风险。IRMA II研究厄贝沙坦有效降低高血压伴 2型糖尿病患者大量白蛋白尿，降低肾病进展或死亡的危险性。IDNT研究,厄贝沙坦死亡率和发病率评估研究（PRIME研究）,厄贝沙坦显著降低蛋白尿排泄率,安慰剂,厄贝沙坦片150mg,厄贝沙坦片300mg,厄贝沙坦片300mg降低蛋白尿排泄率更显著*,随访时间(月),*P0.001,N Engl J Med.2001;345(12):870-878,尿蛋白排泄变化(%),IRMAII,厄贝沙坦片使得糖尿病肾病的危险性降低70%,Parving H-H,et al.N Engl J Med2001;345:870-878.,0,5,10,15,20,0,3,6,12,18,22,24,随访时间(月),患者比例(%),对照组厄贝沙坦 150 mg厄贝沙坦 300 mg,RRR 70%P0.001,5.2%,9.7%,14.9%,70%,厄贝沙坦300 mg是肾脏保护的有效维持剂量,尿蛋白排泄变化比例(%),时间(月),Diabetes Care.2003;26:3296-3302,停药后1个月,p0.01,47%,安慰剂,厄贝沙坦片150mg,厄贝沙坦片300mg,IRMA-2,厄贝沙坦降低大量蛋白尿优于CCB,Lewis EJ,et al.N Engl J Med 2001;345:851-860.,IDNT研究,Lewis EJ,et al.N Engl J Med 2001;345:851-860.,75mg-300mg/d,2.5mg-10mg/d,厄贝沙坦降低高血压伴2型糖尿病晚期肾病进展优于CCB,与安慰剂组相比厄贝沙坦片300mg能降低该危险性20（p=0.02）与氨氯地平组相比，厄贝沙坦片300mg能降低该危险性23（p=0.006）,厄贝沙坦能预防或延缓2型糖尿病肾病进展,常规剂量下，厄贝沙坦片即具有很好的肾脏保护作用，双倍剂量时更明显。厄贝沙坦300 mg使高血压伴MAU和2型糖尿病患者进展至临床蛋白尿危险降低70%。足量使用厄贝沙坦300 mg,持久降低蛋白尿排泄率，有效延缓高血压伴2型糖尿病晚期肾病进展。,提供高血压合并2型糖尿病肾病患者全面的 肾脏保护作用，300mg更有效,安来厄贝沙坦优势,平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。,厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009,厄贝沙坦片不良反应发生率与安慰剂相仿,厄贝沙坦片与九种安慰剂相比的结果,厄贝沙坦的依从性高于其他的高血压药物,例新诊断为高血压，并初次接受抗高血压单药治疗的患者进行对各种药物服药坚持率的对比。,数据来源：医学论坛报,安来厄贝沙坦临床总结,美国CGMP认证，品质保证，全球“沙坦专家”一天一次，剂量灵活，平稳降压更有效可靠心脏保护，高血压伴房颤患者的首选治疗全面保护肾脏，有效治疗高血压合并2型糖尿病肾病安全如同安慰剂，放心使用 价格优势明显，性价比高。,简明处方资料,【药品名称】通 用 名:厄贝沙坦片 商 标:安来【规格】75mg/片【适应症】治疗原发性高血压【用法用量】口服，推荐起始剂量为0.15g，一日一次，一次2 片.根据病情，可增至0.3 g，一日1次，一次4片.对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时，可增加小剂量的利尿剂（如噻嗪类）或其他降压药【禁忌】孕妇及哺乳期妇女，对本品中成分过敏者【批准文号】国药准字H 20030016,倍悦（厄贝沙坦片氢氯噻嗪片）,血压控制的目标,所有高血压患者：140/90mmHg 糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者：130/80mmHg 高危和极高危患者：130/80mmHg,JNC7高血压治疗指南推荐,需多少药控制血压,多数高血压患者需要联合治疗,“超过2/3的高血压病人需要两种或两种以上不同类别的药物而不是只用一个药物来有效控制血压”JNC 7,大多数的患者需使用两种或两种以上的药物使血压达到目标水平，对于最初血压为2级或3级的患者最好选用2种药物低剂量联合应用。2007ESH-ESC,“随机临床试验证明，大多数高血压病人为控制血压须用两种或两种以上降压药”中国高血压防治指南（2005修订版）,以下患者推荐联合治疗,血压 160/100mgHg 血压130/80mmHg、伴有代谢综合征或糖尿 病、脑血管疾病、心脏疾病、肾脏疾病,2007ESH/ESC高血压指南推荐,复方固定复方制剂在指南中被推荐,“固定复方制剂常常在更低的组方剂量下能更好的控制血压，导致的副作用也更少”“固定复方制剂会更加方便和简化治疗方案，也会比单独处方不同的药物花费少。”JNC 7,“近来多类新型降压药问世，新型固定复方制剂涌现。既有不同作用机制药物对降压协同作用，也使不良反应最小化。”中国高血压防治指南（2005修订版）,倍悦固定复方制剂更具优势,双机制协同降压,降压作用更强平稳降压，安全性高不良反应轻微，依从性高,倍悦 双机制协同降压,降压作用更强,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,转换酶(激肽酶),肾素,缓激肽,失活,AT1受体,加压素释放+醛固酮分泌 升压 促细胞增生肥大 心血管重构 动脉粥样硬化,降低血容量，降压,R,倍悦的生物等效性试验,采用随机、开放、双周期交叉试验设计，18名健康受试者分别单剂量口服试验试剂（浙江华海药业生产的倍悦）和 参比试剂（赛诺菲安万特制药股份有限公司）生产的厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）进行生物等效性的比较。,湘雅医院临床药理基地 生物等效研究,倍悦与安博诺具有生物等效性,两制剂的厄贝沙坦及氢氯噻嗪主要药代动力学参数：血药浓度-时间曲线下面积(AUC)；达峰时间(tmax)；峰浓(Cmax）等方面经统计学检验均无显著性差异(P0.05)。结果表明：试验试剂（浙江华海药业生产的倍悦）和 参比试剂（赛诺菲安万特制药股份有限公司）生产的厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）具有生物等效性。,湘雅医院临床药理基地 生物等效研究,倍悦 强效快速降压,孙宁玲等，厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析,一周内可使收缩压降低11.8mmHg。,R,孙宁玲等，厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析,倍悦 2周内使57%患者舒张压达标,R,倍悦 治疗8周后90%的患者血压达标,孙宁玲,荆珊,陈捷.厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂对中国原发性高血压血压控制疗效和安全性分析.,R,倍悦降压疗效优于双倍剂量的厄贝沙坦,安慰剂,HCTZ 12.5mg,厄贝沙坦150mg,厄贝沙坦150mgHCTZ12.5mg,安慰剂,HCTZ 12.5mg,厄贝沙坦300mg,厄贝沙坦150mgHCTZ12.5mg,-3.3,-9.1,-12.2,-16.1,-2.3,-8.1,-14.6,-16.1,Weber M，et a1J Hypertension，1998，16(suppl 2)：S129,经过12周治疗后，安慰剂、HCTZ12.5mg、厄贝沙坦150mg、300mg、厄贝沙坦150mg+HCTZ12.5mg复方制剂收缩压变化情况。,倍悦降压疗效显著优于缬沙坦氢氯噻嗪,血压下降幅度,SBP,12.7,3.4，P0.00015,-COSIMA Study,DBP,9.4,8.9,6.6,2.3,P0.0007,（晨间）,（晚间）SBP和DBP下降幅度差值分别为2.4 mmHg和2.0 mmHg(P值分别为0.0427和0.0074),倍悦固定复方制剂更具优势,双机制协同降压,降压作用更强平稳降压，安全性高不良反应轻微，依从性高,倍悦一天一次，平稳降压,R,低剂量(12.5mg-25mg)噻嗪利尿剂安全性高,患者自诉症状比例差别（治疗组Vs安慰剂组）,低剂量噻嗪利尿剂不良反应发生率很低,药物标准剂量的倍数,Law MR,et al.BMJ 2003;326;1427-1434,协同作用，不良反应互相抵消,厄贝沙坦平衡低剂量利尿剂对血钾的影响,倍悦固定复方制剂更具优势,双机制协同降压,降压作用更强平稳降压，安全性高不良反应轻微，依从性高,不良反应发生率与安慰剂相仿,安慰剂,HCTZ 12.5mg,厄贝沙坦150mg,厄贝沙坦150mgHCTZ12.5mg,经过12周治疗后，安慰剂、HCTZ12.5mg、厄贝沙坦150mg、300mg、厄贝沙坦150mg+HCTZ12.5mg复方制剂因不良反应中断治疗比率。,Weber M，et a1J Hypertension，1998，16(suppl 2)：S129,固定复方制剂和联合用药病人依从性的比较,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,治疗时间（月）,21%,17%,患者治疗依从性比较,两种降压药物联合治疗固定剂量 ARB/HCTZ,Sturkenboom M,et al.15th ESH meeting,Milan,Italy,June 17-21,2005,倍悦厄贝沙坦氢氯噻嗪片优势总结,专业原料生产，卓越药品品质协同强效降压，血压达标率更高一天一次，24小时长效平稳降压双机制协同，不良反应相互消减，安全性如同安慰剂，适合长期服用依从性好，价格优势。性价比更高。,简明处方资料,【适应症】：原发性高血压用于多药达标血压患者的初始治疗【用法用量】：口服，150/12.5mg（2片）qd。根据病情，可对单一成分（厄贝沙坦或氢氯噻嗪）进行剂量调整必要时，本品可以合用其他降血压药物【注意事项】：妊娠和哺乳期妇女禁用 尚无小于18周岁患者用药安全性的资料 老年患者不需调节剂量 对磺胺衍生物过敏患者禁用,倍怡（氯沙坦钾片）,倍怡氯沙坦钾人体相对生物利用度研究,采用随机、开放、双周期交叉试验设计，18名健康受试者分别单剂量口服试验试剂（浙江华海药业生产的倍怡）和 参比试剂（杭州默沙东制药公司生产的氯沙坦钾）100mg进行生物等效性的比较。为生物等效性提供依据。研究单位：中南大学临床药理研究所湘雅医院临床药理基地,倍怡氯沙坦钾与科素亚生物等效,两制剂间氯沙坦钾的AUC以及两制剂代谢产物E3174的Cmax Tmax AUC无显著性差异,湘雅医院临床药理基地 生物等效研究,倍怡氯沙坦钾与科素亚生物等效,健康受试者口服100 mg氯沙坦钾片试验制剂（A）和参比制剂（R）后的平均血药浓度（均数标准差）-时间曲线,两制剂的主要药代动力学参数：血药浓度-时间曲线下面积(AUC)；达峰时间(tmax)；峰浓(Cmax）等方面经统计学检验均无显著性差异(P0.05)。结论：倍怡氯沙坦钾与科素亚的吸收程度一致，具有：生物等效性。,倍怡氯沙坦钾不仅是降压,倍怡氯沙坦钾在平稳降压的同时，具有:独特的心脏保护降低脑卒中风险全面的肾脏保护作用降低血尿酸,氯沙坦钾经多年临床研究确证的心血管保护,Adapted with permission from Dzau V,Braunwald E.Am Heart J.1991;121:1244-1263.,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyon,自基线的平均改变(%),氯沙坦钾,阿替洛尔,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,p0.0001,氯沙坦钾有效逆转左心室肥厚,p0.0001,p0.0001,LIFE研究,33,氯沙坦钾降低新发房颤风险达33%,Wachtell et al J Am Coll Cardiol 2005;45:712719.,Fogari R,et al J Cardiovasc Pharmacol 2006;47:4650,氯沙坦降钾低房颤复发风险优于CCB,100,80,60,40,20,0,未发房颤比例(%),4,12,20,28,36,44,52,随访(周),氯沙坦+胺碘酮,氨氯地平+胺碘酮,P0.01,血压达标显著降低卒中风险,3-5年,收缩压下降10-20mmHg 舒张压下降5-6mmHg,脑卒中风险下降：38%,倍怡R氯沙坦钾减少中风机制探讨,氯沙坦降低高血压伴左室肥厚卒中风险,氯沙坦钾,阿替洛尔,风险降低 25%,p0.005,氯沙坦钾降低房颤患者卒中风险,致死性和非致死性脑卒中,0,6,42,30,12,18,24,36,48,54,60,72,时间(月),20,25,15,10,5,0,阿替洛尔,氯沙坦钾,66,首发事件患者比例(%),Wachtell K et al Am J Coll Cardiol 2005;45:705-711,45,氯沙坦钾在肾脏疾病的各个阶段都有改善作用,尿白蛋白(mg/天）,N=12,N=10,N=15,89,15,45,50,22,0,20,40,60,80,100,氯沙坦钾有效降低高血压微量蛋白尿,Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263.,30,100,N=40,57,40,N=9,37,Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,年,相比于基线的中位数变化(mg/mmol),*,*,*,*,*,Ibsen et al J.Hypertension 22:1805-1811,2004,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,0.1,1,2,3,4,5,阿替洛尔,氯沙坦钾,氯沙坦钾有效降低高血压患者蛋白尿,氯沙坦钾显著持续降低2型糖尿病蛋白尿,Brenner BM,et al.N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S,et al.Expert Opin Pharmacother 2006;7(5):623-630,月,蛋白尿与基线的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35%P0.001,安慰剂+常规治疗,氯沙坦+常规治疗,氯沙坦降低2型糖尿病患者终点的研究,RENAAL研究,氯沙坦钾显著降低各种肾病蛋白尿,Praga M,et al.Kidney Int.2002,suppl82:S42-26,氯沙坦与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周，两者降压幅度相似，氯沙坦降低蛋白尿优于氨氯地平,Adapted from Brenner BM et al N Engl J Med 2001;345(12):861869.,发生率（%）,0,12,24,36,48,0,10,20,30,安慰剂 76271561034742 氯沙坦 75171462537569,氯沙坦钾显著降低2型糖尿病ESRD危险,风险降低 28%P=0.002,RENAAL研究,氯沙坦有效降低非糖尿病肾病ESRD危险,Nakao N et al.Lancet 2003;361:117-124,0,6,12,18,24,30,36,30,25,20,15,10,5,0,达到肾脏终点患者%,肾脏终点 ESRD群多普利 23%8%氯沙坦 23%3%,群多普利3mg,氯沙坦钾100mg,肾脏终点：ESRD或血清肌酐加倍,（月）,氯沙坦钾治疗可显著降低尿酸水平,26,512例高血压患者接受氯沙坦开放式研究达5年 血清尿酸高于7mg/dl的患者，未用降尿酸药物，尿酸水平降低1.3mg/dl,Hiroaki Naritomi,et al.Hypertens Res 2007;30:807-814,7.0，用药,854,533,542,465,417,646,265,0,6,12,24,36,48,60,月,1310,711,729,581,514,646,317,7.0,10524,5386,6015,5107,4613,646,2941,7.0，不用药,平均血清尿酸水平(mg/dL),0,2,4,6,8,10,基线时尿酸水平7.0，且采用降低尿酸的药物,基线时尿酸水平7.0，且不用药,基线时尿酸水平7.0,氯沙坦钾治疗耐受性好,简明处方资料,【药品名称】通 用 名:氯沙坦钾片商 标:倍怡【规格】50mg/片【适应症】治疗原发性高血压【用法用量】口服，一日一次，50mg，qd，部分病人剂量可以增加至100mg。口服或进餐时使用【禁忌】孕妇及哺乳期妇女，对本品中成分过敏者【包装】双铝箔包装，7片/板（14）【有效期】2年【批准文号】国药准字H 20070264,心力衰竭基础知识,由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。,心脏能力减损,CO,静脉淤血,动脉灌注不足,心衰概述,病因,基本病因心肌负荷过重心肌病损：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒,后负荷过重（瓣膜狭窄、高血压等）,前负荷过重（瓣膜关闭不全、心内分流等）,病因,诱发因素感染,病因,体力、精神负荷过重,病因,妊娠分娩,病因,心律失常,病因,输液过多、过快,有关心衰理论和实践的进展,第一阶段（解剖学阶段）：20世纪4060年代 认识形成心衰的疾病 心衰是心肌收缩功能不足所致 治疗：强心药（洋地黄）和利尿第二阶段（血流动力学阶段）：20世纪7080年代 认识心衰的血流动力学机制 心衰中前后负荷的作用 治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物,有关心衰理论和实践的进展,第三阶段（神经体液阶段）：20世纪8090年代以后 认识交感、副交感系统在心衰中的作用 认识RAS系统在心衰中的作用 认识许多新的内分泌因子 认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素 治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，-阻滞剂的临床应用第四阶段（心室重塑学说）：基因在心衰中的改变 基因治疗？心肌细胞移植?,心力衰竭事件链,Dzau V,et al.Am Heart J 1991;121:1244-63.Dzau V,et al.Circulation 2006;114:2850-70.,危险因素高血压糖尿病,动脉粥样硬化左室肥厚,心肌梗死,左室重构,心室扩张,终末期心脏病死亡,充血性心力衰竭,心脏疾病是一系列疾病沿时间发展而成的统一体。它以危险因素为开端，中间经过诸如心室肥厚、心肌梗死、心室重构等独立的危险事件，这些事件或者引发猝死或者促进心力衰竭,控制危险因素,心衰流行病学调查,发病率（USA）50-59岁：8/100080-89岁：66/1000在我国，随着人口老龄化，发病率呈逐年增加！,症状：呼吸困难：劳力性呼吸困难 端坐呼吸 夜间阵发性呼吸困难倦怠，乏力，运动耐量下降,左心功能不全的临床表现,NYHA心衰分级,I级:限于正常人活动水平时出现症状;II级:日常活动出现心衰症状;III级:低于日常活动出现心衰症状;IV级:静息状态下有心衰症状.,心力衰竭治疗短期/长期目标,改善症状利尿剂地高辛ACE抑制剂改善生存ACE抑制剂（级心功能不全）阻滞剂（级心功能不全）硝酸盐+肼屈嗪（级心功能不全）螺内酯（级心功能不全）,慢性心力衰竭治疗策略的转变,从短期血液动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重塑的机制，防止和延缓心肌重塑的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率。摘自：中华医学会心血管病学分会/中华心血管病杂志编辑委员会慢性收缩性心力衰竭的治疗建议（2002年1月“中华心血管病杂志”）,心力衰竭药物治疗原则,治疗病因、祛除诱因对症治疗：强心、利尿、扩血管抑制神经内分泌激活：交感系统、RAAs,洋地黄类强心药物,地高辛没有明显的降低心衰患者死亡率的作用,因而不主张早期应用.不推荐应用于NYHA心功能I级患者.地高辛安全,耐受性良好,不良反应主要见于大剂量时,但大剂量对治疗心衰并不需要.经13月的地高辛治疗可改善轻,中度心衰的症状，提高生活质量，增强心功能和运动耐量。,利尿剂-心力衰竭的基本治疗,利尿剂在心衰治疗中的地位,无降低死亡率的临床证据 但是，利尿剂可以：迅速缓解心衰症状（数小时或数天）充分控制心衰液体潴留其它药物治疗心力衰竭的基础,ACEI-慢性心力衰竭治疗的基石,多项大规模临床研究证实ACEI可改善CHF症状/体征 福辛普利疗效/安全性研究（FEST）ACEI能提高CHF生存率CONSENSUS,V-HEFT,SOLVD-T,SOLVD-P,ATLAS ACEI可治疗心梗后心衰 SAVE,AIRE,AIREX,TRACE ACEI可预防心梗后心衰CCS-1,CONSENSUS-2,GISSI-3,ISIS4,SMILE ACEI预防高危心血管病心衰 心脏预后预防评估研究(HOPE)、福辛普利氨氯地平(FACET),ACEI与心力衰竭四大治疗目标,*呼吸困难，运动耐力，LVEF，利尿剂用量*病变进展指标：死亡、复苏成功的猝死、症状恶化、需增加药物剂量、需住院,Packer M,et al.Consensus recommendations for the management of chronic heart failure.Am J Cardiol 1999,83(2A):1A38A,ACEI应用的基本原则,剂量：很小量开始，逐渐递增，直至达到目标剂量加量间期：一般每隔