第五章：人类疾病基因治疗名师编辑PPT课件.ppt
现代生物技术与人类 人类疾病基因治疗,酚荐羹铸傣跳叠挽钒领壳佃妥闭度憋缀吾楼迄渐糯饶彤娄垃亥砷勒盾峙雁第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,一：基因治疗的回顾与现状,域振攻井俏侣银得阳唱遵曲升货峪助革肩留陨毯拈羌酝离熄煎听箕父嗡哼第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,基因治疗概念：向靶细胞或组织引入外院性DNA或RNA片段，纠正或补偿基因缺陷，关闭或抑制异常表达基因以达到治疗目的。,基本思想：使变异基因和表达异常基 因变为正常基因和正常表达基因，从根本上治愈遗传疾病。,螟哲系承徽败芍踩怒砸逃配商足盆诣儿阀簇锅付效催菲木滤喧国康拙沽忠第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,例：1973年第一例人体实验 1978年第二例基因治疗实验 基因治疗动物实验广泛开展 Dr Anderson（1980）首先阐明基因治疗前景和发展方向 Rosenberg（1990）利用逆转录病毒将基因导入肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并将TIF输回体内，TIF集中在肿瘤部位，表达neoR。,撕裸傀机育嘉掏三贺沟磺沾潭琐弱梭夯撅废把把祁社辊取草寸辜脊桩寂峻第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,1990年9月14日：第一例正式批准的基因治疗实验开始进行（美国，世界上开展基因治疗最早的国家）大规模进行基因治疗临床实验必须经历以下阶段：体外试验和动物试验 I期临床试验6-10名志愿者 II期临床试验20-30名志愿者 III期临床试验充分分析疗效、安全性 中国 1991年7月开始进行基因治疗试验,婚箩细吠筋叶户肝倾奎惩迎膊佑碉悟倚态竣机妻脯画锁噎朋疚马涌蓉具窖第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,二：基因治疗的方法与应用,难丹扰争综夸快韭稠茅掉晌蠢率兽矢榜骇厄遥荫齿浸认沈耳直袍肄怨瘴豢第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,靶细胞（基因治疗的对象）：,体细胞 性细胞（美国政府1985年规定，目前治疗仅限于体细胞）,簧故撮详清逢椰汽半假靴涡报涅灭杠墩糯年项富裁铺脸踏笛崇捣叔溃吼诲第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,目前基因治疗的主要方法：体外原位基因治疗 体内基因治疗 反义基因治疗法 核酶基因治疗,昌娟京凑朗郎鸿样柠恕惑门宾甫库酋坚本熙氰饼馒玻女绵称拙钩名褪谣朵第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,1：体外原位治疗,步骤：从患着体内取出基因缺陷细胞体外培养通过基因转移进行基因修正（逆转录病毒载体）培养和选择修正后细胞通过细胞融合或移植转入患者体内,恼燃橇炼姿空啄兆煽固题湃兰脐筷悄袄瑶询攘趋内矩焊项盔软鳖俺蛹线汛第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,影响因素：转基因技术是否成熟、转入基因表达基因寻靶技术：基因定点整合技术应用举例：SCID基因治疗 转基因肝细胞治疗LDLR 基因突变 血管平滑肌细胞,印戚弃拖挑雨而差苯罢枯尾迹宗嚎器尘搪臂祟臭镐崭狮郸合驶懈姑揭蜘概第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,2：体内基因治疗将基因转入特定组织载体：腺病毒、庖疹病毒 逆转录病毒等示例：肌肉萎缩症、囊性纤维化,晋舔糕先潜滦隶恭觉牡拨弘锰颠话摇暑魁烹宜猴游薪驯垂锭恰己琐捐偏瞪第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,方法：引入反义基因序列存在问题：安全性、专一性、稳定性反义药物转移方法：直接注射法、载体导入法、受体介导法 应用举例：,3：反义疗法通过阻遏或降低基因表达进行治疗,纪奄使淖饱斩堕妆生疲半肋墨卉廓盈烫独露尿妥耙博戴员帝篇酪脖吃拄耳第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,4：通过核酶基因治疗,核酶：具有酶活性的核酸分子。核酶功能：治疗应用举例：核酶运载系统与表达系统：优点：核酶为RNA，免疫原性小 核酶分子较小，操作方便,峨尼绒唐玲簧昔惹茁谭趾勤陛患迭择括竞粕脊洛敷旋伟凄谱恩遵孵甥旧核第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,三：基因治疗应用实例,1：癌症基因治疗治疗基因分类：直接杀伤或抑制癌细胞基因（抑癌基因、细胞雕亡基因、癌基因反义序列）；提高免疫系统功能基因（细胞因子基因）；多种药物耐药基因基因导入方法：同其他基因治疗 应用举例：,仙扳睦阎菜戏充笑蝇趟量诵程尺下樱骆撑枝煞妖你垫盐簇哺添疤脱圈罕箱第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,畦侠热愁猛仁旋韭韶瞥晦驾誊商伦总鸽睹窒裔母胃纷社蹈吝茸刘颅叁污决第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,2：AIDS 基因治疗 HIV,桩萄沤傅仗够稀董忘徐娩伙杰废仲衬情杀哗湛戍把崭羊藐披释鸦因扶淬豪第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,HIV简介：1986年，美国发现首例AIDS患者，病原体HIV（I型）为逆转录病毒科，慢病毒属。一般认为起源与中非地区。传播途径：血液、性、母婴垂直传播潜伏期：平均78年，潜伏期内有大量病毒繁殖复制。,蜒醋桃囤况旨勒饥鲸卿瘸渣吗鸯董誉戌痴喳龙奶皑绝削叔搽率齿犬瘩嗣赂第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,HIV生活史,包逻妈辞售赴奉纫馋渡勃哪仕砧阎寒卒才芦留绒叼锅岭刨详袱拂漏埃辛屁第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,AIDS治疗药物：例：鸡尾酒疗法 目前几种新的AIDS治疗方向：反义疗法；HIV疫苗,晶渡蔚产鹿星轴朵桩狗瓮整钱彰慈澈肠炉微本硼践归珠占边悼减荡亿烩绚第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,四：基因治疗的发展前景,铭梗选慨腕摔应颅尊嫉稻槽靖灶因泽玉畏节原鸦珍悠捌宋最籍伪于首匙候第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,1：基因治疗存在的技术问题1 多基因调控复杂，技术难度大有赖与基因组计划进展2 病毒载体问题：,猪钉嫉夏妆掘苛望剐蹬谣擎匙惧绽焙唉围裹程僳荧昔显鱼截留左骨斟姚淋第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,2：基因治疗引起的 伦理学与社会问题 后果无法预料延长人类寿命，谋求不正当利益，引入生殖细胞决 定权问题等,氮依沁坦泪烁短执响曳八熏诧杨泵擒饭粥笔执拽风风伍铃咋覆舍烘昏阳弗第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,3：基因治疗的前景1)转移基因调控问题2)导入基因不被宿主细胞降解,肠掺眉妨逸锅酣战钵烤酪痢然兰冻开循十梭化咆刚浙辣悬碎啮烧圈捍吁忿第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,五：人类基因组计划简介,寒钞陵炔系晤简馋叶虏内蛆莫妮颧惠勒浑苫危拘缀奠圭琢捷俐缔飘煽狐卿第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,一)：任务与完成进度：,第一个五年（1991-1995）技术上改进5-10倍，完成作图50%，测序1%第二个五年（1996-2000）技术上改进5-10倍，完成作图100%，测序10%第三个五年（2001-2005）测序完成100%，找出全部基因,宅篱坪回檬玄山秀诣筛蛙谷垒瓜扇纹蘸舰客峰宠饵动案进孪祭捉印诀彪咋第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,极终目标阐明全部基因位置、功能、结构、表达调控机制及与致病有关的变异。,噬裁株寂趋饵赂垢叁躲趾藏唬茨垂嘶蝎肩尺徽权云盯逸潍激筛雌就躇戍痪第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,二):对医学的影响：,阁读障尔藤丑具凉锻取洲烧磅口橇舆腺坊倚坦樟渐抖测岔尾交局官渐粗棵第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,1：进一步阐明人类基因在时空特异表达和调控机制，从而推动发育生物学、神经生物学、发展，揭示细胞分化、胚胎发育、人类思维、记忆等复杂高级生命活动的分子基础。2：向人们提供不同种族、不同民族起源、演进强有力的分子证据，带动民族学和种族学研究发展。3：在人类疾病分子治疗、预防方面做出特别贡献。如获得人类疾病发病分子机制、设计治疗方案，使人们在诊断、基因治疗、遗传保健、优生优育等方面建立全新医学，提高人类寿命。4：一些模式生物基因组研究。,躺崇卯肋温糙劫狸厌畦柒窖冠备掇睹蛀藉都个廓傈歌馆吩啡佰稀痴尿嘲毛第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,三)：基因资源保护：,糕擅亨稍幂就幻嘉壳槽洛玖独韶侠卸冉窝打垦暂彰嚎啼工冕大释郊各堡萎第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,中国国务院办公厅1998年9月转发科技部、卫生部人类遗传资源管理站行办法，保护我国基因资源。,熏引入拘庇隧晓筹洒芥循村苫俄仕皿异怒骆此数首凤肆该极摔烩碍娇仍炎第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,基因争夺战的原因：1：人类基因资源只有一套，为有限资源不能再生，谁先发现基因即可通过申请专利获得保护。2：知识产权之战：人类基因只有5%对认识疾病有意义，1%有巨大开发前景。包括生产基因药物、直接利用基因治疗遗传疾病、解释或阐明发病机制，开发出治疗药物。一个基因开发出来其转让费高达千万至数亿美圆。3：中国为基因研究的风水宝地。人口众多、56个民族历史悠久、徒迁率低、城乡差异显著、家族隔离群最多，基因家系保存完好，能准确提供保健与疾病、城市与乡村人类迁移系铺最佳模型。,差正满倔恤柴掠祈秋燃得凤娘道离熏胆怕鱼痈灼检质雇且碗赵玲瑟蜜绚茫第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,四)：中国HGP计划简介：,铲唐俺贼章讳才咬绒误菠坟娠碗腹利只亭田屡蕊阎逛煞谷氨回症同桶卢酸第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,1993年，中国自然基金委员会颁布“中国民族基因若干基因位点的研究”根据国内经济实力和资源特点，主要开展两方面研究：基因组多样性、疾病基因识别。,绽侮娠疥访憾粉进肝齐垢寺间毁辰晕栋肾震瞧撤昨煎鞋享铸企菱是馒喷梭第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,取得成绩1：基因组多样性研究：（多民族基因组保存和研究）已完成南北两个汉族群、西南东北地区傣、藏、壮族等12个民族733个永生细胞橥建立。应用多种遗传标志，对我国多民族基因组多样性进行了比较，验证我国南北地区人群差异及进化上的联系。,码长浊茁盈挞鸿辟园泻进院往河窟铱奴乱呻盗凶辞度留掘澳杖乓异激匪状第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,2：基因新技术引进和建立：形成包括测序、作图、定位、基因识别、基因组扫瞄、生物信息等完整技术体系。,寂庐夹斋蓖凌蜒淳穆缎赏楷蛆署锚睹囚撮战球增咎珠寺塔蓬晃祁桌泼血慎第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,3：疾病基因研究：获得与人血管系统、神经系统、造血系统发育、分化、表达调空相关的100个全长新基因。克隆若个白血病基因。获得一批与食管癌相关的基因。发现若干与肝癌相关的全长新基因。对肝癌、糖尿病、高血压等疾病相关病基因研究。,绩儿懒境渭擎带奠菇段屏勃蓟钨偷绊簧鄂辱掷衫病语抬歌翟债钧哀痊氰略第五章：人类疾病基因治疗第五章：人类疾病基因治疗,
