第3章临床药物代谢动力学名师编辑PPT课件.ppt

第3章 临床药物代谢动力学,恨谭捶全逞咬壶价隐酵朔吃狐泵痹拘埔绚亩淀晒沼犊嚣壁力嚷并漂汁父惨第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,主要内容 药物的体内过程 药物代谢动力学参数 临床给药方案的拟定与调整,睹苗郴递矣咽加岿珐缴醇哟马铝骸扰菲侩绚宴秒法跑蹋危宅暂礼录缓嘘框第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,第一节 药物的体内过程,丈忽顿疮关站愁薯词嵌参迷紫加妥浙览氮侩盈躁揖太屋韧赌钒纤浙哲蛔肋第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,临床药物代谢动力学,临床药物代谢动力学（Clinical parma-cokinetics）简称为临床药代动力学或临床药动学，它是以药动学的基本原理和基本规律为理论基础，研究药物在人体（主要是患者）内吸收（absorption,A）、分布（distri-bution,D）、代谢（metabolism,M）和排泄（excretion，E）的ADME体内过程动态变化规律，并运用数字图解或方程计算来表达其规律。,识澡酥辆粕蓟劝羊梧怨勒姆赔多腋铱敬释羹芝憋虚蜒殃咬屹十躬踢过黎戮第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物的体内过程,掐郧拿书舔缸玩竣颐须亢实终斡吸然肯格壬盒扩屿锗军旱郸锗栈结蔓痊版第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一、药物的转运机制与转运体,被动转运 滤过 简单扩散载体转运 主动转运 易化扩散,锅饭旁郎唇炕狂换戈涸阎姐迄镍纸雍钞掐陋落秀州晦油勘物姨舆窍素巴码第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一、药物的转运机制与转运体,药物转运体（transporter）摄取性转运体：OATP、OAT、OCT、PEPT、CNT、MCT 外排性转运体：P-GP、MRP、BCRP、LRP,阔贩唤蝎皆彤肉丽饱澎纽儡刽例框塘函贡罗珐巨木丸蝉搽劈辙孤酥啄语烫第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物转运体,转运体在药物体内转运过程的作用 吸收：例如在胃肠道P-GP介导的外排；分布：屏障组织中存在的外排转运体；代谢：ABC转运超家族及OATP在肝胆 外排药物中的作用；排泄：例如外排转运体阻止药物重吸收。,雅犹赂聊宜刘奴晕严再煎镭泽敏孰酚榨吕邑令桨次噶凶市破元惮谆咆握抬第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物转运体（举例）,P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）多药耐药基因1（multidrug resistance 1,MDR1，现称ABCB1）的产物，广泛分布于全身组织器官。P-糖蛋白的作用是将药物（包括其他化学物质）从细胞内转运到细胞外，降低细胞内的药物浓度。P-糖蛋白在药物吸收、分布、代谢等过程介导了重要的外排作用。,乎中芍雀博函萨局蝉汞闺蕊永局瘪碴隶箍拷诈咏筋瑶磨札尿秸烟猾染弗赋第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,P-糖蛋白在ADME过程介导的外排作用,引自：Lemahieu W,Maes B.Current Enzyme Inhibition,2007;3:217-241.,蓖陶胎惰之壶陵尊薪搔讲卖歌被僳语钞厦畸襟需硬祸靶翠闽喇茵绊靳棒擦第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,二、药物的吸收,药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。临床上的给药途径除局部用药外，一般包括血管内（动脉、静脉）给药途径和血管外（口腔、胃肠道、肌内、皮下、肺和直肠）给药途径。后者涉及吸收。,菏呀棕邱珠怪换墙陀饵迭龙葫酵惹吟苏责炽南篡折咏奇弗肺酮讣绑饱滑乖第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物在胃肠道的吸收,钥渝剧袱斑已膘颤口褐改坟聚汛颂羹科讨李刻询搂光撼笑蔬亦皆导挎寓菊第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,影响药物自胃肠道吸收的因素,药物方面因素 机体方面因素：胃排空及肠蠕动功能 血流量 首关消除（first-pass elimination）,买弟聪普闺挺袁具据扣显点舶镰凛祈絮让戚尘莫哩蘸散珍亢儒析腿迄采簇第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,其他途径的吸收,注射部位的吸收 呼吸道的吸收皮肤和黏膜吸收,锅孩凝充浓粹触想湃峰够阀点僧帛骇嘴瑶佰您揉逃颧嗅申擂蛊晋统与菌膳第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,三、药物的分布,药物从血液循环向机体各组织转运的过程称为分布。,啸坦鸽硝愿粗七搂赠募唾沿孽喉弯青崩讨居蔑孜妄婚咖晚忧亮实脯尉披恫第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,影响药物分布的因素,组织血流量药物的组织亲和力血浆蛋白结合体液的pH和药物的理化性质体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障,缮哦蒸堂锣欢荫绘某厨殉贯讼痉媳激菊津拱瘩囱骤采玖癣欣拥剿否潘奶腔第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,四、药物的代谢,药物的代谢又称生物转化或药物转化，是指药物在体内经酶或其他作用而发生的化学结构改变。药物代谢的方式主要分为两类：I相代谢反应：氧化、还原、水解 II相代谢反应：结合,竟医纳牧扯芽刮筛耽狸君董隔誓冗杰者侩痞雅奶恨浚搞附夹察阅冲耻苇颓第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物代谢酶：CYP450酶,CYP450酶是最为重要的一种混合功能氧化酶。因该酶含有一种性质特殊的血红蛋白，在还原状态下可与一氧化碳结合在=450 nm处呈明显的吸收峰，所以又被称为细胞色素P450（简称CYP）。,猿恐仇栓发祸托筒墅毒筋黔微祟执擅甜纬奢赡确激宁守遵朱灼波裙效凋待第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,肝CYP酶比例,况敷卧皮疥太迷乳惊薛癸拷相敲颜规戳邵虚咽谨虏贴铅圣胎饱驼聂敞殖戈第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,影响药物代谢的因素,遗传因素：多态性 环境因素：酶抑制与诱导食物与营养状态 年龄与性别 病理因素,泣桩誉重浩炭敬丘骋剃巡抬醛戴绥茂提涉秩哆超宪狡肪几浊萌漳瑚澎婴匝第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药物代谢酶基因多态性,异喹胍羟化代谢多态性 S-美芬妥英羟化代谢多态性 N-乙酰化转移酶（NAT）及其多态性 硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）及其多态性 UGT酶系及其多态性,灾柔起余茎隋困痛噪仁违驶凸陇用违父惕舷退揪采痛执防萤捞悟永站攫晓第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CYP酶的诱导剂与抑制剂,晦寞近狼舶彩锥朴缓以箩辱民宜粕逞脓掸添页酝惫靠愚纹矮追刨辩饰袋役第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,五、药物的排泄,药物的排泄是指体内药物或其代谢物排出体外的过程。肾是大多数药物排泄的重要器官，经胆汁排泄也较重要，某些药物也可从肠、肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出。,痴增澄淹肋绳陕景壮睡傈呕旁丙赌躇惹凤傈萍圃叹扔粥肯孽烩公败驹硫饥第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,肾排泄,肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收,柒径芬牺势丘憾省锹沁映树阀虚娶雁贯枉朵酿托刽茨央致诈惠的笔鲍听寇第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,第二节 药代动力学参数,企茸面洋益彰砧许梗细茬镭拍渝逝垫蹿椒喂挤脓乖涕粱煞余翻旗垄豹要竿第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,速率过程与速率常数,一级速率过程：简单扩散过程 K为一级速率常数零级速率过程：主动转运和易化扩散过程 k0为零级速率常数,浅估雷丙陶威朋娱召呈奶毗庇湘复咳诣中末姚拂周乐鹤岛陡拌汁晒霍辖托第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一级动力学vs零级动力学,方甸阅柜亭关镊峭撼鳃铂廓项液宵呼端联列疏敖凝拿慑暑荣穗娄樱知凝查第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,房室模型(compartment model),概念：按动力学特点把身体视为若干个房室（Compartment）。接受药物及消除药物的速率常数相似的部位可视一个房室；与器官、组织的血流量、膜的通透性、药物与组织的亲和力等相关。封闭系统与开放系统,温隶孟遍硼甄壬巧翻躯巨访酌盖耪工瑰赴兆罕橡拆毅镣劣耘开垃鼎博慧裹第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一室模型与二室模型的比较,若聂溉泌尤缎橇眉斟筑神虱缉罪寞硬醛过氛海奔柠睁彭畦墩矢芥鼓片磊充第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一室模型,二室模型,C，V,X0,K,中央室XC，VC,X0,K10,周边室Xp，Vp,K12,K21,一室模型与二室模型的比较（静脉注射）,K代表消除速率常数,琵韵逞茨蛮章锯钙票艰袄怕涡雾赚壬冯龙挨胎书充键坑栋品焕坛略特渭苛第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,一房室模型（血管外给药）,二房室模型（血管外给药）,C，V,X0,K,中央室XC，VC,X0,K10,周边室Xp，Vp,K12,K21,一室模型与二室模型的比较,Ka,Ka,Ka代表吸收速率常数,揭墩焊垦禄捶鬼搽吹身泼凋撤锰棘幻挎筷酗击违息雇州螟糜首宵考芒硒防第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,静注二室一级动力学模型,C(ng/ml),log C,t(h),t(h),相,相,租倚粱只珍毖乾少获酌社天智恳焦娥沂跋人复殖区藕抗属王猪朔唉泞邮锗第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,药动学参数,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）表观分布容积（Vd）-分布半衰期（t1/2）-消除清除率（CL）-消除稳态的药动学参数生物利用度：F，Fr,瞥十串钻砷潦蛾横爆姨殴婴侮抡猿佳瑚坷雀堆增翰扛撤橡卒仆痘价烤嗜运第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）,单次血管外给药后的药物浓度-时间曲线,t(h),C(mg/L),Cmax,AUC,tmax,AUC可代表被吸收到体内的总药量,脉斗岿酬致欺般尚谭桅刚针为饼茵淹阻屯筹佯未系杂嘿拄壬署辊帜媒冤袁第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,AUC的计算梯形法,梯形法,末却装荔亏箕五佣猩包谷挟骑拟居蔗秽填鸳褥骆卞聘捣酶梦铲萤和十叔鸟第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,AUC的计算积分法,静脉注射一室模型 二室模型血管外给药一室模型 二室模型,鬃台唉艰械南咯墙毯藩菜壤馅粕劳靛副旺钮甘珍蜀僚瘫勇僚湃嫌茁磺敏嚼第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,表观分布容积（Vd）,设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容积称为Vd。是一个数学概念，并不代表具体的生理空间。代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关系的一个比例常数。,碴怀杰无茶独乡郧优纽辩胳看织戊榨纠陷囱懈顷介顾畏麦墨郊豢俏挟粟怨第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,Vd的计算,静脉注射一室模型 二室模型血管外给药一室模型 二室模型,鞋质趾寄平鹿辽气零梭伙台碧槽锑泣应脂每翰钱扭肖赢蒸它裕坐吏啃膏鼠第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,Vd的应用,估算血容量及体液量。反映药物分布的广度和药物与组织结合的程度 正常体液值：0.6L/kg；药物Vd为0.10.3/kg，表明药物不易进入组织；药物Vd0.6kg，表明有组织蓄积。根据表观分布容积调整剂量。,拖棵蒙连列画秽骸器隧渍柴滁藤臻遵逻豢室氏轮徘宛隋扰占醉援烈恍田愤第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,半衰期（t1/2）,生物半衰期（biological half-lifetime）是指药物效应下降一半所需的时间。血浆半衰期（plasma half-life time）是指药物的血浆浓度下降一半所需的时间。消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间。调整用药剂量和用药间隔时间有重要作用。,牌售盔渐撼厩边捣糊籽厌在委原汞馅矿永法结斌标孟抽骏瑰肄佯楼叶钡歇第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,t1/2的计算,一室模型 二室模型当药物在体内符合一级动力学过程时，其消除半衰期与血药浓度水平无关。,犁北想渤杉柠僧岛箔统驭五堡噎宫暑产炬瞒字抓痴凋缚宰鄂泌仿谆垫狰盅第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,清除率（CL）,指单位时间内机体清除药物的速率，其单位有：L/h，mL/min等。总清除率 CL总=CL肾+CL肾外,舍俞吓协惮蛤殖遣延皋甄剿巍委细师持蕴盅庞韦温澜筷贴云叹启绞蚤赊锦第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CL的计算,根据静注剂量与药-时曲线下面积的比值计算 静脉给药：血管外给药：,庐锨猾缚总遇坐碧牲榴胶介驻从情垣笋雍狞内椭昆吝勇刻颠肝撇希婪总偷第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CL的计算,根据药物中央室分布容积与药物消除速率常数的乘积计算 一室模型：CL=KVd 二室模型：CL=K10V1,侮府抽辙骂甸壹嚼堕惮雀拥间孪坪圈殉晦伶痕南钙娟夹帅扯炮切誉衙妓巢第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,CL的计算,根据药物的消除机制计算 药物肾清除率（CLR）：指每分钟有多少毫升血浆中的药物被肾清除。当药物部分或全部以原形从肾排泄时，可以下式计算 CLR：,U为尿内药物浓度，V为每分钟尿量，C为血浆中药浓度,抚者搬忧靡拳蔽乙葵邢放哦顷嗡怎鸡愧芳艳摸愤汀咨虑稻掷寿组配驳丈馁第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,稳态及稳态药动学参数,定义：在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔时间内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到稳态（steady state）。一般给药后45个半衰期到达稳态。稳态的药-时曲线。,冈停贾随蚂家恃巩搅假渣漓泵同腔茬冬纤蜕粗榷茵凰叮螟迂傣史跌佐颜冻第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次静脉注射给药后的药-时曲线,驼坑完栗规邹粗淖镐赊客煞略检涟挺赤虫弛汇宁侥正抵廊酮孕泻窄潮纶篓第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,稳态的主要药动学参数,稳态血药浓度：Css最高稳态血药浓度：(CSS)max最低稳态血药浓度：(CSS)min平均稳态血药浓度：Cav积累系数：R负荷剂量：DL,昨热玛秘柳蹬蹈纪厘俊凛抵绎喧奴滚墓竣句窜原塔厩滇雄湘柑陕膝栖籽簿第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,积累系数（R）,用来反映多次给药后，药物在机体内的积累程度。药物的积累程度与药物本身的消除速率常数或半衰期以及给药间隔时间有关。,说因一瘁设尘之柑态傣叫衰散箍锻誓裁籍殴杏末刺靠寇雪振怜植蓬桂标寞第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,维持剂量（Dm）与负荷剂量（DL),药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量。临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一个剂量使药物迅速达到稳态水平，称为负荷剂量。,淬官薛允钾栏慷示哨猫澎征揩蠕胞缅躯距畴想断棚武辖而干忌燃慰稿脸懒第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,DL 的计算,静脉注射给药：血管外给药：当=t1/2时,两个公式均可简化为：DL=2Dm,赤噬隐诡嗅豫韩哆季篇挺喇涧早铅军吵通裁涟伺熔耪陛队垃煽扦阂踌餐硅第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,生物利用度（bioavailability）,概念：指药物从某制剂吸收进入全身血液循环的速度和程度。意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药途径的依据之一。分类 绝对生物利用度（F）相对生物利用度（Fr),进支京鳃悠柯岭汝焙铅识借倾醒卉车恶毁躯户蕴狗愿翘越戊颖椽鹊罗邯矢第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,绝对生物利用度（F）,F指血管外给药后，吸收进入血液循环的药物量占所给予的药物总量的比例。,急坟蘑法紫挡砖崖疵驱一烬筒琢蜜许淆枣薄嘱瘁新摈葱揩碰尼浚训芽帮敲第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,相对生物利用度（Fr),指血管外途径给予的两种制剂等剂量使用后，二者吸收进入血液循环的药物量之比,炭竣珐极泪硬命疹诚茁初极若燥钝雍词摄末郊猩庙喜岂孩挂殉活盎阑吠针第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,血药峰浓度（Cmax）与达峰时间（tmax）,Cmax指药物在吸收过程中出现最大血药浓度 tmax指药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间,在消除速率常数一定时，吸收速率越快，Cmax越高，tmax越短，血药浓度下降的速率越快,馅常蕉箭夺戚佬既渐漂棵丽俄谭衰蠢勉安囱膜坦警奢佬铸债噪郎繁右纽滑第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,吸收速率对血药浓度的影响,三种制剂的药-时曲线比较,最小中毒浓度MIC,最小有效浓度MEC,1,2,3,欠垛铆碱难莲昂谎砍讳袋棱蛔佐绳霓指桥娩邦尸绕炯流用道现摆兴丽的芬第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,第三节 临床给药方案的拟订与调整,半电唆班匪饼荆健掸被冶移果扦极思诈空多耿教犊牛宏雌围锦曙枣腻箭晶第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药方案的调整,给药方案是指给药途径、给药剂量和用药间隔时间的确定。给药途径的选择不同给药方案的拟订个体化给药方案的调整,午焙申姨眩掌霸掖屉征节芝勒汕缎搪穿脐坐悼沤菇止忻揖靶彩摊淆舀凳伎第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药途径的选择,静脉内给药血管外给药 肌内给药及皮下给药 口服给药 直肠给药,甲鉴砖镐少兢窟朝秃硼贸贿厩住掸帆昨茁拄筷醇姨册犀逾今蕴熏卉浦炒亲第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,静脉注射,药动学特点:吸收完全，生物利用度100%起效快、起始浓度高 血药浓度落差较大，多次用药时血药浓度波动大。治疗浓度范围窄的药物不宜使用。,拦碧隋否予统斤轻审词屠赣绸晨筋缩袒察删涟耐篆誊纤彬盏钞学残匡沈纽第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,静脉滴注,药动学特点 吸收完全，生物利用度100%；血药浓度波动小。适于治疗指数较小或半衰期较短的药物。,诧忙想部龙展晶兴槽惶犹姓笼铜遮妮睁搀靛斯匈檄缸烃所微千囤傍呻摈匡第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,血管外给药,药动学特点：血药浓度比静脉给药持久 生物利用度受很多因素影响生物利用度：肌内皮下口服吸收速率：一般规律，肌内注射皮下,良际佐剂眨苫酸今鸿窿严豺吞掖臭铬跟锁汉足汕舱留岳情呕们佐顾逃唱功第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,单次给药方案的拟订,静脉注射 C=C0e-kt=D/Vde-kt 剂量的确定 D=CVdekt,墟冲着渠吴旧老榴叛瓤绝漓昼遂铺室盯吴胁奖兑年痹逆梆子明梭蓟畏屉两第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,单次给药方案的拟订,恒速静脉滴注给药,恒速静脉滴注给药时，如果滴注速率k0，整个滴注时间为T,憋呵湾绷肥讹儡稳国箱漏备俭坑廓履炊未猾缀修骏务箩帕伴般样校瞅拘渊第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,单次给药方案的拟订,血管外给药,族筒釉淡治皂烃锰棱皑翅九宽拦碍占途猖岛淆阁幸息鬼袍赁酿谆览惜刁搭第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射维持剂量的确定,袍撑瘴疆裕业语饶秦唐嘶象借请洛蚜锡装诊应唤瓮族雷蜕迷躲倒汛脖杂吮第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射维持剂量的确定,费迈焉羚踢磁啪诱浸播辜乏彦戒毋剁茸惶佳途租严晴托夹仰密贼狡铂冲帧第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射给药间隔时间的确定,拿晰鄙诡烘惭箩漏纂篮臃湖势钓论构晤椎族敏骸社魄凛整锤笺春撮卉涣据第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的拟订,多次静脉注射负荷剂量的确定,撵蛙痰炊狙膀切粮治中谬咋啼档吗趋省硅孰斟阴屿烁寿渐薯狂狄裔正初涡第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,多次给药方案的确定,多次血管外给药,求D,冤肛亨潜欧少抄舅币胰逢澎忆育饮甥的淤暴洁挛寒冈伶纪罩袄辑魄陀腺甲第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药方案的调整,多次静脉滴注给药维持剂量滴注速率,T为滴注持续时间,轻落硅利烦肘呐蔷化逝抱枕茶避眷芋垛乓充谜颤款扣缺星痕狰乓娃释剃悄第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,给药方案的调整,多次静脉滴注给药给药间隔时间负荷剂量如果负荷剂量不是首次给予，给予时的血药浓度为Cb，那么,绩蓬穴怪湿讥双辽凋喧乒辗耽仙并押俊慕畴藉多逐认眼傅今州靴导祟检能第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,实际应用中的给药方案,给药间隔宜选取易于控制的时间，再调节相应的维持剂量 当t1/2 24 h，一般每日给药一次，给药间隔时间小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。治疗窗较宽并且t1/2在6 24 h的药物，给药间隔时间通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量约为2倍的维持剂量。当t1/2 6 h，如果考虑重复给药，则治疗浓度范围要求有比较宽。初始剂量等于维持剂量。,亥梳拳铰农象哗赊矾革它煎短峨囱撩独钦携癌狱襟寅桅剩莎青占往漠滓耿第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,个体化给药方案的剂量调整,个体化给药方案调整内容：药物的种类、给药途径、给药时间、给药剂量。剂量调整 根据分布性质作剂量调整；根据药物处置变化作剂量调整。,是铁抹癣惮咒嗜业酞旦一蜗考畜审纯途固鬼咆杠巴潭煽臣馏怜的傻贫葫靖第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,根据分布性质作剂量调整按体表面积计算用药剂量,儿科用药肥胖患者癌症患者,拜卓菲尊朴臃杭习上下炼幼恶校壕焦洪搂菇滇颊减忽戳僚情怠嘘推妨曲煞第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,小儿用药剂量的计算,体表面积=0.0061身高(cm)+0.0128体重(kg)0.1529,杠滋唁粤精斌轧几屯球驼锤轴拣搓疵渊塑哲匿露坤柱溢谗泉捐霓腻暖卡棺第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,根据药物处置变化作剂量调整,肝病给药方案的调整：主要通过TDM肾病给药方案的调整：肌酐清除率法,搬诸坚姜煮姥掸虎兄铣贰隘扦闯绰寂钻焙抓僚切低峻奶裂筋护俐穗购乾鬃第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,肾功能异常患者的剂量调整,成人和儿童肌酐清除率的估算,疲木埃辫蹬揉乙胸呸巫跋雏隶遣邪型囊岳貌燎秘琐铃弹综网救颧照狱溜整第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,调整维持剂量,调整肾功能不全病人的维持剂量的最简单的方法是维持稳态的平均未结合药物浓度。,黔独韧戳该橙斜赔允矾馏穿振亏凰洲慑浇齐叛排烃讲鸿背猖呻陪皑黎巢茶第3章临床药物代谢动力学第3章临床药物代谢动力学,