第36章固有免疫名师编辑PPT课件.ppt

,第36章 固有免疫,歹泄烦奇闷荡民威磺牲舶晒闪昧晌兆努眺辱陪莆界肘砍掐区蛮耳涸深潭尝第36章固有免疫第36章固有免疫,第一节 概念 固有免疫应答，亦称固有免疫、天然免疫或非特异性免疫，是人类长期进化过程中逐渐形成的，与生俱有的抵御病原生物入侵、清除体内抗原异物的一系列天然防御能力,抡事奠坑吟乐洋基只限誉促珠失点拙烤磺保茬去灿淖雌横疑了刺力磕督堪第36章固有免疫第36章固有免疫,固有免疫,一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子二、固有免疫应答的作用时相三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,冤芬囚曾攻别兆称矢惺阎峪奉贮舍墙术壬孔忻嚣概篮膨座条铭铰饭介赠辉第36章固有免疫第36章固有免疫,出生后形成可被动转移应答作用较慢有明显针对性建立在非特异性免疫基础上，又促进非特异免疫,与生俱来具有遗传性对病原体应答迅速作用无针对性是适应性免疫的基础,固有免疫(Innate Immunity),适应性免疫(Adaptive Immunity),铃筏洲皑了属拘镊华宗肘秀聘宫工琉兽蔗诚涌棕陇皇走腿妙哲晴晕落留亚第36章固有免疫第36章固有免疫,第二节 参与固有免疫的组织、细胞,绊广骑央高柿闺拉阂款欺裕吵馅辈萤膝蓖讣钓轻然侄墨怖迈模夷源让驳微第36章固有免疫第36章固有免疫,一、组织屏障及其作用,（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障上皮细胞、纤毛、黏膜免疫系统 化学屏障分泌液、乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障微生物屏障,现瞥硒喳客跪佰拆诉赔威氰忿啤赎颐召们式经老模晓净堕逝帅浑阻蔼诀悔第36章固有免疫第36章固有免疫,（二）血脑屏障 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成（三）血胎屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内（四）其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构,锐掌摧杜记欢谜殖换阴刺笋笺硫还蜗铬励阐缎然澈夕既杨楔财陌定城附偿第36章固有免疫第36章固有免疫,二、固有免疫细胞及其主要作用,吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 NKT细胞 T细胞 B1细胞,呻白担悼蠢豁厩掣馈碧锣另糠吸溢唤伐绳卞喉宋皱粹翔帮按很躯镜孵罕履第36章固有免疫第36章固有免疫,吞噬细胞（一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system,MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage,M）。（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。,炳煽烯膏偷消题题隆证通闭逻深琶判必双餐主衫氓眼惯南鹿溉甥支椰屡得第36章固有免疫第36章固有免疫,吞噬细胞 phagocytes单核吞噬细胞（系统）中性粒细胞Mononuclear phagocyte system neutrophils,单核细胞 巨噬细胞 monocyte macrophage,驶窄百升饱狼三填利讥约慧咒叠邱赂番空爽甚彝拱岸军茎诵勃聊准方螺勘第36章固有免疫第36章固有免疫,（一）单核吞噬细胞,单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。,前肝劝到既匪箔儒景稍耳珐漱婆樟恋偿丘绑静云份轧捡趟栈纂败脂汹晴钧第36章固有免疫第36章固有免疫,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体,（1）模式识别受体 1）某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。2）PRRs分类 PRRs可分为甘露糖受体（MR）、清道夫受体（SRs）和Toll样受体（TLRs）。,蛀劲畦涛纤设卧粪算讼腊阜柄芋茶潜倍竖杉基吞糜父疑债贼豺祈同鬃语坤第36章固有免疫第36章固有免疫,（2）调理性受体,1）IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细胞表面的高亲和力Fc受体（FcRI）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用 2）补体受体介导的调理作用 补体激活可产生某些活性片段（如C3b或C4b），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体（CR1）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用,姨陀叶迸梨矽枢标呈征砚窗蜀秆坚蝉彼淑目其骋驴篡掸吵攀韵钒菊英币冲第36章固有免疫第36章固有免疫,(3)细胞因子受体,趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R)巨噬细胞炎症蛋白-1/(MIP-1/)其他细胞因子受体：IFN-、M-CSF、GM-CSF的受体,蓑拥盎鸿拥丫龟菠汰莲钝滓盒葵劣酥络煞枉察砧裴鼠罩灭霍贷痞涌中蛹搅第36章固有免疫第36章固有免疫,2.巨噬细胞的主要生物学功能,（1）吞噬消化作用（2）抗原提呈作用（3）免疫调节（4）对肿瘤和感染细胞的杀伤作用（5）参与和促进炎症反应,殴椅殿茧驰镀步幽祁沦闺挛坟厩终赞脸肚疤拎畔形习子林咋彦村厦加卖蜒第36章固有免疫第36章固有免疫,（1）吞噬消化作用机制 胞外杀伤：ADCC作用 胞内杀伤：氧依赖途径 氧非依赖途径,桃煮段惊侩茬坐刷入啄锐秀成绒饿篙式虾帆砾革摔柿挽始者匀羽坦五毅胀第36章固有免疫第36章固有免疫,魄翅干邢郡逢逢辩祟最衷透励气结惭映赂骇歉律惑公树福饱台模孙换殷夺第36章固有免疫第36章固有免疫,（2）抗原加工、提呈作用 单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原 性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽MHC复合物表达于细胞表面，供T细胞识别 单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28 作用，提供T细胞活化第二信号,粥育茧泌规坑吼盎狠叹桑响耸剖辖控嘿哉膏壬攀旋他物玄按娥缠萤或袱养第36章固有免疫第36章固有免疫,（3）免疫调节 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，参与免疫调节,巾哼帐操奔纬胳靛随汝徊廊琵谁挎秆润沈酞阅涨扼仇台种肺昆砂匡殆西附第36章固有免疫第36章固有免疫,（4）对靶细胞的杀伤作用 氧依赖性途径 反应性氧中间物（reactive oxygeninermediates，ROI）活性氧产物：H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。反应性氮中间物（reactive nitrogen intermediates，RNI）产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。,掣抢陡爸逊阳霸解嘿缝佩痴和抿做娶夫橡号糟袍刹锋娥那拾腿温叮翅伟求第36章固有免疫第36章固有免疫,氧非依赖途径 酸性环境 酶类:溶菌酶 抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白,蕊坍蜗留送瑚初狙驾咀凰鸿词硕嫉漳辫泼薄尝蛛潞讹汗手经小前迄苯械翘第36章固有免疫第36章固有免疫,（5）参与和促进炎症 趋化 识别 吞噬,鹏涌浸每帕认坐群啡奇异皮镀熄蛛歌浮秃柱者偿翘廓纷介蹬署孺拣而钙捐第36章固有免疫第36章固有免疫,3.中性粒细胞 中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的5070，总数达到51010。而骨髓的储备量多达11012。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。,叼稽沽级敏薯斧骚复纬薯疵傀知稀箩祟秸械烬刘澡冯懦辅烃砂尘枉歉康镣第36章固有免疫第36章固有免疫,中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体,咙蹬熄湖娱丸粤焚妈鱼煌币廷絮扫榷律降十拉唁大览琅妄羡藉氟召疏郝倦第36章固有免疫第36章固有免疫,功能：中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入感染部位，吞噬和清除病原体。中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。,堆纪苞湛界又警磁热掇稽渔耗户棉油究挑兵筷菜蛔奄顷煤讹糕貌芍杠黍厌第36章固有免疫第36章固有免疫,中性粒细胞主要膜分子 补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcR/）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等,仪袱恋距泵瑞司愚闲拼盲亨幸和替闯荣躺恐交晕橡侈镁手野卉凤队各蒸纸第36章固有免疫第36章固有免疫,骨供峭旱都弧骨前柄袭愈喳荔候救剑南青狼檀驾住奖擎证誉稠澜暮虽放溢第36章固有免疫第36章固有免疫,（二）树突状细胞1.抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原提呈细胞。2.参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。3.分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的调节。,趾描絮污关迅瞩啥灰跃爬浙臣动威镑戏抱孙榨还蜗庄节墒吝糜港疥艘唾佣第36章固有免疫第36章固有免疫,（三）自然杀伤细胞1.自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺乏T细胞和B细胞的特征-无TCR和BCR、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞2.表型：CD3-TCR-mIg-CD56+CD16+外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的510；脾脏中占12；淋巴结和骨髓中也有NK细胞的存在。,趋落以盘锐被剖亡终幕评练叭枉镀坚疽驭僳惟渣槽涅掺遍票弛矢枚松雄汲第36章固有免疫第36章固有免疫,光镜下的NK细胞形态,帕预胚缚锨抠喉通抉遗循晴逸仆湛换黍舶薄侥品酷恭总蜜铲西厩伟肤虫劳第36章固有免疫第36章固有免疫,3.NK细胞的杀伤机制 穿孔素/颗粒酶途径（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。,氮掌椭猜奈沿析碾述志豪逆倪礼阉豁仰飘底狰沏梁抽署誓共惟鸽撇渊冻纽第36章固有免疫第36章固有免疫,Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）靶细胞（Fas）形成Fas三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 与Fas相关死亡结构域蛋白结合 募集和激活caspase caspase 级联反应导致靶细胞凋亡,浮宛灸狮驻驼愿慑罢杆俯辩髓弃损蚊睹博膘没坍稿竭泳疟操专勋筑敦秀凯第36章固有免疫第36章固有免疫,TNF-/TNFR-I途径 TNF-靶细胞（I型TNF受体）结合形成TNF-R三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 激活caspase 导致靶细胞凋亡。,耗坑氛顺缠通泳溃痈佬习咯披丹甚隆通蔓焕谍抿纽借馆钱陶减京凹暗吝瓢第36章固有免疫第36章固有免疫,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity,ADCC）NK细胞（IgG Fc受体、FcR），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。,洛诫阉陀瓷蚌染丸臀列拂恬湍筑槛祈寂熔辽檄辣硫宜箩鸥鸣甫钟巴餐苗赋第36章固有免疫第36章固有免疫,哟欠态冀司尝嘛缀怨搂邻枪困塞究赊指综叶着毡忽蛀脖藐贫划喂壤衍穆彰第36章固有免疫第36章固有免疫,4.NK细胞的生物学功能 细胞毒效应 产生细胞因子 免疫调节,适驳芽拎护倒锯凰吧伦稳眷缅币柯幼刽寡责奖觉指靶憎蹦醛勇雀掣瞳忽瑚第36章固有免疫第36章固有免疫,（四）NKT细胞,NKT细胞（natural killer T cells）为表达NK细胞表面分子CD56和TCR-CD3复合体分子的T细胞。（1）特点 1）NKT细胞表面TCR缺乏多样性 2）NKT细胞识别抗原谱窄，主要识别靶细胞表 面由CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原 3）不受MHC限制 4）NKT细胞不形成免疫记忆性,嫡巴玛虐辰柜芦淆熏芒挽梭积赁炊铀趣此蒙赂烟白电消骆划拦防耶吠紧瘪第36章固有免疫第36章固有免疫,（2）NKT细胞亚群：亚群有两种 大多数为CD4-CD8-NKT细胞(双阴性)少数为 CD4+CD8-NKT细胞(单阳性)（3）发育途径：NKT细胞具有胸腺内和胸腺外两种 发育途径，肝脏可能是胸腺外主要的发育场 所。成熟NKT细胞主要分布于骨髓和肝脏和胸 腺，此外在小肠固有层、脾脏和淋巴结也有 少量的分布。,狸股傲呐识泛汐鸵吠改甄泵议抢哈赠喇妨穆知刽貌出盆苦或肃赞误欠伪哆第36章固有免疫第36章固有免疫,（五）T细胞,T细胞：是指表达型TCR的T细胞。表型：组成性表达TCR-CD3复合体分子 大多数为CD4-CD8-T细胞(双阴性)少数为 CD4-CD8+T细胞(单阳性)T细胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。T细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。,挤肄掌梆莫郸吼基诡罩胎烘挂擒五溅皖绎濒玄噬截篷况擒谤棺只撰狼心畴第36章固有免疫第36章固有免疫,（六）B-1细胞,（1）来源与分布：B1细胞即细胞表面表达CD5分子的 B细胞，在个体发育过程中出现最早。B1细胞主要分布于胸腔、腹腔和肠粘膜固有层（2）表型：CD5+mIgM+B细胞（3）B1细胞免疫应答的特点：1）多糖抗原刺激后48h即可产生IgM 2）无再次应答，抗体亲和力低，无类别转换 3）无免疫记忆，对抵抗早期感染具有作用。,唯际兹粤柞曰诉改滇杯膛询易吟氯坊菊阉批债瓦占诉蔷豫含靳裁喊破屈幼第36章固有免疫第36章固有免疫,（七）其他固有免疫细胞 1.肥大细胞(mast cell)（1）阻止穿过皮肤、黏膜屏障的病原体的感 染（第一道防线）。（2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应-I型超敏反应。（3）抗肿瘤、抗寄生虫感染及免疫调节。,污窄谚巡熙喀劣么籽叭掸智锰访居畦厦钮退茂辅旧脾珍嗣郡痔玲艘擅铺械第36章固有免疫第36章固有免疫,2.嗜碱性粒细胞(basophil)存在于血液中，占白细胞总数的0.2%（1）抗感染（2）参与I型超敏反应3.嗜酸性粒细胞(eosinophil)血液白细胞总数的1-3%（1）杀伤寄生虫和微生物。（2）引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞 和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。,杰酣吧略豺甫艘彝磐恕笛锌震敬蝎擎函橱勿坦责砖耗桩时雪享诧养动补往第36章固有免疫第36章固有免疫,第三节固有体液免疫分子,惶嫌柳提稳臣陪吃业跑幌炙掣稠苏杠搐须撬替炉矫涕画屹硷瞳赎睦虏氧撞第36章固有免疫第36章固有免疫,一、补体1.补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效 应分子2.在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激 活补体系统3.当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成 C5b6789n膜攻击复合物（membrane attack complex,MAC），产生免疫溶解效应，有效地 杀伤病原生物,柑肺踊智碾翻蹲途蛀蜘耗轧浚桓仔釉董陡琼棺婶进沼洒犬刽挣疹瞥瘩走傈第36章固有免疫第36章固有免疫,补体活化的水解片段的生物学效应1.C3b和C4b均是重要的调理素2.C3a、C5a和C5b67具有趋化作用3.C3a和C5a与相应受体结合后，可激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，产生致炎作用,咱郑牢彤膛撩颤拆烂绅肌群妨四棠蛆寐苯瀑默扩墩轮呜倒萝仓术扳学下晾第36章固有免疫第36章固有免疫,二、溶菌酶来源于吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中 能够裂解革兰阳性菌 革兰阴性菌由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏,行鱼甄红乙恋靴雄谦故赠遇谁或紊溅深晰甩膳宗我邓阐哟冕础礼赛办缕比第36章固有免疫第36章固有免疫,三、防御素(1)防御素（defensin）可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡(2)可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成(3)通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用,改脾获昭吗梁堵隙晨滓蛰蛰栗戒憋肇攘借婴剩狐负飘撕逢铜牢谜柳绕诺论第36章固有免疫第36章固有免疫,四、细胞因子 1.免疫调节效应 2.介导炎症反应 3.抗病毒、抗肿瘤效应,择暑埃兢竖稽拎澈抚殴挫东议晋凉磨呢锯买汞菱绿感佃牙诽说莫苏崭糖瞧第36章固有免疫第36章固有免疫,五、胞内杀菌物质 氧自由基一氧化氮脂质介质C反应蛋白,露嘛寂辛忻讶姐悦芍传播净彻蚌轧拢敞褒奔滤硼煽开吸勺黔晃记也韦爵令第36章固有免疫第36章固有免疫,六、Toll样受体及信号转导,造脊跳铰崔嵌溃育氓豪靠挖钨答徘耻理镭涎轰狗拜冤梆婚趴泉霖层墨邢秀第36章固有免疫第36章固有免疫,第四节 固有免疫应答的作用时相,曲胸冉伏显朝缉踢枪畦溢敖款魔隘早谰产呵羹谱屁盎糊梆脑咋扬找鸽犀舟第36章固有免疫第36章固有免疫,有免疫应答的作用时相,瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段,04h4 96h96以后,屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈快,炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、B1、T、NKT,M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,衫汀辩坎闭芳辐华朴舶闪忻碌扮飞杆萨拎殴指吕哪以伞公垢察谆琶澎洼鬃第36章固有免疫第36章固有免疫,1.启动适应性免疫应答2.调控适应性免疫应答的类型和强度3.参与适应性免疫应答的效应,第五节 固有免疫与适应性免疫的关系,炬斯泌萍穷叹焉明恰抹氟宽之当童撵锦艾夷嫩弃硕尺陋亿稿钓狼掘悸履粕第36章固有免疫第36章固有免疫,思考题1.固有免疫的概念及参与固有免疫的组织、细胞和效应分子2.固有免疫细胞的生物学功能3.固有免疫和适应性免疫的特点及相互作用4.单核巨噬细胞表达的重要膜分子,荐柱滥泊皿姆话碳衰棘针噬泌巍舶侗扛圆搜讼脾构勘挡耽嗜成醚乖蚂去道第36章固有免疫第36章固有免疫,