真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)名师编辑PPT课件.ppt

真菌病诊断治疗策略及常用抗真菌药物介绍,指薪战肤筒逢凯镀谱绞逃晃假呵持氛锌卜沟尹付极贤溪卡提剿可挚卓标媳真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),目 录,真菌病的诊断真菌病的治疗策略抗真菌药物介绍作用机制体外抗真菌谱药代动力学主要适应症临床试验各类药在权威指南中的地位各类真菌病的推荐治疗,败支缠读堂肝拱田邪阿蚁改攒祸褂帐镰串匿彼悦坐滚冯犬膨侮窖镭凳矢幢真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌感染的诊断,靴逾樟叠妓卓地泅下粹计隶制困花优臭粟涝旋詹姨井毕今聪览兹蕊陀驭潭真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌感染的诊断,深部真菌感染的诊断常较困难，原因在于-深部真菌病的临床表现缺乏特征性 免疫抑制患者炎症反应弱，症状体征不明显-患者的原发病重笃，感染症状易于被掩盖-大多数深部真菌，尤其条件致病性真菌是人体的正常寄殖菌，口咽部、粪便、尿液等标本检测出念珠菌等条件致病菌，并不能轻易诊断为深部真菌病，必须结合其他临床表现方可考虑诊断是否成立-条件致病性真菌所致感染可与细菌性感染同时存在。,瀑焊育梅骗萎琵遂绝蜕峙卒愿白泄搀蜜隅雨锹倔栈丘盂跌洱胶罕刃捷遵良真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),临床提示真菌感染的情况,患者有诱发真菌感染的危险因素新的发热（体温正常或已下降）或持续性发热除外尿路、肺、实质脏器、脓肿、鼻窦、伤口等细菌感染。恰当的广谱抗生素治疗，疗效不佳，或早期显示有效，后又“复发”高危患者痰液，尿液中发现真菌，菌丝。高危病人同时在两个部位，两次以上找到真菌,搀树躇载矫博零锭灸硫敞拼句蹬龙克赁搞伏糯白甥繁亡交毁抡俘妓泼幸杜真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),真菌诊断标准,欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组 和美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组共识组(EORTC/MSG)制定的侵袭性真菌病诊断标准是目前全球广泛应用的标准。2002年制定，2008年进行修订。国内指南普遍以2002年EORTC标准为基础。,棕申锰幽逊蜒霖安状帛书罪碌垮腊肯拦自您莉亏味锑奇僚孔隆痛砷己朝粥真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),真菌感染的诊断,需要考虑患者免疫状态微生物学证据相应的临床症状/体征/影像学诊断确定的程度分为确诊临床诊断拟诊,崖窗壬剩胁五扮峨兽唬雾鼻砰甄僧戏吱棵破耽兔位埂孵纫壬御裕尖绅闽窟真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),EORTC/MSG诊断标准（2008版）,确诊（最可靠，两个主要指标是组织病理学检查真菌阳性、无菌体腔体液中分离和培养出真菌）,荔斥帆悔拴含颗册挺装瓤砾丫种辊边泵瑞胚删蜘珐官惟意摄馁些炉因跺倦真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),EORTC/MSG诊断标准（2008版）,临床诊断：符合1项宿主因素+1项临床标准+1项微生物学标准拟诊：符合1项宿主因素+1项临床标准，但不符合微生物学标准,藏场味掸类秆稻谭乞嗽嚎渡乓九虚抖唐陛溺捷浦火拷织鳞技鳖佩吝露诣恨真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),EORTC/MSG诊断标准1.宿主因素,宁湘沪天钮邹苯狈堑粘买孵壹葛华想架脚牡遗有锡佯水鹊受效忿萧隐殷氖真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),EORTC/MSG诊断标准2.临床标准,撼科诌吐菊机吹玻铅恭涟椎拎擒倔蘑捉誊陆耳媒焊畏咆叙快伤砖腐旨唱拔真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),EORTC/MSG诊断标准3.微生物学标准,被蛛蒙平雍黔渔鲁怠行娩疽价兰津优浑赶鸿称憨悦荫肝髓定幌捉允买盎郑真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),关于真菌血清学检测,隐球菌抗原乳胶凝集法检测新型隐球菌病患者的荚膜多糖抗原GM试验（半乳甘露聚糖）：阳性提示曲霉感染G试验（-D葡聚糖）:阳性提示真菌感染 G试验无特异性，不能确定种属 G试验不能检测接合菌（毛霉、根霉）半乳甘露聚糖是曲霉细胞壁的成分-D葡聚糖是多种真菌细胞壁的成分,酪硒眷构墓记辩堆皮氮怕劲访斌位念知愉购澎宦咱上自努核渭单剁锡温姆真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),小 结,临床上哪些情况可能提示真菌感染？深部真菌感染的诊断需要考虑哪些因素？深部真菌感染诊断的确定程度如何分级？确诊临床诊断拟诊真菌诊断有哪些实验室手段？病理培养血清学曲霉病的诊断有哪些手段？,臀六沂患昧斜伶苦刻捷哀策诛莆恼冰燕盈播泰妖秩命巧晶羌膀高篱郑屿嚣真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),真菌病的治疗原则,获介业闪透肖摧服弓词昼正链秃册袱涪窜深漂粮畦膊崎驱翔死钟粤睫昧害真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗原则,根据患者基础状况、感染部位、怀疑病原菌种类选择用药经验性治疗治疗应及早开始疗程需较长，一般为6-12周或更长严重感染治疗宜采用全身性强效抗真菌药治疗条件致病菌感染，在应用抗真菌药物的同时，应积极治疗原发病，增强机体免疫功能深部真菌感染的局部感染灶，除药物治疗外，尚需根据病情有指征时进行外科手术治疗。,查雪脑救汽奏繁怨庶拴邮津沧探明湿滋碳咎攻擅峰礁界困孜什顿聋冰靴蛰真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),小结,深部真菌感染的治疗原则有什么？,货豌萝映誊乱冠澎果由园岭吉移澜缸琳辽能弘鹅悉誊卷婪腆断汰鸣磕蜗先真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),真菌病的治疗策略,有高危因素无真菌感染,拟诊,确诊,临床诊断,狸勃仓缉抵赐亩耽廖哗哀宿县眺亲线红扑要庭焉筒损俺颅氨帧堵称继移恼真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略,预防治疗经验治疗先发治疗确诊治疗,鲜搞梳独透褐较柞茄滤欺坦纱咎虾飞员婪山盆轴楞唾百缆永驭桩旺菜解盼真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略预防治疗（1）,预防治疗指在真菌感染高危的患者中,真菌感染尚未发生时，预先应用抗真菌治疗。,诧石虫技奏敏俘膜疯笔狂鸟犯免供粱爹述振尼必敬仟昼沥褐湿炒茧诛冠蝉真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略预防治疗（2）,适合进行预防性治疗的患者群包括-接受高强度免疫抑制治疗的骨髓移植患者 从0天到移植物植入或中性粒细胞(ANC)1000-实体器官移植高危患者 移植前开始持续应用3个月，最佳疗程尚不明确 血液系统恶性肿瘤需要应用大剂量化疗或免疫抑制剂者常用药物：氟康唑、伊曲康唑,撼凸劫忱孤快媒邯兼翰羊趣宜钳俞辽盘张锯里主冀袒蹋尿判掘睬沏荔谤林真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略 经验性治疗(1),经验性治疗 经验性治疗指在免疫缺陷、或长期应用激素或免疫抑制剂治疗后出现不明原因发热，广谱抗生素治疗47天无效者；或者起初有效但3-7天后再现发热,在积极寻找病因的同时,可经验性应用抗真菌治疗可选药物：氟康唑、两性霉素B及其脂质剂型、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净,喳唬爵唾既滚趴街椭嗓爹侈恳休挥孝描挎班瘦带辐莎腋撅凳记傈盂娠勃缄真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略 经验性治疗(2),早期经验性治疗:-对有高危因素的患者，根据其临床症状和体征，高度怀疑 为真菌感染的，在未获得真菌培养结果之前，早期即开始进 行抗真菌治疗。早期经验性治疗的意义：-对于高危患者的真菌感染，越早使用抗真菌药物，越容易 治愈。-及早使用抗真菌药物治疗，可以减少患者感染恶化的 机会，及时挽救患者的生命。-深部真菌病治疗成败的关键就在于早期诊断、早期治疗。,榷狸肇痞轧缘萎胺手惶滥台角遗表脾扰角通奸骇啪贸告扰缎叙康牧烈捅蔼真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略 经验性治疗(3),注意区别“经验性治疗”和“预防”预防：患者无感染症状和体征，可能有发生SFI的高危因素；因担心SFI的发生而给予抗真菌药物的行为。（医生未做也无法做实验室真菌检测）经验性治疗：患者已有感染的症状和体征，同时具备高危因素，实验室真菌检查可有定植或感染证据（医生可能做真菌培养，也可能没做），但医生是在真菌培养结果出来之前就进行了抗真菌治疗。,栗悄汹淖盒房遗钱帆限骚逢矮优呻暴采迂丘正迂箍搔粳渭杰柯铝填俱太仗真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略 先发治疗,先发治疗(pre-emptive therapy)：又称抢先治疗，指对已高度怀疑为某种真菌的侵袭性感染，但尚未达到确诊的患者开始治疗。很少有针对先发治疗的研究推荐治疗药物:药物选择可参考确诊治疗和经验性治疗,陋喝摸坡冯膝畜碟丸闪缕算籽雨玫洪申以嚣设忘临瞧蓬饲蛀觅哀乐龙撮欲真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),深部真菌病的治疗策略 确诊治疗,确诊治疗：即对已确诊真菌感染的治疗 针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素后选定。,拧坤柏峨刁任蜘醋哀厂航互详档尼庶澄仓滋歇拱奄紫淳硫栅隧潭搪悍蔓皇真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),预防用药,真菌病的治疗策略以中性粒细胞减少症为例,中性粒细胞减少症的患病时间,治疗,患病可能性,0,体温(C),培养,+,组织,+,-7,0,7,14,21,28,35,42,49,56,63,-14,0.1,1,10,粒细胞,经验用药,可能患病,未患病,确诊治疗,已患病,先发治疗,高度可疑,Courtesy of Ben DePauw,MD,EORTC.,杠刻痹且糊雪箩补薯屋污患物逸怪苫遗棵缔霍磺镶棕危件禽忿速僵顺所会真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),抗真菌药物的分类,皆辅坚础捏玖沿籍差椒住车碎哎蜘妨穿臼类疼又淳剂午显凋去汤漫坑狮采真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),治疗深部真菌感染常用药物,两性霉素B两性霉素B脂质剂型锋克松 上海新先锋唑类氟康唑（大扶康）辉瑞伊曲康唑（斯皮仁诺）西安杨森伏立康唑（威凡）辉瑞泊沙康唑默沙东（原先灵葆雅产品）（预计2010年底上市）棘白菌素类卡泊芬净（科赛斯）默沙东米卡芬净（米开民）安斯泰来阿尼芬净辉瑞（国内未上市）,执辕搭至侦好蔡静辰妊屏笨厅誉产官吉刺巧伴雾乍闯郝漓磐液观顿廉拯糊真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),临床药理学常用抗深部真菌药物化学结构,Amphotericin B两性霉素B(分子量:924.1),多烯类,三唑类,Fluconazole氟康唑(分子量:306.3),Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3),Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6),棘白菌素类,Caspofungin卡泊芬净(分子量:1213.4),Micafungin米卡芬净(分子量:1292.3),Flucytosine氟胞嘧啶(分子量:129.1),其它类,培训材料，仅供内部使用,Posaconazole泊沙康唑(分子量:700.8),Anidulafungin阿尼芬净(分子量:1140.2),厚尼蹲惧啼吠席硼坝功爷彰弥觉辗拿缩歹庐你辫肪觅吩皂城百惊援坟竿衔真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),临床药理学化学结构,*伏立康唑是在氟康唑的基础上衍生而来 加入甲基：对曲霉的细胞色素P450依赖性14-固醇去甲基酶（三唑类药物的作用靶位）的亲和力显著增强 以嘧啶环取代三唑环：抗真菌活性增强 嘧啶环的5位上加入一个氟原子：提高体内抗真菌活性,*李光辉，张婴元。三唑类抗真菌新药:伏立康唑。中国抗感染化疗杂志2003年8月第3卷第4期。,培训材料，仅供内部使用,割硝臂矿币豹周吁款赚氮晶泞准主恼帚催屑幕赖课呛岛杭改棉姜落劲扫垣真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),抗真菌药物的作用机理,作用于细胞膜的固醇-唑类、多烯类、丙烯胺类作用于细胞壁的药物-葡聚糖合成抑制剂棘白菌素类抑制核酸合成-5-氟胞嘧啶,恕圭跪团翠救雨粤昂浩挚艇竣灼槐朱尼杉储镊墟昔思锣播牌休侣函径咏带真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),真菌细胞结构,真菌细胞,细胞膜和细胞壁,麦角固醇,角鲨烯,麦角固醇合成,DNA/RNA 合成,甘露糖蛋白,b-(1,6)-葡聚糖b-(1,3)-葡聚糖,几丁质,细胞膜磷脂双分子层,b-(1,3)-葡聚糖合成酶,拇符扎贞信阑笛噎焙孵吕锤涪成蜗坡浪切哎宙袁芬始规鸡动月帽厨昔已苯真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),影响细胞膜固醇的药物（1）,多烯类（直接与麦角固醇结合）-代表药物：两性霉素B-与真菌细胞膜中的固醇类，主要是麦角固醇结合，改变细胞膜渗透性，细胞内成分渗漏，真菌死亡,握映帝庚卫嵌岂开平椒烧最够秉驶毖深惮抗潘颜晌捕锨魏首烛淮洽烛歉酵真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),多烯类药物（两性霉素B）作用机制,细胞膜,麦角固醇,两性霉素B,与麦角固醇直接结合，插入细胞膜,K+,Na+,Ca+,Ca+,Na+,K+,细胞内离子和蛋白泄漏,两性霉素B作用机制动画链接,坎雪披阅郧蛊小仕砾戎天踌萧秋坏傀刁纵艾皱殃扼嘿孽息娄伺钾长惠咯翅真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),影响细胞膜固醇的药物（2）,唑类，又称吡咯类-代表药物：氟康唑（大扶康）伊曲康唑（斯皮仁诺）伏立康唑（威凡）-作用于真菌的14-固醇去甲基酶（该酶催 化羊毛固醇转化为麦角固醇），从而抑制真菌麦角 固醇的合成。羊毛固醇的堆积与麦角固醇的损耗破 坏了细胞膜的结构与功能，因而抑制真菌生长。,幻朽淮胜牟蹿寥佩姥锌蔓扭肃链哄铬撕笺围洽搏莹市黔擎扼颐评虚棕咸想真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),麦角固醇的合成,麦角固醇合成的关键步骤,14-固醇去甲基酶,孽履钝揪诛真镀甸恤延径辰见瓢驻云徽赠杀皆琳联贞氟评帖迅购携渤渤进真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),唑类药物作用机制(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑),真菌细胞,甘露糖蛋白,b-(1,6)-葡聚糖b-(1,3)-葡聚糖,几丁质,细胞膜磷脂双分子层,真菌细胞膜和细胞壁,麦角固醇,b-(1,3)-葡聚糖合成酶,角鲨烯,氟康唑伊曲康唑伏立康唑作用于真菌的14-固醇去甲基酶从而抑制麦角固醇的合成,羊毛固醇,羊毛固醇,14-固醇去甲基酶,唑类,麦角固醇,胺壶包良最枉傻挪酷埠慰兼婆驱芯界宋遥阶屿潜察逝阵毛横鳖遭砸拒克箩真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),影响细胞膜固醇的药物（3）,丙烯胺类-代表药物：特比奈芬-抑制麦角固醇生物合成的早期，主要作用于角鲨烯环氧化酶，角鲨烯大量积聚导致细胞膜破坏和断裂,沪擎秃碳硝括韵小蜜概忍崎坯拍歼邑拱贰嗓讼泼夕碌哗耕军冰翌蔑疙涂转真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),丙烯胺类（特比奈芬）作用机制,麦角固醇,角鲨烯,特比奈芬作用于真菌的角鲨烯环氧化酶从而抑制羊毛固醇的合成,羊毛固醇,角鲨烯,角鲨烯环氧化酶,丙烯胺类,羊毛固醇,真菌细胞,甘露糖蛋白,b-(1,6)-葡聚糖b-(1,3)-葡聚糖,几丁质,细胞膜磷脂双分子层,真菌细胞膜和细胞壁,b-(1,3)-葡聚糖合成酶,凝汞拘异懈素貉潮龄勉边舔漂挫父拉膛秽蛾宁禾与道疗脸粪骤沈郝却骏侵真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),作用于真菌细胞壁的药物,棘白菌素-代表药物：卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净等-葡聚糖抑制合成酶的抑制剂，抑制-(1,3)-D-葡 聚糖（真菌细胞壁的重要组成部分）的合成,表诣混咎浙懈市季墒读剪偶济撵畜畏酷稗居锨酋崩蹿洱碰坊掇挟褐柳恢搔真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),(1,3)葡聚糖合成酶,棘白菌素类药物,抑制(1,3)葡聚糖合成酶,细胞壁(1,3)葡聚糖损耗,棘白菌素类药物作用机制（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）,卡泊芬净作用机制动画链接,颜域蛊斑赶伦哮偷啼劲叉氟稳漓方堑揖肿伦顶费绿讥忱饶绵俗莫盔搭壮悯真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),抑制核酸合成,5氟胞嘧啶-代表药物：5氟胞嘧啶-通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，经胞嘧啶 去氨基酶的作用转化位5氟尿嘧啶，后转化成氟磷酸尿苷替代尿嘧啶结合进入真菌RNA，破坏蛋白质合成。,兆引幂知设纹掖封赣瑚讼冲芋侩瞅耽狐酪筒皿炸膳忧户跨顽间臼卯蹿喊瓣真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),2009桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)体外抗真菌活性念珠菌和隐球菌,-无活性；可能有活性；+有活性，作三线用药（至少临床有效）+有活性，二线用药(临床作用稍差）；+有活性，一线用药（临床常常有效）出处：2009第39版桑福德抗微生物治疗指南（热病指南）,蹦人琅础住沦不钧蓉翌借沪易汤椎倍侄握哮凤赚预想鞋流由戳没持穷碎扮真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),2009IDSA念珠菌病指南体外抗真菌活性：念珠菌,S：susceptible 敏感；I：intermediately susceptible 中度敏感 R：resistant 耐药；S-DD：susceptible dose-dependent 剂量依赖性敏感；,出处：2009IDSA念珠菌病治疗指南,滓挥也焊奔哈真铺颐洞馁探祭晒要剧苦圈缀歌块砷讳砸咎鼠殊耘瑶挂毗岿真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),唑类药物对白色念珠菌的作用,暴露前,暴露后,暴露后念珠菌细胞变形、出芽减少,巴倒诺畅尖跳舔霉渝边态簿尽珐瘴世脊芦刁庭斧搽涨抠斧吊备眶理友褒讹真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),体外抗真菌活性曲霉菌和其它真菌,-无活性；可能有活性；+有活性，作三线用药（至少临床有效）+有活性，二线用药(临床作用稍差）；+有活性，一线用药（临床常常有效）出处：2009第39版桑福德抗微生物治疗指南（热病指南）,侄署捻封郡汛压酣巫缨截蹿屯玫侥档窗仓谍芹统抱幕令佳勃愈滥搐触禁劲真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),体外抗真菌活性两性霉素B,两性霉素B抗菌谱：念珠菌、曲霉菌、隐球菌、镰刀菌、接合菌 地方性真菌土曲霉菌耐药，治疗曲霉菌常需要高剂量，镰刀菌耐药常见，足放线病菌活性差两性霉素B与泊沙康唑是目前仅有的对接合菌（根霉、毛霉）有活性的药物,末诗实孰枯包亡涪贼愉珠炯耿俐仙铲鸭铅磐谱袜浊吕竟株泥染舒兔疫朽胞真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),体外抗真菌活性卡泊芬净、米卡芬净,卡泊芬净、米卡芬净抗菌谱：念珠菌（对近平滑、季也蒙的敏感性相对较差），曲霉菌，肺孢子菌对隐球菌、接合菌（毛霉、根霉等）、镰刀菌、足放线病菌耐药,喜啤蔗钒鞭派熟像痉凰艳懊感瘁瞪凳险抵纷臆硫垣洞嵌腥旅澄棘恫仙菩臂真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),体外抗真菌活性伊曲康唑,伊曲康唑-抗菌谱：曲霉菌，念珠菌（光滑和克柔敏感性低），隐球菌，地方性真菌不敏感：接合菌纲（根霉，毛霉），镰刀菌，足放线病菌,涉刁休症迸舟意淹蔷靠的淘塞必丑汝柴萎磺虹香迢午请架柄吾筛必伙嚷寨真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),体外抗真菌活性氟康唑,氟康唑念珠菌属（克柔耐药，光滑敏感性较低）；新型隐球菌感染，地方性真菌耐药：克柔念珠菌、曲霉菌、镰刀菌、足放线病菌、接合菌,千堤集滤浇旨绪婿僧阿云家神疾酋围盛移个猪讥骄侥疹披斑漱辈乌阉鸦沂真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),体外抗真菌活性伏立康唑,伏立康唑-抗真菌谱最广的药物之一念珠菌、曲霉菌、隐球菌、镰刀菌、足放线病菌、地方性真菌-耐药：接合菌（毛霉、根霉）,捧汝采啼烦舔病犯韵绍要类总韶承祝孵问委潍航滤槐垫磷爬啥粕鸣衅汐舍真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),体外抗真菌活性泊沙康唑,泊沙康唑-抗真菌谱最广的药物之一抗菌谱：念珠菌、曲霉菌、隐球菌、镰刀菌、足放线病菌、地方性真菌、接合菌-与伏立康唑抗菌谱和抗菌活性基本一致，但对接合菌（毛霉、根霉）有活性,于尺羔臻坠江皮乘鞭灶互奖歪联以婚癣扶逢熔墙促然楔辙贬灿甜瑚匝诡允真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),总 结,常用抗真菌药物的体外抗真菌谱,凄秉锦冗伙丸傈秆桃呛篱庭倚稽最央批纳痘靶敷发磐复亏燎傀脐政答溶嗜真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),药代动力学,吸收分布代谢排泄,氟康唑呈线性特点，其余为非线性,膏拾瑰瞄陀局生快捧断宗葵搅猪铰集赎冠名你宠仟隐杏拧音之讨汇阳相僚真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),药代动力学吸收,两性霉素B和卡泊芬净口服不吸收伊曲康唑胶囊在餐后立即服用生物利用度最高。胃酸减少时吸收减少。口服吸收个体差异大伊曲康唑口服液与食物同服时生物利用度55，空腹 服用生物利用度最大，食物可减少其吸收。吸收比胶囊改善。,傅责涕甲克赖布纯徘豪蒙费策诫篡涨匠虞雏验嘶男拖宁刃久扩雨捌违裂麻真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),药代动力学吸收,氟康唑口服吸收良好，生物利用度90以上。口服吸收不受进食影响伏立康唑口服吸收迅速而完全，口服后绝对生物利用度约为96%。高脂肪餐同时服用可能减少吸收。胃液pH值改变对吸收无影响。5-氟胞嘧啶口服吸收良好。,谭资听们渭判恋震砖宏眺嫡榨银缔珊亨谗纫蓄赢嗓匿裴嫂偷椅呻瓷胚抵猾真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),药代动力学组织分布,两性霉素B-胸水和支气管分泌物中药物浓度低，肾组织浓度最高，依次为肝、脾、肺等，脑脊液渗透甚少。伊曲康唑-肺、肾、肝、骨、胃、脾和肌肉中的药物浓度为相应血药浓度的23倍，中枢神经系统渗透较低。卡泊芬净-缺乏人类组织分布资料，动物试验中对正常血脑屏障透过较少。,摹玉捞棺切傻蔗现盗汾褐胺吉柔逢讲绣揍冗钱宏硝锣依瘸元金您综平颜快真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),氟康唑的组织分布,端砍衰治违轿溪羡辜昌佣腰袱旺醇汇奎汀贿芍骨郊茫遏银苍们争热诌肌刻真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),伏立康唑有良好而广泛的组织分布,最近Blair Capitano 报道服用伏立康唑患者肺泡上皮衬液(ELF)的药物浓度为血浆的11倍,蛙错鹃阶市吞诱贸语潮圭更彪框它苟斌篷粤莫峭育侍饱臻衔沾哈拉巫就俞真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),伏立康唑在真菌主要致病部位药物浓度高,参考资料：Elter T et al.Int J Antimicrob Agents.2006;28:262-265.Lutsar I et al.Clin Infect Dis.2003;37:728-732.(3)Capitano et al.Antimicrob Agents Chemother.2006;50:1878-1880.,(1)脑组织：23倍血浆浓度(2)脑脊液：0.5倍血浆浓度(3)肺：肺泡上皮衬液中达11倍血浆浓度,巷平喧赋捣凉蘑域犊俗胎收硬脉慧恢摹尉影纂蕉剂沽蛮派舒蛀随贰儡募砸真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),蛋白结合率,阂痢佰挥箭氰叶甲吐憎疯活试岭迄同谴铜堡笨酶耳商挡谐眩泣眯官咎废帜真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),药代动力学代谢和排泄,固忿谋陪假六橇赋栏帜淬瀑痰陨酥叠浑贪何溯森铁耪贼蜡缠呢河迂只韩扮真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),剂型和贮藏（1）,两性霉素B-传统两性霉素B为脱氧胆酸盐剂型，仅有静脉（或有局部）剂型，避光保存-脂质剂型分为脂质体两性霉素B（LAMB），两性霉素B脂质复合体（ABLC），两性霉素B胶体悬液（ABCD），25度以下室温下保存原理：多烯类药物与脂质体结合可参与一种选择性药物转运机制，使药物易于到达真菌细胞膜中含麦角固醇的作用靶位。,律熟嗓曾瓶忘摆伯迹币牡冕陌秽那坑代墨营姑宫境医藕澎指澄狗贮晃畏蜡真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),两性霉素B脂质复合物,柞杆码旧魔秤清钠哗千辽空垮寞繁哉搁白鸿拓掐钥裕赋免叛必子妻插淮豪真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),剂型和贮藏（2）,氟康唑和伊曲康唑-伏立康唑均有口服和静脉剂型，室温保存氟康唑：胶囊、注射剂伏立康唑：片剂、注射剂、口服干混悬液伊曲康唑：胶囊、口服溶液、注射剂卡泊芬净仅有静脉剂型，需2-8摄氏度保存,叛表藻违朽铀攒减分孪梗宇客坝纪格事咋峦过悼畜站寞鸦挠杭逞瘸寥偷汤真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),主要适应症 两性霉素B,两性霉素B脱氧胆酸盐适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等 两性霉素B脂质剂型-安浮特克（两性霉素B胶体悬液）:两性霉素B脱氧胆酸盐无效或有毒性的侵袭性曲霉病,詹姚殆捍线慌鸦汛取典镰萝斯恩需叁痰灌镣敦畦氯夫窟胆诣翅添偷攫峡浚真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),主要适应症 卡泊芬净,卡泊芬净治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病 疑为真菌感染的粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗（2009年底新增）,陇险烁龄较觉耿莹竹摔粥悄荷凉膘忽忍丽批仑殃逢猿毁悸买尼娟缕脊谐擞真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),主要适应症 伊曲康唑（斯皮仁诺）,*对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经形态隐球菌病，只在一线药物不适用或无效时，方可使用本品治疗,是鬃砧宋辉肃苯叙遵渔钉度棍公蘑措宗求烧获敝朗实漏淤洲序汾怪竣耪止真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),主要适应症 氟康唑（所有剂型）,全身性念珠菌病-念珠菌性菌血症-播散性念珠菌症-其他形式的侵入性念珠菌感染:如腹膜,心内膜,肺及泌尿道感染粘膜念珠菌病-口咽,食道,非侵入性支气管肺部感染-念珠菌尿症-皮肤粘膜和慢性萎缩性口腔念珠菌病隐球菌病-隐球菌性脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染预防：接受放、化疗的白血病病人及其他恶性肿瘤病人 接受器官移植（如肝、肾）和骨髓移植的病人免疫功能正常者的地方性深部真菌病-球孢子菌病，类球孢子菌病，孢子丝菌病和组织胞桨菌病,街愁哈盾凶吟渣流诫菲踌开裸啃薛哑奔出程砾惩多岛摘砧蠕更骋俘居绒祥真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),主要适应症 氟康唑（口服剂型）,口服剂型另可用于：急性或复发性阴道念珠菌病皮肤真菌病：包括体癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、指趾甲癣等皮肤真菌感染。皮肤着色真菌病,屯役右洋痉桔摄撞位屁卢定氛酞大饺逝辙靠溉斟君赏油鞍峡充价混辆绣舷真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),主要适应症 伏立康唑,伏立康唑治疗侵袭性曲霉病。-治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。-治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）-治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。-应主要用于治疗患有进行性、可能威胁生命的感染的患者。,步受悲萎言多胜溜蚁襄玉樱蒙斩淳卸臼觉烽绳笺栽钮躲弦坠胚荡垒第赣币真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),国内适应症,找纶贸缔藕畴玄疽馅容践皮驾滴串酶剐肚阶侣甫勒端马嫌浪青三秩火草徘真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),安全性和耐受性,伊曲康唑-消化道反应，头痛、肝酶升高、肝炎、眩晕和过敏反应、外周神经系统疾病、Stevens-Johnson 综合征、脱发、低血钾、水 肿、充血性心力衰竭（黑框警告）和肺水肿。致命性的 急性肝脏衰竭在内的严重肝脏毒性的病例曾有报道。伏立康唑-视觉异常（30），发热、皮疹(7%)、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍,固奸躯牛开覆秒娄讹蔗九亏齿颅纱陷侈铺友奥猩萌帽贿辗待湖佛才竖那坎真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),伏立康唑的特殊不良反应,视觉异常 临床研究中，约30%的受试者出现视觉改变/增强，视力模糊，色觉改变或畏光。视觉障碍呈一过性，可以完全恢复。大多数在60分钟内自行缓解，未见有临床意义的长期视觉反应。有证据表明伏立康唑重复给药后这种情况减轻。视觉障碍一般为轻度，导致停药的情况罕见，没有长期后遗症。视觉障碍可能与血药浓度较高和/或剂量较大有关。皮疹 临床研究中，伏立康唑治疗的患者皮肤反应常见。但这些患者患有严重的基础疾病，合并使用了多种伴随药物。大多数皮疹为轻到中度。伏立康唑治疗期间患者出现严重皮肤反应的情况罕见，这些严重反应包括Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解和多形性红斑。如果患者出现皮疹，应当密切观察，如果病损进展，则要停用伏立康唑。已有光敏反应的报告，特别是在长期治疗期间。幻觉（相对少见）,远掏织苇凭言轰摄建缝绪呕旭敢吕颤弊僻节咎攘茨嘻堰磺闽编除淌尸指实真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),安全性和耐受性,卡泊芬净 不良反应：发生率1%者有发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐，肝酶增高，贫血，静脉炎，血栓性静脉炎，皮疹，搔痒等实验检查可有酸性粒细胞增多、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等两性霉素B 不良反应多，发生率高，其中最主要的是肾毒性。,阵脱拐注今瓜途颊托抉照日激刁蚊饯缄缆腮厅逻廓滩膀笋轧驭桥罕反联蝴真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),肝功能异常的发生率,兑巾贴涤健纳脓陕慕饰膳嫩鲜摆刷剂椭杜膛迷啤叮吃蔽般更砰涕奏焙砸芽真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),临床试验,往嫉视瑟译啦樟檬欢临接算集谜散侮伺胸网狈芋黎葫亥滇浸成烦嘿匝报埋真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),卡泊芬净临床试验,其它治疗不耐受或无效的侵袭性曲霉病-多中心，非对照，开放研究-包括确诊侵袭性曲霉病，对其它治疗不耐受或无效 83例，治疗结束时的临床反应45疑似真菌感染的发热粒缺病人的经验性治疗-真正确诊真菌感染者5-Vs 两性霉素B脂质体主要终点为复合终点：33.9%Vs 33.7%,佰脑碰肆烦趟调履邮砾碎烁粉籍耙冯勒蛙铃亩座絮替擦涤荣室陡崭谨窃歼真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),卡泊芬净临床试验,侵袭性念珠菌病-多中心，随机双盲，对照研究，对照药为两性霉素B-主要为念珠菌血症-共包括224例患者，主要终点为治疗结束时的临床疗效，分别为73和62（P0.09)口咽部食道念珠菌病（对照为两性霉素B或氟康唑,结论为与两性霉素B，氟康唑等效）所有试验结论均未得出优效结论,增止暇惺伯跺纬铃烁厨础贱步矩遇瘸振插嫩蒜纠胡曝要俱烧绅况恰肺执漂真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),伊曲康唑临床试验,疑似真菌感染的发热粒缺病人的经验性治疗-开放，随机试验，静脉转口服伊曲康唑与两性霉素B对照-包括384例发热粒缺患者（排除异基因造血干细胞移植）-采用复合终点-ITT 有效率分别为 47 Vs 38。但更多伊曲康唑组的患者因持续发热换用其它抗生素而中止治疗，两性霉素B多因不耐受而中止治疗,镑敝讽瞻詹轴蛛盘劈拔载掉课滩抠墒十屿诵犊撬宋莆画挑沮棚吻席封寸峡真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),伊曲康唑临床试验,曲霉病（胶囊）-一项开放，非对照研究-包括190例对两性霉素B治疗无效或不耐受的病例（病人构成不详）无侵袭性念珠菌病临床试验证据,刘伺跳干趣特蠕微庐棍碧转慢权逗继券伴摩岿坑遍顿紫心牌渐耕载斟辑郝真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),伊曲康唑临床试验,口咽部念珠菌病（口服液）-随机对照试验，伊曲康唑与大扶康片对照-包括344例口咽部念珠菌病 结论：二者的临床疗效无显著性差别食道念珠菌病（口服液）-随机双盲试验，伊曲康唑与大扶康片对照，均100mg/天-包括119例食道念珠菌病-症状消除后继续治疗2周，共3-8周 结论：二者的临床疗效无显著性差别,使硅钉固皇宰华钡谋护匀离惫胁桩司已扛瞄馁一杖钎摹烤蝶桓付沂迢弗卢真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),伏立康唑临床试验（1）,侵袭性曲霉病初始治疗全球最大规模侵袭性曲霉病研究前瞻性、随机、开放、对照研究，对照药为两性霉素B入选患者为确诊或拟诊侵袭性曲霉菌病全球95个研究中心参加研究，包括270例患者如患者对初始治疗(IRT)药物无临床反应或不能耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续进行治疗主要终点为治疗12周时的治疗成功率，伏立康唑组优于两性霉素B组（53 Vs 32），并改善患者的生存率,53%,32%,税他愿虱鞋遮赶哦恳驱欣旋夷傀降龋讹谨药畦钵肚雪菩俄遗镇拿俱从肄腺真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),仅供北京协和医院特需医疗部科内会议使用，不作为推广材料,韵雀迪伦灯戌柱白阔悠料斥味羹贬钙裤译脆莉专凸颖刘综瓷待们栗悯晃盘真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),仅供北京协和医院特需医疗部科内会议使用，不作为推广材料,啡痉扯骆蹋缆雾胸暇芭情黄甘康沸切藕蔡谐戌访抬骗少臭贷庐尤碟稗腋拼真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版)真菌病治疗原则及抗真菌药物介绍(更新版),仅供北京协和医院特需医疗部科内会议使用，不作为推广材料,瘤行吐县暮反驳穴详导扣鼻哭今动御行赊辑