医学免疫学第十章T淋巴细胞精选文档.ppt
内 容 纲 要,.表面分子及其作用.T细胞的亚群.T细胞的功能,T细胞的概述,来源：淋巴样干细胞发育：胸腺异质性：多特异性，多亚群，多功能功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物CD4分子和CD8分子协同刺激分子受体丝裂原结合分子,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物CD4分子和CD8分子协同刺激分子受体丝裂原结合分子,TCRCD3：TCR是T细胞的特征性标志，作用是识别抗原；与CD3分子非共价键结合，形成复合物。分TCR和TCR两种。,TCRCD3：TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物“双识别”MHC限制性。,TCRCD3：TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。,ITAM：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶Lck磷酸化后，与其他具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶结合，是细胞活化信号转导的重要部分。,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物CD4分子和CD8分子协同刺激分子受体丝裂原结合分子,T细胞的辅助受体：CD4和CD8分子属于IGSF，可分别结合MHC类分子的2结构域和MHC类分子的3结构域。,T细胞的辅助受体：增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用；参与MHC限制性；,T细胞的辅助受体：增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用；参与MHC限制性；参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程。,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物CD4分子和CD8分子协同刺激分子受体丝裂原结合分子,T细胞活化的双信号：第一信号：TCR识别结合抗原肽-MHC 分子复合物；第二信号：APC或靶细胞和T细胞表面的协同刺激分子相互作用。,协同刺激信号：基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。,T细胞的协同刺激分子受体：CD28：结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖；CTLA-4：胞浆区有ITIM基序（I/VxYxxL），Y被磷酸化后，可 与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。,T细胞的协同刺激分子受体：ICOS：表达于活化T细胞，属于CD28家族。可调节 活化T细胞多种细胞因子的产生，上调T细胞 黏附分子的表达，促进T细胞增殖。配体：B7-H1,T细胞的协同刺激分子受体：CD40L：表达于活化T细胞；配体是CD40；促进APC活化；促进T细胞活化；促进B细胞的增殖、分化、抗体产生和类别转换。,T细胞的协同刺激分子受体：CD2（LFA-2）：配体是CD58(LFA-3)；参与协同刺激信号；又称为绵羊红细胞受体。,T细胞的协同刺激分子受体：LFA-1和ICAM-1：介导T细胞与APC或靶细胞的相互黏附。,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物CD4分子和CD8分子协同刺激分子受体丝裂原结合分子,丝裂原结合分子：刀豆蛋白A（ConA）：植物血凝素（PHA）：美洲商陆：,T细胞的发育,造血干细胞的分化T细胞谱系的发育过程,T细胞的发育,造血干细胞的分化T细胞谱系的发育过程,造血干细胞的分化：造血干细胞是多能干细胞，可自我更新和分化。主要表面标记是CD34、c-kit。,造血干细胞,T细胞的发育,造血干细胞的分化T细胞谱系的发育过程,功能性TCR的表达获得MHC限制性获得自身耐受性,T细胞的发育过程,功能性TCR的表达,获得MHC限制性阳性选择,不能与抗原肽-MHC 分子复合物有效结合或亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡。,T细胞的发育过程,获得自身耐受性阴性选择,能与抗原肽-MHC 分子复合物高亲和力结合的SP细胞在胸腺皮髓质交界或髓质中发生凋亡。,T细胞的发育过程,T细胞的亚群,根据活化阶段分类根据TCR类型分类根据CD4、CD8分子分类根据功能分类,根据活化阶段分类,初始T细胞：表达CD45RA和高水平L-选择素。效应T细胞：高表达IL-2受体、黏附分子和CD45RO。记忆T细胞：高表达CD45RO和黏附分子，介导再次免疫应答。,根据TCR类型分类,T细胞：T细胞：,大多为CD4-及CD8-；主要分布于皮肤和黏膜组织；只能识别多种病原体表达的共同抗原成分；具有抗感染和抗肿瘤作用；通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。,根据TCR类型分类,T细胞：T细胞：,根据CD4、CD8分子分类,CD4+T细胞：CD8+T细胞：,根据功能分类,Th细胞：help T cellTc细胞：cytotoxic T cellTr细胞：regulatory T cell,根据功能分类,Th细胞：Tc细胞：Tr细胞：,根据功能分类,Th细胞：Tc细胞：Tr细胞：,根据功能分类,Th细胞：Tc细胞：Tr细胞：CD4、CD25、IL-2R链、foxp3,直接与靶细胞接触而发挥抑制作用；下调靶细胞IL-2R链的表达；抑制APC的抗原提呈功能。,下课了！,
