β受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位课件.ppt
有效降压 保护心脏,从抗交感活性看受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位,权威高血压指南明确指出阻滞剂是主要的降压药物之一,2,五大类主要降压药,即阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB和CCB,都适用于抗高血压治疗的开始和维持,可单独使用或与其他药物联合使用 2009年欧洲高血压防治指南中国高血压防治指南(2005年修订版),Mancia G,et al.J Hypertens.2009;27(11):2121-58.中国高血压防治指南(2005年修订版),3,阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用,2009ESH高血压指南明确指出,阻滞剂能明显降低血压和减少心血管事件发生率具有显著的心脏保护作用,Mancia G,et al.J Hypertens.2009;27(11):2121-58.,4,阻滞剂24小时降压幅度与其他类降压药相当,半剂量,标准剂量,双倍剂量,Law MR,et al.BMJ 2003,326:1427-1431,阻滞剂降低主要心血管事件风险与其他类降压药相当,Institute forInternationalHealth,5,BPLTTC研究结果:,6,阻滞剂可减少主要心血管事件,Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:1527-35,7,阻滞剂可减少心血管死亡,Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:1527-35,8,阻滞剂可减少全因死亡,Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:1527-35,9,高血压个体化治疗很重要,五类降压药物特点、优势及局限性不同,什么样的患者应该优先考虑使用阻滞剂降压治疗?,10,以下人群优先考虑使用阻滞剂,肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.Mancia G,et al.J Hypertens.2007;25(6):1105-87.,11,心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,12,心率是交感神经张力变化的“窗口”,姚泰主编,生理学(第6版),人民卫生出版社.,13,高血压患者死亡率随心率增快而升高,Okin PM,et al.Eur Heart J.2010;31(18):2271-9.,89%,存在风险数量,心率 84,心血管死亡率与HR的关系,1873,心率 84,1187,960,7315,7921,8083,965,7919,931,7768,890,7629,367,3325,心率 84,全因死亡率与HR的关系,1873,心率 84,1187,974,7315,7921,7913,974,7913,941,7759,893,7628,367,3225,月,14,心率减慢可明显降低高血压患者的风险,该研究对4065例高血压患者进行了平均897天的随访,分别测量基线心率和最后随访时的心率,分为4组:1、基线心率快-随访心率快;2、基线心率慢-随访心率快;3、基线心率快-随访心率慢;4、基线心率慢-随访心率慢。结果显示,心率减慢可明显降低高血压患者的全因死亡风险,Paul L,et al.Hypertension.2010;55:567-574,n=4065,15,阻滞剂有效降低血压、减慢心率,中国现代药物应用,2009,3(20):12-4,N=56,16,阻滞剂在心率增快人群中疗效更好,注:本研究采用阿替洛尔单药治疗3月,de la Sierra A.Med Clin(Barc),1999,113(2):41-45,17,心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,18,年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进,心脏去甲肾上腺素释放(ng/份),NT:normotensive,正常血压EH:essential hypertension,原发性高血压MSNA:Multiunit postganglionic sympathetic nerve activity,交感神经活动,Schlaish MP.Hypertension 2004;43:169,n=33,n=33,19,阻滞剂能更有效降低年轻/中年患者的心率和血压,160,150,140,130,120,110,100,90,80,70,60,多沙唑嗪,氨氯地平,安慰剂,赖诺普利,苄氟噻嗪,比索洛尔,血压(mmHg),心率,Deary AJ,et al.J Hypertens.2002;20(4):771-7.,20,MRC研究阻滞剂更有效预防中年高血压患者心肌梗死的发生,Miall WF.Greenberg.Cambridge:Cambridge University Press;1987.7894.,平均年龄 51岁,n=17,354,心梗发生率%,21,心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,22,交感激活是冠心病进展的重要因素,Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapy,2002;16:457-470.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.,23,阻滞剂显著降低高血压伴冠心病患者4年死亡率,Haim M,et al.Am J Cardiol 1998;81:1455-1460.,24,阻滞剂显著降低心梗后高血压患者的死亡风险,美国心血管协作计划:心肌梗死后患者(n=201,752),Gottlieb SS,et al.N Engl J Med.1998,339:489-497.,25,心力衰竭时交感活性明显亢进,Cohn JN.Cardiology,1997,88(suppl 2):2-6,NL,HF,NL:normal subjectHF:heart failure,NL,HF,NL,HF,NL,HF,NL,HF,血浆去甲肾上腺素(pg/ml),血浆肾素激活(pg/ml/h),精氨酸血管加压素(pg/ml),新房钠尿酸(pg/ml),内皮素1(pg/ml),浓度水平,26,心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,27,伴2型糖尿病(DM2)的高血压患者交感神经兴奋性显著升高,Huggett RJ,et al.Hypertension.2004;44(6):847-52.,交感活性(Impulses/100 beats),EHT+DM2,EHT,DM2,NT,28,伴代谢综合征(MS)的高血压患者交感神经兴奋性显著升高,Huggett RJ,et al.Hypertension.2004;44(6):847-52.,n=69例,交感活性(Impulses/100 beats),无MS和EHT,EHT,MS,MS+EHT,29,UKPDS 研究20年随访阻滞剂对糖尿病患者全因死亡率的影响类似于ACEI,N Engl J Med,2008,359:1565-76.,n=592例,ACEI,阻滞剂,30,糖尿病患者支持使用阻滞剂UKPDS 39 研究,BMJ.1998 Sep 12;317(7160):713-20.,n=758例,31,阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者,Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:43,n=1716例,32,比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性,最高酪氨酸激酶磷酸化水平(pmol32P ATP/from Ins bound),P0.05,Ligia J.Dominguez,et.al.American Journal of Hypertension,1997;10:13491355,血胰岛素水平(U/mL),33,比索洛尔不引起血糖和血脂代谢紊乱,总胆固醇(mg/dL),Ligia J.Dominguez,et.al.American Journal of Hypertension,1997;10:13491355,血糖水平(mg/dL),34,小 结,交感活性亢进是高血压发生发展的重要机制阻滞剂有效抑制交感活性亢进交感活性亢进的高血压人群应优先考虑使用阻滞剂高选择性1受体阻滞剂是发挥降压疗效的关键,Thanks,