庞程疫病防控新出路——代谢平衡与免疫重建.ppt
格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,疫病防控新出路代谢平衡与免疫重建,庞程技术服务部经理Mobil:18903839288Email:Website:http:/,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,为什么猪群表观健康，但采食量低，生长速度慢？为什么表观健康的猪体温在39.5-40.0,却食欲不减?为什么疾病退去后猪群无法恢复正常生长速度？为什么猪老是眼睑水肿，出现很多“红眼病”？为什么同样是PPRS阳性猪场，有的发病有的不发病？为什么同样是PCV-2阳性猪场，仔猪生长状况完全不一？为什么抗生素已经用到头孢四代，副猪嗜血杆菌等众多细菌病依然猖獗？为什么猪群一旦发病，任何一种抗生素都无法起到良好的治疗效果，反而越打针越死猪？猪场动力网,一些问题,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,为什么机体对免疫接种应答极不充分，无论如何更换疫苗也无济于事，甚至由弱毒疫苗诱发疾病？为什么甚至是简单的应激反应都能导致全群疾病爆发？为什么猪场最头痛的三大问题是母猪繁殖障碍、保育龄墙和育肥前期问题？为什么？这一切都能统统归结为猪瘟、蓝耳病、圆环病毒的问题吗？,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,为什么猪越来越难养?,猪场中有一个或几个共同的因素引起了猪群代谢无法正常进行，进一步损伤免疫系统，从而为传染性疾病高发病率、高死亡率奠定了基础。在猪病如此复杂的背后，到底隐藏着什么样的因素？,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,PCV-2引起仔猪断奶多系统综合症的肝脏,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,仔猪副猪嗜血杆菌病的肝脏,表面的纤维状渗出物表明了副猪的感染，但是肝脏肿大与变性何从说起？,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,“高热病”中的肝脏与肾脏病变（例一）,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,“高热病”中的肝脏与肾脏病变（例二）,肝脏肿大变性在发病进程中扮演了而一个什么样的角色？,心肌出血，肺脏出血斑,肝脏,肠系膜淋巴结肿大出血,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,某位著名老师描述的副猪嗜血杆菌病中的肝脏(一),请问正常的肝脏应该多大？副猪嗜血杆菌是否直接能够导致肝脏肿大？,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,某位著名老师描述的仔猪断奶多系统衰竭综合症中的肝脏（二）,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,临床更多的例证,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,这个肾脏看起来很像猪瘟，但是如果是猪瘟引起的出血，为什么在其他部位没有看到典型的猪瘟解剖症状？后来的实验室检验也证明，猪瘟抗体合格，猪瘟抗原PCR阴性。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,新生仔猪的肝脏（一）,刚出生的小猪肝脏，没有吃到初乳前就已经开始病变,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,出血,有位很权威的博士告诉我，实验室诊断的结果叫做：蓝耳病与大肠杆菌混合感染。您信吗？,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,由各种病毒与细菌的多重感染，往往覆盖了之前肝肾损伤的现象，以为完全是由疾病产生的病变结果。但是单纯的病毒感染却无法解释临床上千奇百怪的现象。产床仔猪由于有母源抗体保护，在代谢受阻与损伤的情况下并没有表现出感染的临床症状。进入保育阶段后，随着母源抗体消失，各种疾病压力开始呈现，之前代谢损伤的弊端就暴露出来。而此时又是各种抗体转阳时期，把代谢损伤看做是各种病毒与细菌的混合感染不足为奇。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,肝肾损伤对猪的影响（一）,蛋白质合成障碍。肝脏是合成和分解蛋白质的主要器官，是血浆蛋白（包括清蛋白、球蛋白、纤维蛋白原、运载蛋白、部分酶类）的主要来源。肝功能不全时，血浆清蛋白减少，轻者生长减速，贫血，抗体水平下降，重者出现水肿、腹水。仔猪生长迟滞，料肉比过高的现象是否有了解释？,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,肝肾损伤对猪的影响（二）,生化代谢障碍。肝脏是重要的解毒器官，通过氧化、还原、结合、水解、脱氨等方式将体内代谢产生的有毒物质与从肠道吸收的有毒物质（如氨、胺类、吲哚、酚类等）以及来自体外的毒物变成无毒或毒性较小的物质，随尿或胆汁排出体外。在肝脏损伤时，肝解毒功能下降，毒物积聚引起中毒。临床上经常见到猪患疫病后，越打抗生素越死猪，不打针反而不死猪的现象是否有了解释？,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,肝肾损伤对猪的影响（三）,免疫功能下降。肝脏枯否氏细胞（巨噬细胞）占全猪体单核吞噬细胞系统的70%，它们与补体共同组成了非特异免疫系统的最重要的部份，可清除血中细菌、病毒、内毒素等。因肝脏的损伤免疫功能下降，极易发生继发性感染。到底是肝肾病变在先，还是病原微生物感染在先？,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,肝肾损伤对猪的影响（四）,出血倾向。肝脏损伤时，肝脏合成纤维蛋白原、凝血酶原、凝血因子的功能下降，血液凝固性降低，易发生出血倾向。临床上广泛见到的红色眼露、脊背皮肤出血就是这种出血倾向的表征。有猪还容易发生胃出血、肠出血，成为许多大型猪场困惑不解的疾病。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,肝肾损伤对猪的影响（五）,肾变性与慢性肾变性。肾脏病变时，它导致毒物排泄障碍，加重了肝脏解毒负荷，那些本来就可以直接损伤肾小管，引起肾小管上皮细胞变性、坏死。抗生素此时更彰显毒性，成为越打针越死猪的又一个原因所在。引发不同程度的水，电解质，酸碱平衡紊乱，如此复杂的病理过程岂能只靠单一抗感染措施消除，故尔疗效不佳，死亡率大幅上升。慢性肾变性还可导致血小板功能障碍，呈现出血倾向，特别容易发生胃肠出血。这种肝肾综合征引起的内出血，特别是胃肠不明原因的大出血给许多猪场造成了相当的损失。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,中国的猪都是病猪,且不论代谢失常在正常猪群生长过程中带来的隐性损耗，也暂不论已经感染发病的猪在康复过程中的艰难程度，光就代谢受阻对正常生长猪群各种体蛋白，免疫球蛋白、酶系统的破坏来讲，由于免疫系统原料的匮乏和机理的阻断，接种疫苗自然产生不了理想的抗体水平，继发病毒性疫病流行只是时间问题。中国养猪业已经陷入一个“代谢损伤病毒感染细菌感染抗生素治疗代谢进一步损伤”的怪圈。调整并非一蹴而就。请不要认为自己的猪没有病，事实上，你的猪群已经处于代谢紊乱的囹圄之中，应当把猪群当做病猪来调养。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,代谢受阻与损伤的主要因素,霉菌毒素。代谢损伤的头号大敌。能对动物产生危害的、最多见到的霉菌毒素多达20多种，分别亲嗜一种或多种组织与器官，并且多能对动物免疫系统产生损害。这种实质性的脏器损伤，最终导致多系统器官衰竭，这使本来无病的猪更容易感染，感染发病的猪无法归转，产生了很多临床上百思不得其解的怪现象。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,代谢受阻与损伤的主要因素,抗生素。有的抗生素能造成神经系统毒性反应；有的则可以对造血系统产生损伤（免疫损伤）；但是绝大多数的抗生素都具有肝、肾毒性反应（代谢损伤），临床上抗生素的滥用使原本已经病入膏肓的猪群雪上加霜。特别是饲料预混剂中添加的抗生素，更是让众多养殖者防不胜防。抗生素有多大毒性，兽医临床上很难解释。我们不妨借人医学上的一个案例来说明。一名急性胰腺炎病人接受手术后发生感染，外科医生每天使用20万单位的庆大霉素进行抗感染治疗，三天后病人退烧，医生继续给药。连续给药29天后，病人死于急性肾功能衰竭。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,任何疾病都是不同层次的毒素积累，并最终打破稳态,任何疾病都是不同层次的毒素积累，分子水平上的代谢产物与病毒碎片；细胞水平上的细菌与病变细胞；宏观的热应激与环境污染都是毒素。保健也好，治疗也好，宗旨都是清理毒素，促进代谢平衡，并尽可能保持稳态。稳态是什么？稳态就是新陈代谢的平衡与正常运转。作为病原微生物，它们的第一任务是繁殖。所以，所有的疾病在高致病性流行过后，最终将与宿主保持一个稳态，猪都没有了，病原微生物怎么活？历史上没有一场瘟疫能够导致一个物种消亡，以前没有过，以后也不会有。猪瘟就是一个典型的稳态例子。80年代以前的猪瘟异常强大，往往是急性猪瘟的典型症状，而随着疫苗的使用，中国的猪瘟表现出了一种隐形带毒持续感染、慢性发病的现象。猪瘟不会主动打破这个脆弱的平衡，因为平衡才能完成其第一任务。为什么现在猪瘟又有抬头的趋势？必定是有其他因子打破了这个平衡。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,稳态是目前控制猪病的最佳手段,鉴于中国养猪业过大的密度，多种饲养模式，大猪隐性带菌带毒，仔猪早期感染，传染源无法分离，易感群体过于分散等现实情况，提倡彻底消灭疾病是不现实的。既然不能消灭，那么追求“稳态”以达到病原微生物与猪群和平共处则是唯一的选择。或许在某个小生境中实现某种疾病的净化是可能的，但是请注意：代价极高，风险极大。自然形成的稳态是脆弱的，是可以随时波动的。猪场应矢志不渝的以建立并维护一个强势稳态为工作重心。当前打破稳态的最主要因素并不是病原微生物自身，而是人为因素。高密度、低劣的卫生条件、霉菌毒素、抗生素、冷热应激等等一系列因子打破了机体新陈代谢的正常运转，降低了猪群抵抗力，从而导致了高发病、高伤亡的疾病流行。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,我们做了什么，打破了稳态？,霉菌毒素永远不可能与机体形成稳态。它们一旦污染饲料，将给脏器带来不可逆转的病变。重大疫病的发生往往和霉菌毒素污染有着极为重要的关系。而养殖者是否站在足够高的高度来看待霉菌毒素中毒问题？仅仅使用脱霉剂、解毒剂是远远不够的，中国没有安全的玉米。中国的猪场拿着有肝肾毒性的抗生素长期添加，或者动不动就添加，美其名曰“保健”，殊不知是在制造一场慢性中毒，何来的“保健”可言？试问人医学上什么时候用抗生素作为保健用品？又有多少猪并不是病死的，而是被毒死的？猪群小生境是否得到了足够的改善？冬天，密闭的圈舍是否可以让人舒畅的呼吸？夏天，又是否让人感到足够凉爽？每天的猪圈是否打扫几遍,猪体上干干净净？工人的执行力是否到位？每头猪都认真的做好了疫苗接种？,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,PRRSV并非是打破稳态的原因，也不是高伤亡的根本原因,中国蓝耳病在1995年首次被确诊以来，已经在中国流行多年。早期PRRS确实有着强大的破坏力，能够让几百头母猪同时流产。但是经过十几年的系统进化，虽然90%的猪场虽然都感染了PRRSV，但真正特征性爆发（母猪流产，产床仔猪呼吸困难）的并不多见，可见猪群与PRRSV已经建立了一个稳态，这也是公认的一个事实。在一个PRRSV阳性的猪场引发的多种病原混合感染，很容易被误诊为PRRS。就像一个乙肝病人得了感冒，虽然可以检测到乙肝抗原，医生却不会把感冒当做乙肝来治。实验室的结论永远只能作为诊断依据，而不能作为诊断结果。而中国猪业却偏偏面临着此种尴尬。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,PRRSV并非是打破稳态的原因，也不是高伤亡的根本原因,PRRSV的免疫抑制作用确实比猪瘟、伪狂犬等其他疾病要强一些，但不管如何强大，被感染的猪场大多都是稳定猪场，有的甚至生产状况非常好。因此，PRRSV算不上真正的免疫缺陷病毒，破坏力远远小于HIV，也很难说其在一场疾病中起着多大的作用。第九版“猪病学”439页指出：PRRSV没有特征性的眼观或者显微病变。我们很难理解一个没有实质性脏器病变的疾病具有多大的毁灭性，也无法理解在疾病演变过程中不留物质和形态学痕迹的疾病会严重到哪里。事实上，唯一的解释只能是这种疾病要么根本就没那么严重，要么就是在人们百思不得其解的窘境下找出来的替罪羊。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,建立稳态比免疫接种更要优先考虑,这里丝毫不否认免疫接种能够带来巨大的好处。但是接种一种疫苗只能预防一种病，况且还不可能是100%的保护率，而优先建立一个平衡的代谢和完善的免疫机能，让猪群形成一个很有弹性的缓冲体系，而后再考虑制定必须免疫谱和非必须免疫谱，才是上善之举。变相的说，免疫接种也是一种稳态建立的方式，只是这种方式过于局限和片面，我们看待猪病的方式应该不能用传染病的眼光去审视传染病，而应该用系统论的观点重新对其进行评估，否则永远也找不到猪病发生的真相。流行病学和血清免疫学统治猪病学界已经很久了，但并没有根本上解决猪病的问题，反而使猪病越来越复杂，越来越难治。我们为何不重新换一个角度来看待猪病？或许从系统论的角度能够找出真正纠结所在。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,关于抗生素的问题,抗生素作为一把双刃剑，虽然有慢性毒性，却有着不可替代的抗菌功能。中国养猪业的现状决定了抗生素不可能迅速退出舞台，但如何正确使用抗生素则是关键问题。格拉姆科技的抗生素理念是：尽量减少抗生素的使用，在其他方法无法替代抗生素使用时，精准地使用。而用抗菌肽这种有着一定抗菌，抗病毒作用，并能够修复代谢，直接调节免疫，且没有毒性的物质来改善猪群健康状况。大部分的疾病压力让猪群的免疫缓冲体系自行解决。首先选择抗菌肽建立并维持稳态，并用抗生素精确控制。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,稳态的建立,稳态的建立很抽象，因为代谢平衡是很微观的现象，无法用肉眼去直接观察，况且它也是一个很复杂的系统进程，很难用单一的方式建立稳态。我们只能通过各种宏观表征来判断稳态是否建立。具体到养猪业，它们可以是：1）发病率与成活率；2）母猪平均产壮仔头数，仔猪出生重，断奶重；3）猪群的生长速度；4）料肉比；5）抗体滴度与离散度；6）其他体表症状，如毛色，体型，以及代谢失常现象的消失，如母猪眼屎、泪斑、便秘的状况等；,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,格莱姆复合抗菌肽帮助建立稳态,抗菌肽的抗微生物作用。是具有抗微生物（包括细菌和病毒）活性短肽的总称，在机体抵抗病原的入侵方面起着重要的作用,被认为是缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。抗菌肽启动和调节特异性免疫应答。若先天性免疫不足以消除感染,抗菌肽则通过信号传递途径,起动并扩大宿主的特异性免疫反应,充当先天免疫和特异性免疫之间信号传导的桥梁。无毒性。抗菌肽作为氨基酸成分的物质，本就是机体所需的营养物质。抗菌肽作为代偿物质或者合成底物。在代谢损伤受阻的情况下，氨基酸短肽的优势发挥的更加明显，它能够加速蛋白合成，修复新陈代谢通路。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,抗菌肽的杀菌机制栅桶学说,抗菌肽的一端插入细胞膜，改变膜结构。由于多个抗菌肽分子在膜上形成离子通道,而导致胞内的离子流失,尤其是K+的大量逸出,细菌不能维持其正常渗透压而死亡。抗菌肽只识别细胞表面带负电荷的原核细胞。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,调节吞噬反应,促进T细胞的分化,促进单核细胞的趋化性,抑制细菌脂多糖和脂壁酸,启动特异性免疫反应,提高纤维原细胞的分化和生长,若先天性免疫不足以消除感染,抗菌肽通过信号传递途径,启动并扩大宿主的特异性免疫反应；充当先天免疫和特异性免疫之间信号传导的桥梁。-抗菌肽是天然的免疫增强剂。,抗菌肽不可忽视的免疫调节作用,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,抗菌肽在应用上的技术障碍,表达系统。抗菌肽不能用原核表达系统来进行，因为本身具有杀菌的作用。只能通过真核表达，但是如何提高真核表达的浓度往往是最核心的技术问题。抗菌肽的复合配方。单一的抗菌肽无法起到足够的杀菌作用和免疫调节作用。很多文献指出，只有多种抗菌肽复合（或者如何复合）才能起到生物学效应。这也是很多“抗菌肽厂家”所回避的事实。抗菌肽如何逃避消化酶的消化。作为有肽键的小肽，必定意味着要被胃蛋白酶和胰蛋白酶所分解。现在很多厂家用的都是包被或者微囊技术。但是应用这两种技术的抗菌肽无法进行湿拌料，即便是干料饲喂，到了胃肠道依旧会溶解包囊。格莱姆抗菌肽使用的是左右旋镜像技术。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,复合抗菌肽（格莱姆180#）加快“健康”猪群生长速度,河南省某大型集团核心种猪场（20000头母猪群）2008/09/05-2008/10/09对照组28日龄断奶，均重9kg，已经是很不错的成绩，在业界很多人看来，这群猪是很健康的，到了63日龄能够长到25kg，成活率96%，也是很“健康”的猪群。但是这群猪就真的“健康”了 吗？试验组处理：0.5%格莱姆180#,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,复合抗菌肽（格莱姆180#）治疗“高热病”,注：治疗时采用的是复合方案，以格莱姆180#为主，既抗菌又调节代谢，辅以抗生素“达芙诺”注射抗感染与葡萄糖和电解多维。该场为河北某集团（4000头母猪群）,格拉姆方案治疗第四天 格拉姆方案治疗 第五天,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,复合抗菌肽（格莱姆180#）治疗经典蓝耳病,西南某大型猪场（10000头母猪群）通过个体临床现象、集体临床现象、剖检症状和必要的血清学检测，证实为典型蓝耳病。表现为母猪集体流产，产床仔猪与保育猪成活率低。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,某集团技术总监在“格拉姆2010新春感恩会”上的课件片段,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,复合抗菌肽（格莱姆180#）作为免疫增强剂,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,格莱姆180#提高母猪生产性能,2009/08/11-2009/10/07云南某大型猪场（1000头母猪群）试验组处理：母猪产前1个月至断奶，0.3%格莱姆180#添加。仔猪26日龄断奶重增加900g,每窝断奶头数增加0.64头。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,格莱姆180#僵猪治疗实例,湖北某大型养殖场约50-60日龄蓝耳病后僵猪试验组1%180#添加约3周对照组保持原有保健方案不变,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,河南某种猪场弱仔恢复实验,弱仔标准为出生重低于1kg；肽芙为抗菌肽原液。试验时间为出生至断奶共28天。,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,某大型集团实验：复合抗菌肽（格莱姆180#）在同类产品的对比中胜出,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,母猪,仔猪,产仔,断奶,转群,转群,妊娠期 哺乳期,产床 保育 育肥,格莱姆180#3kg/吨长期添加,达芙特500g/吨+肽芙欣500g/吨,达芙特500g/吨+肽芙欣500g/吨,达芙特500g/吨+肽芙欣500g/吨,格莱姆180#长期添加 1%0.5%0.3%,达芙诺三针保健,格拉姆绿色保健方案,猪场动力网,格拉姆科技（香港）国际有限公司,格拉姆科技,特别鸣谢与我们长期合作的大客户,北京顺鑫农业小店原种场（4000头母猪群）北京种猪育种中心（4000头母猪群）河北明慧集团（5000头母猪群）天津宝迪（10000头母猪群）四川巨星集团（10000头母猪群）四川牛牛集团（3000头母猪群）河南省黄泛区农场（8000头母猪群）河南雏鹰农牧股份有限公司（25000头母猪群）,猪场动力网,
