[医学]第10章甾体激素类药物的分析.ppt

第十章 甾体激素类药物的分析,第一节 甾体激素药物的分类、化学结构及理化性质,第二节 鉴别试验与特殊杂质检查,第三节 含量测定,基本结构：环戊烷骈多氢菲,基本骨架,分类：,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,一、结构与性质,1.肾上腺皮质激素,氢化可的松,2.雄性激素及蛋白同化激素,丙酸睾酮,3.孕激素,黄体酮,4.雌激素,炔雌醇,第二节 鉴别试验及特殊杂质检查,1.呈色反应,一、鉴别试验,（1）与强酸的呈色反应,C3酮基和C20酮基,常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼,（2）官能团的反应,C17 醇酮基 还原性,甲酮基,黄体酮,蓝紫色,亚硝基铁氰化钠,其他甾体,淡橙色不显色,有机氟,F,有机破坏,有机氯,Cl,有机卤素,茜素氟蓝 硝酸亚铈,硝酸硝酸银,AgCl,呈色,肾上腺皮质激素药物,Cu2O橙红色,碱性 酒石酸铜,2.沉淀反应,Ag黑色,氨制硝酸银,3.制备衍生物测定m.p.,4.水解产物的反应,-3-酮 240nm,苯环 280nm,5.UV法,6.IR法,7.TLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,8.HPLC法,1.游离磷酸盐,地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠,对照品法,二、特殊杂质检查,方法：,2.甲醇和丙酮,（灵敏度法）,甲醇 不得出峰 检测限=3.1ng,丙酮 5.0%内标法+校正因子,GC法,3.雌酮,原理 Zimmermann反应,碱性KOH乙醇,高纯度,紫红色,间二硝基苯,4.硒,来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢,剧毒,方法,5.其他甾体,与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”,方法（具有一定分离能力）（1）TLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色,（2）HPLC法（类似高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目 规定杂质峰面积,肾上腺皮质激素类 C17-醇酮基有强还原性,1.原理,一、四氮唑比色法,第三节 含量测定,3.讨论,（1）基团对反应速度的影响,C11=O C11OHC21OH C21-酯C16无论何种取代基反应速度,（2）溶剂、水分的影响,含水量5%含水10%A10%含水30%几无反应,无水乙醇,（3）O2与光线的影响,（4）碱的种类及加入顺序,反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳,加入顺序：,（5）温度与时间,t甲瓒分解%,C3酮基 肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素,1.原理,异烟腙（黄色）,2.方法 对照品法,3.讨论,（1）反应速度,C3=O C17=O、C20=O C11=O 不反应,反应专属性 C3酮基,（2）溶剂的选择,异烟肼盐酸盐甲醇、乙醇,无水甲醇无水乙醇,（3）水分、O2与光线的影响,含水量腙水解A%,不挥发溶剂、不吸收水分时 O2与光线无影响,（4）酸、异烟肼的量,1.原理,三、Kober反应比色法,四、UV法,-3-酮 240nm（）,肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素,苯环 280nm（）,雌激素,五、HPLC法,USP、BP、JP均采用RPHPLC（大多内标法）,