第十二节 药物的相互作用.doc

第十二节药物的相互作用 答案:隐藏显示字体：大 中 小打印：省纸版>>清晰版>>自定义>> 行距： 单倍 1.2单倍 1.5倍 1.7倍 2倍字体： 大 中 小隐藏： 答疑编号 手写板 药物相互作用1.药物配伍变化（1）溶剂性质改变引起配伍禁忌（2）pH变化引起药物沉淀（3）配伍引起氧化还原反应（4）混合顺序引起变化（5）其他配伍变化2.药动学方面的相互作用（1）吸收过程的药物相互作用（2）分布过程的药物相互作用（3）代谢过程的药物相互作用（4）排泄过程的药物相互作用3.药效学方面的相互作用（1）作用于同一部位或受体的协同作用和拮抗作用（2）作用于不同部位的协同作用和拮抗作用（3）对作用部位的增敏作用药物相互作用概述1.药物相互作用的定义广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化机体内药理作用变化。）狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。）药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。（1）药物相互作用的高风险人群患各种慢性疾病的老年人；需长期应用药物维持治疗的病人;多脏器功能障碍者；（2）药物相互作用可能的三种作用方式 药剂学相互作用药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外）药动学相互作用药效学相互作用一、药物配伍变化（一）研究注射剂配伍变化的目的（二）配伍变化分类：（1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。（2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。1）物理配伍禁忌2）化学配伍禁忌配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。（三）注射剂配伍变化发生原因1.沉淀1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀:安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。青霉素稳定的PH值为6.06.5，葡萄糖PH3.25.5，不可配伍【经典真题】A型题：5%硫喷妥钠加入5%葡萄糖500ml中产生沉淀，是由于（）A.电解质的盐析作用B.聚合反应C.直接反应D.注射液溶媒组成改变E.PH改变答疑编号111120101：针对该题提问 正确答案E4）直接反应：普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪发生化学反应头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螫合物析出沉淀四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下产生沉淀四环素与亚铁离子形成红色螯合物四环素与铝离子形成黄色螯合物四环素与镁离子形成绿色螯合物【经典真题】A型题：下列哪种溶液不能稀释头孢拉定（）A.林格氏液B.0.9%生理盐水C.5%葡萄糖溶液D.葡萄糖氯化钠注射液E.以上均是答疑编号111120102：针对该题提问 正确答案A2.变色变色是由于化学作用产生新的有色产物所致。酚类化合物或含酚基的药物，受空气氧化都能产生有色物质。如肾上腺素与铁盐发生络合作用异烟肼或维生素C与氨茶碱、多巴胺与苯妥英钠等合用可导致颜色改变。葛根素与碳酸钠配伍颜色变黄3.效价下降配伍制剂之间产生离子作用或者由于配伍后PH值改变，导致药物效价下降。 乳酸根离子加速氯苄青霉素的水解：混合后4小时后可损失20%。乳糖酸红霉素：在等渗氯化钠中（pH约6.45）24小时分解3%，在糖盐水中（pH约5.5）24小时则分解32.5%。4.聚合反应氨苄西林、头孢噻啶、氨苄青霉素等：pH值稍即会出现变色、粘稠、沉淀。青霉素的变态反应可能与形成聚合物有关。聚合物会引起过敏。（四）注射剂配伍变化预测根据注射药物的理化性质，将预测符号分为7类。AI类：水不溶性的酸性物质制成的盐，与pH较低的注射液配伍时易产生沉淀。青霉素类、头孢菌素类、卡巴克络（安特诺新）、异戊巴比妥（阿米妥钠）、苯妥英钠、甲苯磺丁脲等。BI类：水不溶性的碱性物质制成的盐，与pH值较高的注射液配伍时易产生沉淀。红霉素乳糖酸盐、盐酸氯丙嗪、磷酸可待因、利血平、盐酸普鲁卡因等。AS类：水溶性的酸性物质制成的盐，其本身不因pH值变化而析出沉淀。维生素C、氨茶碱、葡萄糖酸钙、甲氨蝶呤等。BS类：水溶性碱性物质制成的盐，其本身不因pH值变化而析出沉淀。去氧肾上腺素盐酸盐、硫酸阿托品、盐酸多巴胺、硫酸庆大霉素、盐酸林可霉素、马来酸氯苯那敏等。N类：水溶性无机盐或水溶性不成盐的有机物，其本身不因pH值变化而析出沉淀，但可导致AS、BI类药物产生沉淀。氯化钾、葡萄糖；碳酸氢钠、氯化钠、葡萄糖氯化钠、甘露醇等。C类：有机溶媒或增溶剂制成不溶性注射液（如氢化可的松），与水溶性注射剂配伍时，常由于溶解度改变而析出沉淀。氢化可的松氯霉素、维生素K、地西泮等P类：水溶性的具有生理活性的蛋白质（如胰岛素），pH变化、重金属盐、乙醇等都影响其活性或使产生沉淀。血管紧张素胺（增压素）、玻璃酸酶、缩宫素、肝素等（五）注射剂配伍变化的实际应用1.在新药使用前，应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性，避免盲目配伍。2.在不了解其他药液对某药的影响时，可将该药单独使用。3.先加高浓度，后加低浓度，以减少发生反应的速度。一次只加一种药，待混匀后液体外观无异常变化再加另一种药物。4.有色药液应最后加入输液瓶中，避免瓶中有细小沉淀不易被发现。5.严格执行注射器单用制度，避免残留药液与所配制药物之间产生配伍反应6.根据药物性质选择溶媒，避免发生理化反应。7.合理安排输液顺序，存在配伍禁忌的两组药液，应间隔给药；如需序贯给药，则在两组药液之间，以葡萄糖或盐水冲管过渡。8.更换补液时如发现输液管内出现配伍反应时，应立即夹管，重新更换输液器，再次检查输液瓶及输液管内有无异常，在输入液体时勤加巡视，观察病人的反应，有无不适表现。二、药动学方面的相互作用药动学的相互作用主要是指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，进一步改变其作用强度（或毒性）。（一）吸收过程的药物相互作用1.消化道pH改变影响药物吸收大多数药物属于弱酸性或弱碱性，这些药物通过生物膜的难易与药物的解离度有关， 而药物解离度的大小又取决于其所属环境的pH值。一般酸碱度对解离的影响环境性 质弱酸性药 弱碱性药酸性解离度脂溶性扩散力碱性解离度脂溶性扩散力弱酸性药物包括：阿司匹林、保泰松、四环素类、喹诺酮类、康唑类影响弱酸性药物吸收的药物：（1）碱性药物（碳酸氢钠）（2）抑制胃酸分泌的药物：抗胆碱药、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂弱碱性药物包括：氨茶碱、大环内酯类抗生素影响弱碱性药物吸收的药物：（1）酸性药物（2）碳酸氢钠能增加弱碱性药物的吸收【经典真题】A 型题：1.阿司匹林不宜与碳酸氢钠等碱性药物同时服用是因为：A.发生络合与吸附作用B.酶促反应C.改变药物排泄D.胃肠道酸碱度发生变化E.改变肠的吸收功能答疑编号111120103：针对该题提问 正确答案D2.使胃液的pH值升高，影响弱酸性药物吸收的碱性药物是：A.碳酸氢钠B.奥美拉唑C.氨茶碱D.胃复安E.白陶土答疑编号111120104：针对该题提问 正确答案A3.四环素类药物和无机盐类抗酸药合用抗菌效果减弱是因为A.影响药物在肝脏的代谢B.影响体内的电解质平衡C.干扰药物从肾小管分泌D.干扰药物从肾小管重吸收E.影响药物的吸收答疑编号111120105：针对该题提问 正确答案E2.消化道中吸附、螯合减少药物吸收（1）吸附作用 白陶土可减少林可霉素的吸收活性碳影响对乙酰氨基酚的吸收考来烯胺可吸附阴离子型及弱酸类药物，如甲状腺素、华法林以及地高辛等（2）螯合作用/离子作用含二价或三价金属离子的化合物（钙、镁、铝、铋、铁、锌等盐）可与其它药物起作用，在胃肠道内形成难溶的和难以吸收的络合物。含二价或三价金属离子的化合物包括：钙盐、铁剂、氢氧化铝、枸橼酸铋钾容易发生螯合作用的药物：四环素、青霉胺、氟喹诺酮类等钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收避免将上述两类药物同时服用，必要时，错开时间2小时以上服药。【经典真题】A型题：考来烯胺可吸附下列哪一种药物A.阳离子，弱酸性药物B.阴离子、弱酸性药物C.阳离子、弱碱性药物D.阴离子、弱碱性药物E.中性药物答疑编号111120106：针对该题提问 正确答案B3.胃肠道排空速度对药物吸收的影响药物在肠道中吸收的速度决定于进入小肠的速度，影响胃排空或肠蠕动的药物影响其他口服药的吸收。减少药物的吸收（促排）：促胃动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利延迟药物的吸收（慢排）：抗酸药、抗胆碱药、止泻药、镇静催眠药1.西沙必利促进环孢素、地西泮的吸收2.阿片类可延迟对乙酰氨基酚的吸收3.抗胆碱药可延迟地西泮、左旋多巴的吸收注意：延迟吸收减少吸收减少吸收药效减弱4.食物对药物吸收的影响（1）食物减少药物吸收（多数情况）食物减少药物吸收：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、（2）食物中脂肪可增加脂溶性药物的吸收：脂溶性强的药物（抗生素的酯化物、灰黄霉素、地高辛、维生素B 2等）（二）分布过程的药物相互作用1.竞争蛋白结合部位药物与血浆蛋白特别是白蛋白结合，结合力高的可将结合力低的置换，导致被置换的药物游离型增多，药效加强。强力置换剂：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠与血浆蛋白高度结合的药物：香豆素类、洋地黄类、奎尼丁、地西泮容易被置换从而影响药理活性的药物：双香豆素类药物华法林【经典真题】A型题：1.在药物分布方面，影响药物相互作用的重要因素是：A.药物的分布容积B.药物的肾清除率C.药物的半衰期D.药物的受体结合量E.药物与血浆蛋白亲和力的强弱答疑编号111120107：针对该题提问 正确答案E2.下列哪组药最可能发生与血浆蛋白竞争而使药效增强：A.阿托品和尼可刹米B.肾上腺素和乙酰胆碱C.保泰松和华法令D.毛果芸香碱和新斯的明E.苯妥英钠和异烟肼答疑编号111120108：针对该题提问 正确答案C2.影响药物与组织结合（三）代谢过程的药物相互作用一些药物能够通过改变酶活性而增加或降低另一些药物的药效和毒性。（1）肝微粒体酶系（2）非微粒体酶系（3）肠道菌丛酶系1.酶诱导相互作用使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱。前体药会提前起效。诱导的程度：诱导剂的剂量、t1/2诱导的结果：酶的底物浓度降低、代谢产物浓度增高具有酶诱导作用的药物：氨鲁米特巴比妥类卡马西平氯醛比林格鲁米特安替比林苯妥英扑米酮利福平吸烟【容易受肝药酶诱导剂影响疗效的药物】受影响的药物相互作用诱导剂口服抗凝血药口服避孕药皮质激素氟哌啶醇喷他佐辛苯妥英钠茶碱 作用降低作用降低可致突破性出血和避孕失败作用降低作用降低镇痛作用降低作用降低癫痫发作作用降低 、 注本表仅为示例，未包括所有本类相互作用2.酶抑制相互作用使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒作用机理：占据酶的活性部位（酶含量不变）、抑制基因转录（酶含量减少）抑制程度：可逆性抑制、准不可逆性抑制、不可逆性抑制【容易受肝药酶抑制剂影响疗效的药物】 受影响药物酶抑制类型和酶抑制剂作用结果乙醇抑制乙醛脱氢酶、氯磺丙脲，头孢哌酮、二硫仑、甲硝唑血乙醛浓度升高至二硫仑反应口服抗凝血药抑制药物氯化代谢。甲硝唑、保泰松、磺吡酮抗凝作用加强，可致出血硫唑嘌呤 巯嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，别嘌醇药物血浓度升高，毒性显著增强咖啡因CYP1A2酶相关的咖啡因去甲基代谢受抑。依诺沙星、羟乙桂胺咖啡因血浓度上升，显示毒性苯妥英钠CYP2C9酶受抑。氯毒素、异烟肼苯妥英钠血浓度上升，显示毒性甲苯磺丁脲CYP2C9酶受抑。氯毒素、保泰松降糖作用加强，可出现低血糖含酪胺的食物单胺氧化酶抑制剂血压上升注本表仅为示例，未包括所有本类相互作用【肝药酶抑制剂与肝药酶诱导剂归纳】抑制药酶活性的药物诱导药酶活性的药物抗生素加嘌呤醇大环内酯类胺碘醇三乙酰竹桃霉素氯霉素红霉素氯丙嗪氟喹诺酮类丙戊酸钠异烟肼右丙氧芬砒咯类抗真菌药丙咪嗪酮康唑美托洛尔伊曲康唑甲硝唑咪康唑普萘洛尔钙通道阻断剂口服避孕药硫氮卓酮去甲替林维拉帕米呋喃唑酮三环类抗抑郁药异丙酚奥美拉唑葡萄柚汁西咪替丁达那唑巴比妥类抗癫痫药卡马西平苯妥英扑米酮利福平水合氯醛乙醇甲丙氨酯安体舒通灰霉素保泰松吸烟【例题】A型题：1.列哪一种药是肝药酶抑制剂A.灰黄霉素B.甲丙氨酯C.卡马西平D.红霉素E.乙醇答疑编号111120201：针对该题提问 正确答案D2.避孕药与抗惊厥药联用时降低避孕效果的原因是A.影响口服避孕药的吸收B.改变肠道菌群C.强肝药酶诱导作用D.促进口服避孕药的排泄E.影响口服避孕药的血药浓度答疑编号111120202：针对该题提问 正确答案C（四）影响药物肾排泄的相互作用主要表现在： 改变肾小管重吸收； 干扰肾小管分泌； 影响肾血流，肾小管通的主动转运机制需要相应载体，两药合用会竞争载体，出现排泌竞争。结果导致难排泌的药物排泄受阻，出现潴留。【干扰药物肾排泄的药物】【例题】A型题：青霉素类与下列哪个药物合用时应谨慎A.保泰松B.水杨酸类药物C.丙磺舒D.格列本脲E.吲哚美辛答疑编号111120203：针对该题提问 正确答案C（五）尿液pH变化引起弱电解质药物排泄的改变弱电解质类药物绝大多数是以被动转运方式以分子形式透膜的，其电离状态直接影响透膜的能力。弱酸性药物酸性尿液非离解型，脂溶性高，易被肾小管重吸收排出较少；碱性尿液解离度增大，脂溶性下降，重吸收减少排出增多。弱碱性药物相反。（弱酸性药物苯巴比妥中毒，碱化尿液可加速排泄）【尿液酸碱性对药物排泄的影响】尿液性质 使排泄增多的药物 碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素酸性吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林 【例题】A型题：碱化尿液，可使弱酸性药物经肾排泄：A.解离，再吸收，排出B.解离，再吸收，排出C.解离，再吸收，排出D.解离，再吸收，排出E.解离，再吸收，排出答疑编号111120204：针对该题提问 正确答案D【酸化尿液的药物】氯化铵、盐酸。【碱化尿液的药物】碳酸氢钠、氨丁三醇及其他可吸收碱类。（六）单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：异烟肼类: 异烟肼、异丙烟肼、尼亚拉胺芳香环肼类：苯乙肼、异卡波肼、司来吉兰、帕吉林（优降宁）芳香胺类：吗氯贝胺恶唑烷酮类：托洛沙酮MAOI与其他药物的相互作用：1）MAOI对肝酶有抑制作用，减少某些药物的首过效应，而加强效应和毒性：巴比妥类、酚噻嗪类、中枢抗胆碱药、哌替啶、抗组胺药、口服降糖药2）MAOI与非直接作用的拟交感胺类药物作用，使血压过分升高麻黄碱、苯丙胺醇、苯丙胺类含酪胺的食物，如干酪、扁豆、咸鱼等（七）5-羟色胺综合征主要表现为（1）精神状态改变（激动、躁狂、精神错乱）（2）自主神经功能紊乱（出汗、腹泻、发热、战栗）（3）神经-肌肉传导异常（反射亢进、共济失调、肌阵挛、震颤等）MAOI与哌替啶合用：5-羟色胺综合征与5-HT摄取抑制剂合用：5-HT增多【例题】A型题：麻黄碱与单胺氧化酶抑制药发生药物相互作用是因为：A.麻黄碱抑制单胺氧化酶抑制药的吸收B.单胺氧化酶抑制药抑制麻黄碱的吸收C.麻黄碱抑制肝药酶影响单胺氧化酶抑制药的代谢D.单胺氧化酶抑制药抑制肝药酶影响麻黄碱的代谢E.麻黄碱升血压作用增强答疑编号111120205：针对该题提问 正确答案E三、药效学方面的相互作用一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对血药浓度并无明显的影响，而主要是影响药物与受体作用的各种因素基本形式：竞争受体；敏感化现象；神经递质的影响；药理效应的协同、拮抗（一）药效学相互作用结果分类：（1）相加作用（总和）相加的药效约等于两者的总和： 1（A）1（B）2（A+B）；（2）协同作用（增强）两药的共同作用明显超过两者相加的强度：1（A）+1（B）2（A+B）；（3）拮抗作用效应相反的药物联合应用，可发生拮抗作用：1（A）+1（B）1（A+B）。（二）作用于同一部位或受体的协同作用和拮抗作用1.相加/协同作用（1）氨基糖苷类硫酸镁、筒箭毒碱、安定合用，加强呼吸肌麻痹作用。（2）-受体阻滞剂硝酸酯类 抗心肌缺血作用增强，常用于心绞痛治疗（3）异丙嗪杜冷丁 镇痛作用增强（4）锂制剂甲基多巴、氟哌啶醇，引起严重的帕金森氏综合征和精神失常。（5）利福平异烟肼 肝毒性增强2.通过影响电解质平衡产生药物相互作用的药物：排钾性利尿剂：氢氯噻嗪、呋塞米，使体内K+、Na+降低.与下列药物合用时:（1）氨基糖苷类：加重耳毒性；（2）奎尼丁：重吸收增加，出现毒性；（3）地高辛：毒性增强。【药物的相加或协同作用】A药B药相互作用结果氨基酸苷类氨基酸苷类肌松药甲氨蝶呤钾盐 阿司匹林、红霉素、奎尼丁、呋塞米头孢菌素类注射剂、右旋糖酐氨基酸苷类、镁盐、氟唑沙宗、美索巴莫甲氨苄啶氨苯蝶呤 耳毒性增强肾毒性增强神经肌肉抑制加深，呼吸恢复延迟骨髓抑制加重可致高钾血症 【例题】A型题：1.氢氯噻嗪与氨基糖苷类抗生素配伍会造成不可逆性耳聋是因为：A.与内耳的听觉灵敏性和内耳淋巴液中钾、钠离子浓度有关B.氨基糖苷类抗生素本身对耳蜗有毒性C.与内耳的听觉灵敏性和内耳淋巴液中钾、钠离子浓度有关，由于电解质失衡导致听觉灵敏性下降，再加上氨基糖苷类抗生素本身对耳蜗有毒性，而造成耳聋D.氨基糖苷类抗生素对听神经的毒性E.氨基糖苷类抗生素的严重不良反应答疑编号111120206：针对该题提问 正确答案C2.下列哪一项药物之间不存在相互作用A.氨基糖苷类抗生素和髓袢利尿剂B.5-羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂C.四环素类与抗酸药D.喹诺酮类与抗酸药E.华法令与青霉素答疑编号111120207：针对该题提问 正确答案E3.下列药物中不能与维生素B6合用的是A.对氨基水杨酸B.左旋多巴C.甲苯磺丁脲D.氨基糖苷类E.硫酸亚铁答疑编号111120208：针对该题提问 正确答案B3.拮抗作用疗效拮抗可导致治疗作用降低。副作用（毒性）拮抗有利于药物的安全应用。【药物拮抗相互作用】A药B药相互作用结果口服抗凝血药甘珀酸降糖药氯丙嗪镇静药 维生素K螺内酯皮质激素苯海索咖啡因 抗凝作用减弱甘珀酸的溃疡愈合作用抵消降糖作用被拆消B药可解除A药的锥体外系反应，但两药的抗胆碱作用相加作用抵消 四、常见药物的相互作用【复习总结】（一）常见药物的相互作用1.维生素C维生素C为酸性药物，具有还原性，与下列药物有相互作用：合用药 相互作用结果氨茶碱后者解离度增大，排泄增加，吸收减少，作用降低复方新诺明使尿酸化，后者解离度变小，在肾小管易析出结晶庆大霉素降低pH值，使后者减效碳酸氢钠酸碱中和，药效降低维生素B2VC具还原性，VB2具氧化还原性，但氧化性大于还原性，故VC易氧化失效维生素K3VK3具氧化性，产生氧化还原反应，使疗效降低远志糖浆呈碱性，与VC可产生酸碱中和反应，使后者降效2.华法令华法令是抗凝常用药物，生物利用度100%，蛋白结合率99.5%,与许多药物有相互作用：降低华法林疗效的药物可能增加华法林疗效的药物（监测凝血酶原时间增加华法林剂量） （需经常监测凝血酶原时间）灰黄霉素头孢替坦头孢孟多利福布汀氯霉素三代奎诺酮类利副平SMAZ/TMP红霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑甲硝唑咪康唑氯胍磺胺类药物3.口服避孕药（不成功，便成人）多数抗微生物药物会影响口服避孕药的避孕效果：肠道菌群干扰雌激素的肝肠循环合用药相互作用结果利福平使口服避孕药的主要成分代谢加快,抗惊厥药降低血液中的药浓度，口服避孕药的避孕效果不能保证,需要其他的避孕方法氨苄青霉素红霉素、氯霉素影响雌激素在肠道的再吸收四环素增加避孕失败的危险呋喃妥因复方新诺明其他抗真菌药等4.唑类抗真菌药物能抑制多种细胞色素P450酶的活性，从而影响合用药的疗效，甚至产生毒副作用。合用药相互作用结果抗组胺药特非那丁为前药，代谢后发挥作用，且心脏毒性显著降低（特非那丁）合用后代谢受阻，可导致晕厥、心动过速和室颤环孢菌素、合用后使血药浓度升高，同时出现肌肝和BUN升高，伴肝他克莫司功能损害；他血药浓度升高，增加肾毒性。需监测华法林引起出血西沙必利导致血药浓度急剧增加，引起QT间期延长，诱发心律失常他汀类药物使AUC比安慰剂增加20倍以上，引发骨骼肌溶解非洛地平使非血药浓度增高，导致血压过低和心动过速甲磺丁脲使甲半衰期和AUC增加，出现低血糖反应镇静催眠药使阿普唑仑等的代谢受阻，半衰期延长苯妥因长期服用苯妥因后再服伊曲康唑，可使伊AUC下降，消除增加西地那非增加西的血药浓度利福平降低的活性，使其的半衰期缩短20%（二）药物相互作用复习总结（必须掌握）1.药物的配伍变化（1）氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中往往析出氯霉素溶媒改变导致电解质盐析。（2）5%硫喷妥钠10ml加于5%葡萄糖500ml中产生沉淀pH的改变。（3）四环素与含钙、铁、镁、铝等金属离子的药物及输液（林格氏液）产生沉淀形成螯合物，影响输液配伍，也影响口服药物的吸收。（4）头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等配伍析出沉淀形成难溶性螫合物。（5）两性霉素B只能加在5%葡萄糖注射液中静滴，与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀电解质的盐析作用。（6）维生素K与维生素C不可以配伍配伍之间的氧化还原反应（维生素C具有还原性，维生素K具有氧化性）。（7）氢化可的松注射剂与生理盐水混合形成不易觉察的沉淀，引起不良反应增溶剂乙醇被水溶性注射剂稀释。2.常见的配伍禁忌（1）各种氨基酸营养液中不得加入任何药物。（2）葡萄糖溶液不能加入下列药物：氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、磺胺药、华法令。（3）生理盐水中不能加入两性霉素B。（4）林格氏液中不能加入促皮质激素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类。（5）中药注射剂最好单独给药。3.药动学方面的相互作用（1）碳酸氢钠促进氨茶碱、大环内酯类抗生素吸收氨茶碱、大环内酯类为弱碱性药物，碱性药物碳酸氢钠能增加弱碱性药物的吸收。（2）阿司匹林、四环素类不能与碳酸氢钠等碱性药物同时服用胃肠道酸碱度发生变化，减少吸收。（3）考来烯胺不易与阿司匹林、保泰松等弱酸类药物同时服用影响吸收。（4）保泰松、乙酰水杨酸与香豆素类、洋地黄类容易发生相互作用竞争蛋白结合部位。常见的肝药酶诱导剂：抗惊厥药（巴比妥类）、抗癫痫药（卡马西平、苯妥英钠）、抗结核药（利福平）常见的肝药酶抑制剂：三环类抗抑郁药、唑类抗真菌药、奥美拉唑、西咪替丁容易受肝药酶抑制剂/诱导剂影响的药物：华法令、口服避孕药、茶碱容易受单胺氧化酶抑制剂影响的药物：麻黄碱、含酪胺的食物，如干酪、扁豆、咸鱼丙磺舒与甲氨蝶呤合用会引起甲氨蝶呤中毒：干扰肾小管分泌4.药效学方面的相互作用（1）左旋多巴不宜与维生素B6合用。（2）呋塞米、氢氯噻嗪与氨基糖苷类抗生素配伍会造成不可逆性耳聋。