抗感染药物临床应用总论培训课件.ppt

抗感染药物临床应用总论,抗感染药物临床应用总论,抗感染药物的临床应用总论,一、概述二、抗菌药物的作用机制三、细菌的耐药性四、抗菌药物的分类五、抗菌药物的不良反应六、抗菌药物的合理应用,抗感染药物临床应用总论,2,抗感染药物的临床应用总论一、概述抗感染药物临床应用总论2,一、概述,抗感染药物临床应用总论,3,一、概述抗感染药物临床应用总论3,（一）抗菌药物的发展简史,1877年 Pasteur 和Joubert1928年 Fleming 发现青霉素1939年 Florey和Chain制备青霉素1941年青霉素治疗成功抗生素化疗的新纪元1935年Domagk 第一个磺胺药进入临床试验，开始现代微生物的药物治疗时代,抗感染药物临床应用总论,4,（一）抗菌药物的发展简史1877年 Pasteur 和Jou,(二)名词解释,1、抗感染药物2、抗微生物药物3、抗生素4、抗菌药物5、化学治疗药物6、化学治疗7、抗菌谱8、抑菌药,9、杀菌药10、最小抑菌浓度11、最小杀菌浓度12、抗菌药物后效应13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应14、-内酰胺酶15、-内酰胺酶抑制剂,抗感染药物临床应用总论,5,(二)名词解释1、抗感染药物9、杀菌药抗感染药物临床应用总,1、抗感染药物（anti-infective agents),包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫）所致感染的各种药物。,抗感染药物临床应用总论,6,1、抗感染药物（anti-infective agents),2、抗微生物药物（anti-microbial gents),是用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。,抗感染药物临床应用总论,7,2、抗微生物药物（anti-microbial gents),3、抗生素（antibiotics),在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。现已不用。,抗感染药物临床应用总论,8,3、抗生素（antibiotics)在高稀释,4、抗菌药物（antibacterial agents),是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。,抗感染药物临床应用总论,9,4、抗菌药物（antibacterial agents),5、化学治疗药物（chemotherapeutic agents),是应用于临床一切具有化学结构的药物的统称。包括抗微生物药、抗寄生虫药和肿瘤药。,抗感染药物临床应用总论,10,5、化学治疗药物（chemotherapeutic age,6、化学治疗（chemotherapy),对病原体（微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。,抗感染药物临床应用总论,11,6、化学治疗（chemotherapy)对,7、抗菌谱（antibacterial spectrum),抗菌药物的抗菌范围。,抗感染药物临床应用总论,12,7、抗菌谱（antibacterial spectrum),8、抑菌药（bacteriostatic drugs),抑制细菌生长繁殖的药物。,抗感染药物临床应用总论,13,8、抑菌药（bacteriostatic drugs),(二)名词解释,1、抗感染药物2、抗微生物药物3、抗生素4、抗菌药物5、化学治疗药物6、化学治疗7、抗菌谱8、抑菌药,9、杀菌药10、最小抑菌浓度11、最小杀菌浓度12、抗菌药物后效应13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应14、-内酰胺酶15、-内酰胺酶抑制剂,抗感染药物临床应用总论,14,(二)名词解释1、抗感染药物9、杀菌药抗感染药物临床应用总,9、杀菌药（bactericidal drugs),不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。,抗感染药物临床应用总论,15,9、杀菌药（bactericidal drugs),10、最小抑菌浓度MIC（minimum inhibitory concentration),在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。,抗感染药物临床应用总论,16,10、最小抑菌浓度MIC（minimum inhibit,11、最小杀菌浓度MBC（minimum bactericidal concentration),杀死99.9的供试微生物所需的最低药物浓度。如果受试药物对供试微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐药。,抗感染药物临床应用总论,17,11、最小杀菌浓度MBC（minimum bacteri,12、抗菌药物后效应PAE（post antibiotic effect),撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。,抗感染药物临床应用总论,18,12、抗菌药物后效应PAE（post antibiotic,13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应（anti-infective agents),时间依赖性杀菌效应：药物的杀菌作用与浓度关系不大，只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。-间隔给药 代表药物:-内酰胺类剂量依赖性杀菌效应：杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。-单次给药 代表药物:大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类,抗感染药物临床应用总论,19,13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应（anti-infec,14、-内酰胺酶,有细菌产生，并能破坏许多-内酰胺类抗生素的酶。,抗感染药物临床应用总论,20,14、-内酰胺酶 有细菌产生，并能破坏许,15、-内酰胺酶抑制剂,能抑制-内酰胺酶的抗生素。,抗感染药物临床应用总论,21,15、-内酰胺酶抑制剂 能抑制-内酰胺,(二)名词解释,1、抗感染药物2、抗微生物药物3、抗生素4、抗菌药物5、化学治疗药物6、化学治疗7、抗菌谱8、抑菌药,9、杀菌药10、最小抑菌浓度11、最小杀菌浓度12、抗菌药物后效应13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应14、-内酰胺酶15、-内酰胺酶抑制剂,抗感染药物临床应用总论,22,(二)名词解释1、抗感染药物9、杀菌药抗感染药物临床应用总,（三）宿主、药物和病原体三者之间的相互关系,抗感染药物临床应用总论,23,（三）宿主、药物和病原体三者之间的相互关系抗感染药物临床应用,二、抗菌药物的作用机制,抗感染药物临床应用总论,24,二、抗菌药物的作用机制抗感染药物临床应用总论24,抗菌药物作用机制 作用部位 抗菌药物抑制细胞壁合成 内酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉 碳青霉烯类、单环内酰胺类、内酰胺酶 抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能 多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类抑制核酸合成 喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药影响叶酸代谢 磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇,抗感染药物临床应用总论,25,抗菌药物作用机制抗感染药物临床应用总论25,三、细菌的耐药性,抗感染药物临床应用总论,26,三、细菌的耐药性抗感染药物临床应用总论26,（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类 1、天然或突变耐药性：即染色体介导的耐药性 2、获得耐药性或质粒介导的耐药性：易于传播 转化 耐药菌溶解使释放DNA进入敏感菌 转导 通过噬菌体传导耐药基因 接合 菌间直接传递 易位或转座,抗感染药物临床应用总论,27,（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类抗感染药物临床应用总,（二）细菌对抗菌药物的耐药机制 1、细菌产生灭活酶或钝化酶 内酰胺酶 2、抗菌药物作用靶位改变 3、改变细菌细胞壁的通透性 4、主动外排作用 5、形成细菌生物被膜,抗感染药物临床应用总论,28,（二）细菌对抗菌药物的耐药机制抗感染药物临床应用总论28,内酰胺酶的分类,A类酶（Bush 2类的大多数）青霉素酶（2a）、经典广谱酶（2b）ESBLs(2be)、2br 耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)碳青霉烯酶（2f）B类酶（Bush 3类）金属酶C类酶（Bush 类）AmpC酶D类酶（Bush 2d）邻氯西林酶、青霉素酶,抗感染药物临床应用总论,29,内酰胺酶的分类A类酶（Bush 2类的大多数）抗感染药物,什么是超广谱内酰胺酶？Extended Spectrum Lactamases（ESBLs）,第三代头孢称为超广谱内酰胺类抗生素 1983年在英、法、德发现能水解其的酶产ESBLs菌：肺类克雷伯 SHV类 大肠杆菌 TEM类 AmpC类 此外，产气肠杆菌、粘质沙雷菌、弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等质粒介导 TEM、SHV 染色体介导 AmpC,抗感染药物临床应用总论,30,什么是超广谱内酰胺酶？Extended Spectr,关于ESBLs的临床要点,克雷白菌属，大肠杆菌多见能水解青霉毒素及、IV代头孢菌素（头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟）并氨曲南-(2001，NCCLS)。2002年新观点：IV代头孢菌素对部分ESBLs有效，可依据药敏试验。上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，在考虑ESBLs时亦不要使用。头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响ESBLs多数可被克拉维酸抑制。,抗感染药物临床应用总论,31,关于ESBLs的临床要点克雷白菌属，大肠杆菌多见抗感染药物临,什么是AmpC酶？,属Bush 组，由AmpC基因编码的、主要由染色体介导的诱导酶存于肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)，弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、莫根菌属、铜绿假单孢菌属耐头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂其控制基因(AmpD基因)可突变为持续过量产酶株近年质粒介导的产AmpC酶株,抗感染药物临床应用总论,32,什么是AmpC酶？属Bush 组，由AmpC基因编码的、主,如何区分ESBL和AmpC酶,从常规药敏报告中判定 高产AmpC酶 质粒介导AmpC酶 ESBL三代头孢 耐药 耐药 耐药/中敏/敏感头霉素 耐药 耐药 敏感酶抑制剂复合制剂耐药 耐药 敏感马斯平 敏感 敏感 耐药/中敏/敏感碳青霉烯类 敏感 敏感 敏感,抗感染药物临床应用总论,33,如何区分ESBL和AmpC酶从常规药敏报告中判定抗感染药物临,四、抗菌药物的分类,抗感染药物临床应用总论,34,四、抗菌药物的分类抗感染药物临床应用总论34,抗感染药物分类 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类-内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类-内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗感染药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药,抗感染药物临床应用总论,35,抗感染药物分类抗感染药物临床应用总论35,抗菌药物-内酰胺类青霉素类 头孢菌素类 非典型-内酰胺类,抗感染药物临床应用总论,36,抗菌药物抗感染药,天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林（邻氯西林）、双氯西林 广谱氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林 广谱羟苄青霉素：羟苄西林 替卡西林 广谱磺基青霉素：磺苄西林 广谱酰脲类青霉素：呋苄西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林,青霉素类,抗感染药物临床应用总论,37,1代 头孢唑啉、头孢拉定等 2代 头孢呋辛 3代 头孢他啶、头孢哌酮 头孢曲松 4代 头孢吡肟、头孢匹罗,头孢菌素类,抗感染药物临床应用总论,38,碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能）美罗培南（美平）帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）单环-内酰胺类：氨曲南（君刻单）头霉素类：头孢西丁 头孢烯类：氟氧头孢-内酰胺酶抑制剂的复合剂 1.羟氨苄西林/棒酸 2.替卡西林/棒酸 3.氨苄西林/舒巴坦 4.头孢哌酮/舒巴坦 5.哌拉西林/他唑巴坦,非典型-内酰胺类,抗感染药物临床应用总论,39,五、抗菌药物的不良反应,抗感染药物临床应用总论,40,五、抗菌药物的不良反应抗感染药物临床应用总论40,（一）毒性反应,抗菌药物各种不良反应中最常见的一种，严重程度随剂量和疗程延长而增加。主要表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等方面。,抗感染药物临床应用总论,41,（一）毒性反应 抗菌药物各种不良反应中最常见的,肾毒性 大多数经肾脏排泄，肾小管中药物浓度较血中更高。严重肾小管坏死。有的表现免疫反应性间质性肾炎。氨基糖苷与肾皮质特殊亲和力，皮质中浓度是血中5-20倍；SM庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星 磺胺类：尿中形成结晶，引起梗阻伴肾病；RFP：间质性肾炎；万古霉素与庆大霉素合用肾毒性明显增加。,抗感染药物临床应用总论,42,肾毒性抗感染药物临床应用总论42,神经精神系统 青霉素脑病：是对脑皮质直接作用发生毒性反应。用药后20-72h，最快8h，迟则9天。细胞外浓度8-10u/ml，可诱发癫痫。头孢唑啉、头孢噻啶：在肾功能不全病人出现惊厥等。氧氟沙星、环丙沙星：老年人慎用，因为易通过血脑屏障，出现多动、自言自语、幻视、幻听等。甲硝唑：共济失调。SIM、INH、EMB：周围神经病变。万古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷类：前庭功能、听力损害。亚胺培南：每日4g，可出现惊厥。,抗感染药物临床应用总论,43,神经精神系统抗感染药物临床应用总论43,肝毒性 对肝脏直接毒性刺激 或过敏反应 或影响酶的代谢 无味红霉素 肝毒性强 PEA、INH、RFP 肝毒性药物,抗感染药物临床应用总论,44,肝毒性抗感染药物临床应用总论44,血液系统阿莫西林 RFP 白细胞氨苄西林 喹诺酮类 减少 SM 两性霉素B 血小板 妥布霉素 氯霉素 再生障碍性贫血,抗感染药物临床应用总论,45,血液系统抗感染药物临床应用总论45,胃肠道四环素类、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。,抗感染药物临床应用总论,46,胃肠道抗感染药物临床应用总论46,局部青霉素：肌注部位硬结形成。红霉素：血栓性静脉炎。,抗感染药物临床应用总论,47,局部抗感染药物临床应用总论47,其他1、对牙齿的影响：四环素类。2、灰婴综合征：早产儿、新生儿应用氯霉素。3、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。4、不纯制剂的发热反应：两性霉素B。5、心脏的损害：两性霉素B和万古霉素、青霉素。6、赫氏反应：治疗梅毒。7、戒酒硫样反应：见于头孢菌素，表现Bp上升，心率加快，颜面潮红。,抗感染药物临床应用总论,48,其他抗感染药物临床应用总论48,（二）变态反应1.过敏休克：青霉素最常见，主要为I型变态反应，也可有III型 血清样反应。IV型接触性皮炎。2.药物热：用药后一般7-12天，短者1天，表现驰张或稽留热。表现：应用抗菌药物后感染控制，体温下降后再上升；原感染的的发热未控制，应用抗菌药物后体温较前更高；发热不能用原感染解释，又无继发感染，一般状况良好；皮疹、嗜酸细胞增多等，停药后体温下降或迅速消退。3.感光反应：表现为日光照射后灼伤感，暴露处红、肿、热、痛、水泡。常见：氟喹诺酮类、头孢菌素4.皮疹,抗感染药物临床应用总论,49,（二）变态反应抗感染药物临床应用总论49,（三）二重感染 又称菌群交替症。因长期应用广谱抗菌药物后敏感细菌受到抵制，而未被抑制者大量繁殖，尤其对免疫功能低下患者。因被抑制细菌及外来细菌导致二重感染也可称菌群交替。常见致病菌为G-杆菌、真菌、葡萄球菌属。抗生素相关肠炎,抗感染药物临床应用总论,50,（三）二重感染抗感染药物临床应用总论50,六、抗菌药物的合理应用,抗感染药物临床应用总论,51,六、抗菌药物的合理应用抗感染药物临床应用总论51,抗感染药物临床应用总论培训课件,近半个世纪以来，感染菌谱变化很大，尤其条件致病菌不断增多，合理应用抗感染药物十分重要。,抗感染药物临床应用总论,53,近半个世纪以来，感染菌谱变,传染病与医院感染的区别,抗感染药物临床应用总论,54,传染病与医院感染的区别抗感染药物临床应用总,医院感染的病原特征90%为机会致病菌。多重耐药、随年代变化。1993-1996年：我国医院感染的26114株病原菌中以G-菌为最多（55.53%）；其次为G+菌（26.74%）；第三位是真菌；厌氧菌（1.24%）和病毒（0.75%）较少。机会致病菌占94.24%，前三位的病原菌为大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌。,抗感染药物临床应用总论,55,医院感染的病原特征抗感染药物临床应用总论55,医院感染病原菌变化趋势与抗生素的应用有关。抗生素应用以前，医院病原菌以化脓性链球菌和肺炎链球菌为多。,抗感染药物临床应用总论,56,医院感染病原菌变化趋势与抗生素的应用有关,医院感染病原菌变化趋势年代 抗生素应用 病原变迁 50 青霉素 金葡菌 70 新型青霉素 G-菌为主 MRSA增多 氨基糖甙类 铜绿假单胞菌 新型青霉素 一、二代头孢菌素 沙雷菌 不动杆菌 80 三代头孢菌素 G+菌耐药球菌 真菌 90 MRSA、VRE、PRSP、多耐结核菌,抗感染药物临床应用总论,57,医院感染病原菌变化趋势年代,美国医院感染病原菌变化趋势,抗感染药物临床应用总论,58,美国医院感染病原菌变化趋势抗感染药物临床应用,医院感染病原菌变化趋势由毒力高的药物敏感株向毒力低的多重耐药株发展。,抗感染药物临床应用总论,59,医院感染病原菌变化趋势由毒力高的药物敏感,日趋增多的医院感染病原菌临床意义,MRCNS 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌MSCNS 对甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌MSSA 对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌VRE 耐万古霉素肠球菌,抗感染药物临床应用总论,60,日趋增多的医院感染病原菌临床意义MRCNS,（一）抗菌药物应用的基本原则,1、应尽早确立病原学诊断2、根据抗菌药的作用特点合理用药3、根据患者的生理、病理、免疫等状态合理用药4、有些情况下抗菌药物的应用要严格控制或尽量避免5、常用抗菌药物的合理使用6、选用适当的给药方案、剂量和疗程7、强调综合性治疗措施的重要性8、从教育、宣传和成立相应组织着手，纠正不合理使用抗菌药物。,抗感染药物临床应用总论,61,（一）抗菌药物应用的基本原则1、应尽早确立病,（二）抗菌药物的联合治疗,用两种或多种抗菌药物联合治疗。四种结果：协同：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强累加：两药效果之和无关：不超过其中较强者拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差,抗感染药物临床应用总论,62,（二）抗菌药物的联合治疗 用两种或多种抗菌药,（二）抗菌药物的联合治疗,抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：（1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类（2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多年菌素类、喹诺酮类（3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素（4）慢效抑制剂：磺胺类各类抗菌药合用的可能效果：（1）（2）协同；（1）（3）拮抗（3）（4）累加；（1）（4）无关或累加,抗感染药物临床应用总论,63,（二）抗菌药物的联合治疗抗菌药物按其对细菌的,（二）抗菌药物的联合治疗,联合疗法的适应征：1、病因未明的严重感染2、单一抗菌药不能有效控制的混合感染3、单一抗菌药不能有效控制的严重细菌感染4、较长时期用药易产生耐药性者,抗感染药物临床应用总论,64,（二）抗菌药物的联合治疗联合疗法的适应征：抗,（三）抗菌药物在肝、肾功能减退患者中的应用,抗菌药物在肝功能减退患者中的应用：1、按正常剂量应用2、必要时应减量应用3、减量慎用4、应尽量避免应用抗菌药物在肾功能减退患者中的应用：1、按正常剂量应用2、剂量要适当减少3、剂量需明显减少4、不宜应用,抗感染药物临床应用总论,65,（三）抗菌药物在肝、肾功能减退患者中的应用抗,结束语 致病菌可以对所有抗菌药物产生耐药性，即使是结构全新的抗生素，也会有相应的耐药菌的产生，只是一个时间性问题。感染性疾病的治疗与控制，一方面依赖新抗菌药物的出现，另一方面也取决于推出与实施严格控制感染的全球性战略措施，以仅现有药物合理使用，不仅可以延长抗菌药物的应用寿命，也可以带来敏感菌重新出现。,抗感染药物临床应用总论,66,结束语抗感染药物临床应用总论66,