抗帕金森病药课件.pptx
1,第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药,抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药,抗帕金森病药课件,1第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药抗帕,2,第一节 抗帕金森病药,PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起.假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2:DA氧化自由基学说,抗帕金森病药课件,2第一节 抗帕金森病药PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤,3,发病年龄：90%是50岁以后。临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。,抗帕金森病药课件,3发病年龄：90%是50岁以后。抗帕金森病药课件,4,多巴胺学说得到以下事实支持,1.死于帕金森病患者纹状体内多巴胺含量显著 减少，是正常人的5-10%。2.多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻痹症状。3.破坏黑质纹状体DA能N元的毒素MPTP和长期应 用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻痹，诱发帕金 森病综合症。,抗帕金森病药课件,4多巴胺学说得到以下事实支持1.死于帕金森病患者纹状体内多巴,5,多巴胺能神经元正常时黑质纹状体有 胆碱能神经元正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用 轻症:抗胆碱药和MAO-抑制药 重症:L-dopa,无效者用DA-R激动药,抗帕金森病药课件,5 多巴胺能神经元,6,一、拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：酪氨酸L-多巴DA,抗帕金森病药课件,6一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药 抗帕金森病,7,口服给药 约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。,抗帕金森病药课件,7口服给药 抗帕金森病药课件,8,作用及用途,1.治疗PD病 对大多数PD患者有显著疗效，起病初期疗效更显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点是：起效慢,用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。,抗帕金森病药课件,8作用及用途1.治疗PD病 抗帕金森病药课件,9,治疗PD病临床效果:如口服4-6g/日，疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。疗程1年以上,75%患者可获得较好的疗效,服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。治疗PD病临床评价：与未服药患者比较，服药者明显延长生命，提高生活质量。,抗帕金森病药课件,9治疗PD病临床效果:抗帕金森病药课件,10,2.治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。,抗帕金森病药课件,102.治疗肝昏迷 抗帕金森病药课件,11,不 良 反 应,不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致:胃肠道反应:DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R有关。D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。心血管反应:30的人在治疗初期出现直立性低血压 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放，DA作用于动脉壁DA-R，舒管 DA作用于心脏R，用相应的阻断剂有效。,抗帕金森病药课件,11不 良 反 应不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致:,12,长期反应：运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，服用2年以上者，发生率90,可用 DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动：服用35年后，4080出现症状波 动：“开关反应”。可用L-DAAADC抑制药 缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治。精神障碍：1015出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗,抗帕金森病药课件,12长期反应：抗帕金森病药课件,13,药物相互作用:维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。,抗帕金森病药课件,13药物相互作用:抗帕金森病药课件,14,（二）L-Dopa增效药,AADC抑制药：卡比多巴（甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC 心宁美：本品L-Dopa 1:4或10 MAO-选择性抑制药 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无 作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解 COMT抑制药 硝替卡朋,抗帕金森病药课件,14（二）L-Dopa增效药AADC抑制药：抗帕金森病药课件,15,（三）DA受体激动药 溴隐亭,药理作用：D2类受体激动药激动黑质-纹状体通路的D2-R激动结节-漏斗部的D2受体：减少催乳素和生长激素的释放临床应用:1、治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象2、闭经或乳溢3、垂体瘤,抗帕金森病药课件,15（三）DA受体激动药 溴隐亭药理作用：抗帕金森病,16,二、胆碱受体阻断药,代表药：苯海索（安坦）适应证：轻症PD患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善 治疗抗精神病药引起的PD综合征 脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似,抗帕金森病药课件,16二、胆碱受体阻断药代表药：苯海索（安坦）,
