儿童内分泌疾病课件.ppt
儿童内分泌疾病,生长激素缺乏症,儿童内分泌疾病,1,儿童内分泌疾病生长激素缺乏症儿童内分泌疾病1,概念因垂体前叶分泌的生长激素不足导致矮身材称为生长激素缺乏症（GHD）,儿童内分泌疾病,2,概念儿童内分泌疾病2,生长激素的合成、分泌和功能hGH由191个氨基酸组成，由垂体的生长素细胞分泌和贮存，基本功能是促使人体各种组织细胞增大和增殖。（促进蛋白质合成增加，血糖升高，脂肪组织分解，骨骺软骨细胞增殖）hGH的释放受下丘脑分泌的GHRH和SRIH的调节。,儿童内分泌疾病,3,生长激素的合成、分泌和功能儿童内分泌疾病3,生长激素的天然构象,儿童内分泌疾病,4,生长激素的天然构象儿童内分泌疾病4,儿童内分泌疾病,5,儿童内分泌疾病5,生理下生长激素的分泌模式,儿童内分泌疾病,6,生理下生长激素的分泌模式儿童内分泌疾病6,病因（）器质性1、肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤、神经纤维瘤2、放射损伤：放疗以后3、头部创伤：产伤、手术、颅底骨折4、颅内感染：脑炎、脑膜炎5、浸润病变：血色素沉着症、Langerhans细胞组织细胞增生症6、发育异常：垂体不发育、发育不良,儿童内分泌疾病,7,病因儿童内分泌疾病7,（二）特发性下丘脑垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足，原因不明（GHRH分泌不足，GH分子结构异常、受体缺陷、IGF受体缺陷）,儿童内分泌疾病,8,（二）特发性儿童内分泌疾病8,（三）暂时性精神创伤导致GH分泌功能低下。,儿童内分泌疾病,9,（三）暂时性儿童内分泌疾病9,临床表现1、多见于男孩2、50-60患儿为单一激素缺乏3、身高增长速率3cm/年左右4、骨龄落后于年龄2岁以上，但身体各部比例与其实际年龄相符，智能发育亦正常。5、面容幼稚，头发纤细柔软，皮下脂肪较多6、牙齿萌出迟缓，手足较小，多数有青春发育延 迟。 部分GHD患儿同时伴有种或多种其他垂体激素缺乏，同时出现其他症状,儿童内分泌疾病,10,临床表现儿童内分泌疾病10,儿童内分泌疾病,11,儿童内分泌疾病11,GHD患者CA:11.5yHA: 4.0yBA: 3.0y,儿童内分泌疾病,12,GHD患者儿童内分泌疾病12,实验室检查（一）血清IGF-I、IGFBP-3测定（二）激发试验（三）其他内分泌检查（四）影像学检查 CT MRI,儿童内分泌疾病,13,实验室检查儿童内分泌疾病13,实验室诊断,生长激素激发试验左旋多巴：10mg/kg 口服可乐定：4ug/kg 口服精氨酸：0.5g/kg 静脉滴注胰岛素：0.05-0.1U/kg 静脉注射用药前、后30、60、90min抽血测GH判断：任意二种试验测得GH峰值均 10g/L为GHD,儿童内分泌疾病,14,实验室诊断生长激素激发试验儿童内分泌疾病14,生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定生长激素释放激素(GHRH)激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD甲状腺功能测定(排除甲低)选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素 排除其他垂体激素缺乏,儿童内分泌疾病,15,生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定儿童内分泌疾病15,影像学检查：左手腕骨正位摄片：骨龄头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小 排除肿瘤染色体检查：女性者排除Turner综合征,儿童内分泌疾病,16,影像学检查：儿童内分泌疾病16,诊断和鉴别诊断（）家族性矮身材（二）体质性青春期延迟（三）宫内生长迟缓（四）染色体异常：45X、21-三体综合症（五）骨、软骨发育不全（六）其他：心肝肾慢性病，长期营养不良、糖原累积症,儿童内分泌疾病,17,诊断和鉴别诊断儿童内分泌疾病17,GH缺乏症诊断步骤,身高-2SD 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下 骨龄落后 排除骨骼发育障碍 GH激发试验 甲低及Turner综合征 GH正常 GH低下 IGF-1测定 GH缺乏症 正常 低下 GHRH激发试验遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低下 下丘脑GHD 垂体性GHD,儿童内分泌疾病,18,GH缺乏症诊断步骤,生长激素缺乏症的诊断依据 ： 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增长速率4cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 部分患儿可伴有尿崩症骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均10g/L头颅MRI显示垂体前叶缩小,儿童内分泌疾病,19,生长激素缺乏症的诊断依据 ： 儿童内分泌疾病19,主要鉴别诊断,GH神经分泌功能紊乱体质性生长发育延迟遗传性矮小宫内发育迟缓先天性原发性甲状腺功能低下先天性卵巢发育不全(Turner综合征)软骨发育不全,主要鉴别诊断,儿童内分泌疾病,20,主要鉴别诊断GH神经分泌功能紊乱主要鉴别诊断儿童内,治疗（）GH替代治疗（二）合成代谢激素（三）性激素,儿童内分泌疾病,21,治疗儿童内分泌疾病21,治疗,. 重组人生长激素(r-hGH)替代治疗1956年: 人垂体中提取GH(第一代hGH)1979年:DNA技术合成192肽GH（第二代hGH）1986年:合成191肽（第三代hGH）1989年:哺乳细胞中合成GH（第四代hGH）,儿童内分泌疾病,22,治疗. 重组人生长激素(r-hGH)替代治疗儿童内分泌疾,GH治疗 剂量：0.1u/kg/d 方法：睡前1hr皮下注射 部位：大腿、上臂或脐周 疗程: 3个月为一个疗程 疗效：第一年疗效最显著，身高增长 12- 16cm，次年略有下降，约8-9cm 不加速骨龄,儿童内分泌疾病,23,GH治疗儿童内分泌疾病23,GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变,儿童内分泌疾病,24,GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变儿童内分泌疾,. GH治疗的不良反应：,局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素 (T4) 血症 抗体产生 水钠滞留、颅内高压 诱发白血病、肿瘤发生？ 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等,儿童内分泌疾病,25,. GH治疗的不良反应： 局部反应：皮肤红、肿、痒儿,GH治疗注意事项：,GHD者治疗越早越好青春发育后期或骨龄近闭合疗效差遗传性、非GHD矮小者疗效较差治疗后定期复查甲状腺功能白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用,儿童内分泌疾病,26,GH治疗注意事项：GHD者治疗越早越好儿童内分泌,儿童内分泌疾病,中枢性尿崩症,儿童内分泌疾病,27,儿童内分泌疾病中枢性尿崩症儿童内分泌疾病27,概念： 因抗利尿激素（ADH）分泌不足引起患儿完全或部分丧失尿浓缩功能，出现多尿、多饮和排出低比重尿称为中枢性或下丘脑性尿崩症。,儿童内分泌疾病,28,概念： 儿童内分泌疾,AVP的合成、分泌和功能由下丘脑视上核和室旁核神经细胞合成，在垂体后叶贮存备用。AVP的分泌受很多因素影响，最重要的是细胞外液的渗透压和血容量。其功能为使尿液浓缩、尿量减少。,儿童内分泌疾病,29,AVP的合成、分泌和功能儿童内分泌疾病29,抗 利 尿 激 素 (精氨酸加压素) Arginine Vasopressin (AVP),产生: 下丘脑 储存释放 ：垂体 神经末梢分泌囊泡胞吐AVP 血循环 效应器：肾（小管）刺激：血浆渗透压,视上核，室旁核,垂体后叶,肾,肾,垂体束,儿童内分泌疾病,30,抗 利 尿 激 素 (精氨酸加压素) Arg,病因（一）器质性：肿瘤、损伤、感染、其他等（二）特发性：神经元发育不全、退行性变，自身免疫反应。（三）家族性：常染色体显性或隐性遗传。,儿童内分泌疾病,31,病因儿童内分泌疾病31,临床表现多饮、多尿、烦渴、尿比重低且较固定。出汗少、皮肤干燥苍白、精神不振、食欲低下、体重不增,儿童内分泌疾病,32,临床表现儿童内分泌疾病32,实验室检查（一）尿液和血液渗透压测定：尿比重1.005；血浆渗透压正常高限。（二）禁水试验：（三）加压素试验：（四）血浆AVP测定：（五）影像学检查：CT、X线、MRI,儿童内分泌疾病,33,实验室检查儿童内分泌疾病33,诊断尿液和血液的渗透压测定禁水、加压素试验,儿童内分泌疾病,34,诊断儿童内分泌疾病34,鉴别诊断（）高渗性利尿： 糖尿病、肾小管酸中毒（二）高钙血症 ： itD中毒、甲旁腺功能亢进（三）低钾血症 ： 慢性腹泻（四）慢性肾功能不全（五）原发性肾性尿崩症（六）精神性烦渴,儿童内分泌疾病,35,鉴别诊断儿童内分泌疾病35,治疗（一）鞣酸加压素混悬液（二）去氨加压素（三）氯磺丙脲、卡马西平、氯贝丁脂（部分性AVP缺乏）,儿童内分泌疾病,36,治疗儿童内分泌疾病36,儿童内分泌疾病,性早熟,儿童内分泌疾病,37,儿童内分泌疾病性早熟儿童内分泌疾病37,概念女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现性发育征象,儿童内分泌疾病,38,概念儿童内分泌疾病38,青春期发育,1997年美国国家调查 34个州312岁女童乳房发育年龄 白人 9.961.82岁 2SD年龄 6.3岁 黑人 8.871.93岁 2SD年龄 5岁,儿童内分泌疾病,39,青春期发育1997年美国国家调查儿童内分泌疾病39,女性乳腺发育分期(Tanner)Breast分期,儿童内分泌疾病,40,女性乳腺发育分期(Tanner)Breast分期,女性乳腺发育分期,儿童内分泌疾病,41,女性乳腺发育分期儿童内分泌疾病41,男孩外生殖器发育分期(Tanner) Gonades分期,儿童内分泌疾病,42,男孩外生殖器发育分期(Tanner) Gonades分期Go,男孩外生殖器发育分期,儿童内分泌疾病,43,男孩外生殖器发育分期儿童内分泌疾病43,Prader睾丸测量计,儿童内分泌疾病,44,Prader睾丸测量计儿童内分泌疾病44,上海市女童乳房发育调查 （1997-1998）,2-3岁 4-7岁 8-9岁 10-13岁调查人数 344 6005 2230 2553乳房发育例数 3 102 423 1848 % 0.87 1.7 19 72.4Tanner % B2 1 2 69.5 31.6 B3 27.9 50.5 B4-5 2.6 17.9,儿童内分泌疾病,45,上海市女童乳房发育调查 （1997,沂蒙山区健康女孩乳房发育调查（1999）,8-9岁 10-13岁 14-17岁调查人数 166 357 336Tanner % B1 98.2 45.2 0.9 B2 1.8 38.9 4.5 B3 14.8 21.3 B4-5 1.1 73.3 -摘自中国实用儿科杂志2001，16（3）：155,儿童内分泌疾病,46,沂蒙山区健康女孩乳房发育调查（1999）,三地各年龄段乳房发育的比较,64,96.6,72.4,54.8,19,1.8,1.7,5.1,儿童内分泌疾病,47,三地各年龄段乳房发育的比较6496.672.454.8,青春期身高的增长对其最终身高的影响至关重要,正常生长速度曲线,男,年龄,Cm / y,儿童内分泌疾病,48,青春期身高的增长对其最终身高正常生长速度曲线男年龄C,下丘脑-垂体-性腺轴的功能 GnRH - LH、 FSH - E2、T下丘脑 垂体 卵巢、睾丸,儿童内分泌疾病,49,儿童内分泌疾病49,病因和分类中枢性（真性）：体质性、下丘脑垂体病变、先天颅脑畸形、原发性甲减外周性（假性）：肾上腺疾病、性腺肿瘤、外源性、肝胚细胞瘤,儿童内分泌疾病,50,病因和分类儿童内分泌疾病50,临床表现性发育年龄提前骨龄超前性心理问题颅内肿瘤者后期出现颅压高等,儿童内分泌疾病,51,临床表现儿童内分泌疾病51,性早熟对儿童身心发育的不利影响,由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，骨骺会过早闭合，而影响其最终身高患儿虽然性发育开始成熟，但其实际年龄，心理成熟程度却与此不相一致，很容易造成孩子的心理障碍由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动，容易误入歧途而引起一些社会问题,儿童内分泌疾病,52,性早熟对儿童身心发育的不利影响由于发育成熟过早，使骨骼生长,实验室检查（一）骨龄测定（二）超检查（三）CT、MRI检查（四）血清、尿液激素测定（五）GnRH刺激试验,儿童内分泌疾病,53,实验室检查儿童内分泌疾病53,GnRH激发试验剂量： GnRH 100g/M2或 2.5g/kg.次 最大量100g/次 溶于2mlNS，静脉注射取血时间：于 0306090分别取血同时测定LH、FSH正常青春期个体，GnRH刺激后LH、FSH在2030分钟升高，60分钟左右开始降低,儿童内分泌疾病,54,GnRH激发试验儿童内分泌疾病54,根据LH、FSH峰值和LH/FSH峰值的比值判断 当LH峰值 15U/L（女） 25U/L (男） 提示下丘脑垂体性腺轴成熟若以LH反应为主，LH/FSH1 ，提示中枢性性早熟的可能若以FSH反应为主，LH/FSH1，支持单纯性乳房发育若有中枢性性早熟典型临床表现，即使以FSH反应为主，在排除其他导致乳房发育因素后，仍可考虑性腺轴功能已经启动,儿童内分泌疾病,55,根据LH、FSH峰值和LH/FSH峰值的比值判断儿童内分泌疾,鉴别诊断（一）单纯性乳房发育（二）外周性性早熟（三）McCune-Alright综合征,儿童内分泌疾病,56,鉴别诊断儿童内分泌疾病56,病例介绍 女孩, 8岁1个月乳房TannerIII期B超:子宫增大,最大卵泡0.8cm无明显生长加速H: 128.5 cmW: 32.5kgBA: 11岁TH: 156 cm按BA判断其H低于第3百分位PAH: 不足150 cm,儿童内分泌疾病,57,病例介绍 儿童内分泌疾病57,治疗 （一）GnRHa（二）甲孕酮（三）环丙孕酮,儿童内分泌疾病,58,治疗 儿童内分泌疾病58,治疗目的,早期抑制第二性征的发育，防止初潮早现抑制骨成熟及身长的过快增长，防止骨骺早期愈合，改善最终身高避免异常心理行为的发生,儿童内分泌疾病,59,治疗目的早期抑制第二性征的发育，防止初潮早现儿童内分泌疾病5,The End,儿童内分泌疾病,60,The End儿童内分泌疾病60,
