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免疫免疫器官,免疫免疫器官,第一节 免疫器官,免疫器官:机体执行免疫功能的组织结构称为免疫器官。免疫器官根据发生的早晚和功能差异，可以分为,中枢免疫器官(central immune organs) 或称一级免疫器官 (primary immune organs)外周免疫器官(peripheral immune organs) 或称二级免疫器官 (secondary immune organs),2,免疫免疫器官,第一节 免疫器官免疫器官:机体执行免疫功能的组织结构称为,3,免疫免疫器官,3免疫免疫器官,一、中枢免疫器官,中枢免疫器官发生在胚胎早期，起源于内外胚层连接处，为诱导淋巴干细胞成为免疫活性细胞，并将其输送给外周免疫器官的场所。中枢免疫器官本身及其中淋巴细胞的发育增殖不需要抗原刺激。 中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和禽类特有的腔上囊，它们是免疫细胞发生、分化和成熟的场所，对外周免疫器官的发育也有促进作用。中枢免疫器官缺陷或疾病，将严重影响机体的免疫功能。,4,免疫免疫器官,一、中枢免疫器官 中枢免疫器官发生在胚胎早期,二、外周免疫器官,外周免疫器官主要包括脾脏、淋巴结和淋巴小结。它们是T、B细胞定居和对抗原刺激进行免疫应答的场所。外周免疫器官富含捕获和处理抗原的巨噬细胞、树突状细胞和朗罕氏细胞(Langerhans cell)。它们能迅速捕获抗原，促进处理后的抗原与免疫活性细胞接触。这些器官起源于胚胎中胚层，并持续地存在于整个成年期。部分切除外周免疫器官一般不影响免疫功能。,5,免疫免疫器官,二、外周免疫器官 外周免疫器官主要包括脾脏、,中枢免疫器官与外周免疫器官的比较,6,免疫免疫器官,中枢免疫器官与外周免疫器官的比较级别中枢免疫器官外周免疫器官,(一)骨髓,骨髓多能干细胞,具有免疫和造血双重功能。功能缺损时引起严重的混合型免疫缺陷病。,淋巴系干细胞,髓系干细胞,前T细胞,前B细胞,B细胞,T细胞,红细胞,血小板,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,嗜中性粒细胞,嗜碱性粒细胞,第三类淋巴细胞,K细胞,NK细胞,7,免疫免疫器官,(一)骨髓骨髓多能干细胞具有免疫和造血双重功能。功能缺损时引,8,免疫免疫器官,8免疫免疫器官,(二) 法氏囊（腔上囊）,法氏囊是禽类特有的中枢免疫器官，位于泄殖腔后上方，又称腔上囊。功能：来自骨髓的始祖B细胞在法氏囊内分化、成熟为具有免疫活性的B细胞。新生期切除法氏囊，体液免疫功能缺陷，但细胞免疫功能正常。,9,免疫免疫器官,(二) 法氏囊（腔上囊）法氏囊是禽类特有的中枢免疫器官，位于,法氏囊在鸡和火鸡为球形，鸭、鹅则为椭圆形的柱状盲囊。雏鸡1日龄时，囊重50一80mg，4一5月龄时体积最大，重3一4g，性成熟后逐渐退化萎缩，至10月龄左右基本消失。鸭、鹅的法氏囊退化较晚，7月龄左右开始退化，鸭12个月前后几乎完全消失，鹅的消失更迟。,10,免疫免疫器官,法氏囊在鸡和火鸡为球形，鸭、鹅则为椭圆形,(三) 胸 腺,胸腺是T淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器官。功能：来自骨髓的前T细胞在胸腺分化成熟为具有免疫活性的T细胞。,11,免疫免疫器官,(三) 胸 腺 胸腺是T淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器,这种T细胞移居外周免疫器官后，可以接受抗原刺激，增生分化，执行细胞免疫效能。 新生期摘除胸腺的动物细胞免疫功能缺乏，体液免疫功能受损。,12,免疫免疫器官,这种T细胞移居外周免疫器官后，可以接受抗原刺激,哺乳动物的胸腺是由内胚层分化而来的，由二叶形成，位于胸腔前部纵膈内。马以胸腔胸腺为主，牛的胸腺则主要存在于颈部两侧。鸡的胸腺为14个球状物，位于两侧颈沟中，每侧7个，鸭和鹅的胸腺为10个叶，每侧5个。胸腺的大小视年龄不同而异，胸腺与体重的相对大小来说，在初生时最大，但就其绝对大小来说，则在青春期为最大。胸腺至青春期及成年后停止增殖，至老年则退化萎缩，皮质和髓质逐渐为脂肪组织所替代。,13,免疫免疫器官,哺乳动物的胸腺是由内胚层分化而来的，由二叶形成，位于胸腔前部,牛4一5岁、马、猪2岁半、狗2岁、羊1一2岁、鸡4一5个月胸腺开始退化。此种退化称为生理退化或年龄退化(age involution)，此外，严重营养不良、内分泌失调、微生物感染、药物中毒、应激反应及免疫排斥(移植物抗宿主反应)均可导致胸腺萎缩退化，称为意外退化(accident involution)。,14,免疫免疫器官,牛4一5岁、马、猪2岁半、狗2岁、羊1一2岁、鸡4一,二、外周免疫器官,外周免疫器官在个体发育过程中出现相对较晚，主要包括脾脏、淋巴结和消化道、呼吸道及泌尿生殖道的淋巴小结。它们是T、B细胞定居和对抗原刺激进行免疫应答的场所，富含捕获和处理抗原的巨噬细胞、树突状细胞和朗罕氏细胞(Langerhans cell)。它们能迅速捕获抗原，并为处理后的抗原与免疫活性细胞的接触以最大机会。这些器官和中枢免疫器官不同，它们都起源于胚胎晚期的中胚层，并持续地存在于整个成年期。切除部分外周免疫器官一般不影响免疫功能。,15,免疫免疫器官,二、外周免疫器官 外周免疫器官在个体发育过程,16,免疫免疫器官,16免疫免疫器官,(一)淋巴结,淋巴结沿淋巴管道分布，主要含T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞。淋巴结是淋巴液的滤器，也是具有免疫活性的T、B细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所。,17,免疫免疫器官,(一)淋巴结 淋巴结沿淋巴管道分布，主要含T细胞、,(2)是具有免疫活性的T、B细胞定居和接受抗原刺激后增生分化，产生体液和细胞免疫应答的场所。 淋巴结中B细胞产生的抗体主要是IgG和IgM。,(1)过滤淋巴液，防止病原体扩散。通过淋巴窦内吞噬细胞的吞噬作用，以及抗体和其他免疫分子的作用，可以杀伤、清除进入淋巴液中的病原微生物和毒素等异物，起到净化淋巴液，防止病原体扩散的作用。,淋巴结的主要功能：,18,免疫免疫器官,(2)是具有免疫活性的T、B细胞定居和接受抗原刺激后增生分化,(3)淋巴结是血流中淋巴细胞进入淋巴系统、完成淋巴细胞再循环的主要场所。,淋巴细胞再循环是指外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进入血液循环后，又通过外周淋巴器官或组织中的毛细血管后高内皮小静脉返回到外周淋巴器官或组织中的循环过程。,淋巴结的主要功能：11.7 131,19,免疫免疫器官,(3)淋巴结是血流中淋巴细胞进入淋巴系统、完成淋巴细胞再循环,正常情况下，淋巴细胞只有少部分是在淋巴结内增生产生的，大部分都是来自血液-淋巴系统再循环的淋巴细胞。 血中淋巴细胞通过血流到达淋巴结后，穿过毛细血管后进入淋巴结内特定的区域，再经淋巴窦汇人输出淋巴管，经胸导管进入上腔静脉，返回血流。参与再循环的淋巴细胞大多数是长命的T细胞(占70%一80%)，循环一周需18一24小时。淋巴细胞再循环，可增加淋巴细胞与抗原接触的机会，使淋巴细胞各亚群与抗原呈递细胞及时相互作用，有利于免疫应答的进行和免疫效应的发挥。,淋巴细胞再循环,20,免疫免疫器官,正常情况下，淋巴细胞只有少部分是在淋巴结内增生产生,21,免疫免疫器官,21免疫免疫器官,22,免疫免疫器官,22免疫免疫器官,(二)脾脏,脾脏是体内最大的免疫器官，具有造血、贮血和免疫双重功能。,脾脏可以过滤血液，滤除血液中的抗原异物及自身衰老死亡细胞的碎片等物质，也是具有免疫活性的T、B细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所。,脾脏在胚胎时负担红细胞的生成，以后则贮存红细胞和血小板。,脾的实质可以分为红髓和白髓两部分。,23,免疫免疫器官,(二)脾脏 脾脏是体内最大的免疫器官，具有造血、贮,24,免疫免疫器官,24免疫免疫器官,(1)在胚胎期脾脏具有造血功能，成年以后储存血液。出生后，在严重贫血的情况下，脾脏也可恢复部分造血功能。脾窦充满血液，又是机体的贮血器官，在一定限度内，可根据需要调节体内的血量分布。 (2)脾脏可以过滤血液，清除血液中的病原体和自身衰老损伤的血细胞。,脾脏的功能：,25,免疫免疫器官,(1)在胚胎期脾脏具有造血功能，成年以后储存血液。,(3)脾脏是淋巴细胞接受抗原刺激后发生免疫应答、产生抗体的重要场所。脾脏中B细胞约占淋巴细胞总数的60%，T细胞约占40%。 脾脏中B细胞产生的抗体主要是IgG和IgM类抗体。,脾脏的功能：,26,免疫免疫器官,(3)脾脏是淋巴细胞接受抗原刺激后发生免疫应答、产生,(三)黏膜相关的淋巴组织,主要包括扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结和阑尾，此外还包括呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴小结和弥散的淋巴组织。,淋巴小结为致密的淋巴组织，接受抗原刺激后可出现生发中心，主要含B细胞和少量T细胞。弥散的淋巴组织则由T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突细胞组成。由黏膜相关的淋巴组织中的B细胞分泌的抗体主要是IgA或IgE。,27,免疫免疫器官,(三)黏膜相关的淋巴组织 主要包括扁桃体、肠系膜淋巴,是重要的外周免疫组织，其表面被有复层扁平上皮，上皮向内凹陷形成许多隐窝，隐窝周围有许多淋巴小结和弥散淋巴组织，淋巴小结中有生发中心。扁桃体是最易受病原异物侵害的部位，因而可以采取病料检出病原。扁桃体的浆细胞有多种，分泌IgG的占65.2%，分泌IgA的占30.1%，分泌IgM的占3.5%。,1 扁桃体(tonsil),28,免疫免疫器官,是重要的外周免疫组织，其表面被有复层扁平上皮，上皮向内凹陷形,是存在于消化道的淋巴组织的总称，包括集合淋巴结和阑尾。肠集合淋巴结(peyers patches)是哺乳动物肠粘膜下的淋巴滤泡群，在回肠粘膜下固有层中尤为显著。小结中主要为B细胞，小结之间有弥散的淋巴组织，其中含有T细胞和B细胞。粘膜部的集合淋巴结B细胞占淋巴细胞的70%以上，T细胞仅占10%一20%。集合淋巴小结较易产生IgA和IgE。,2肠道相关淋巴样组织(gut associated lymphoid tissue，GALT),29,免疫免疫器官,是存在于消化道的淋巴组织的总称，包括集,是禽类眼窝内分泌性腺体之一，亦称副泪腺、瞬膜腺或第三眼睑腺。该腺体位于眼球后部中央，在视神经区内呈喙状延伸。整个腺体呈扁平带状，淡红色。哈德尔氏腺是以B淋巴细胞为主的外周免疫器官。哈德尔氏腺的粘液分泌物从排泄管排进瞬膜和巩膜形成的小囊内。,（四）哈德尔氏腺 (Harders gland),30,免疫免疫器官,是禽类眼窝内分泌性腺体之一，亦称副泪腺、瞬膜腺或第三眼睑腺。,哈德尔氏腺对眼具有机械性保护功能，能接受抗原物质的刺激，疫苗点眼后首先接触的免疫器官是哈德尔氏腺。它能独立地完成免疫应答效应，分泌的抗体进入眼眶内，汇集于泪液中，起免疫中和效应，从而特异性地保护机体免受抗原的反复刺激。 同时，分泌的抗体沿鼻泪管进入呼吸道，汇合于呼吸道粘膜分泌物中，参与上呼吸道的局部免疫应答。在幼雏免疫方面，它对弱毒疫苗发生强烈的应答反应，并且不受母源抗体的干扰，对于确保早期免疫效果具有重要意义。,31,免疫免疫器官,哈德尔氏腺对眼具有机械性保护功能，能接受抗原物质,第二节 免疫细胞,免疫细胞：指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前身。主要包括造血干细胞、淋巴细胞、单核/巨噬细胞及其他抗原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。 在机体免疫应答中起主要作用的细胞是淋巴样细胞，包括T细胞、B细胞、无标志细胞(N细胞)、K细胞以及免疫应答过程中的过渡型细胞和终末的效应细胞。,32,免疫免疫器官,第二节 免疫细胞 免疫细胞：指所有参加免疫应答或与免疫应,免疫活性细胞：在免疫细胞中，受抗原物质刺激后能分化增殖、发生特异性免疫应答、产生抗体或淋巴因子的细胞，称为免疫活性细胞。主要是T、B淋巴细胞。,免疫辅佐细胞：是指在免疫应答过程中捕获、加工处理、呈递抗原，启动淋巴细胞活化的免疫细胞。主要有单核吞噬细胞和树突状细胞。,33,免疫免疫器官,免疫活性细胞：在免疫细胞中，受抗原物质刺激后能分化增殖、发生,免疫细胞根据功能差异大体可分为三类： 第一类是在免疫应答过程中起核心作用的淋巴细胞； 第二类是在免疫应答过程中捕获、加工处理、呈递抗原，启动淋巴细胞活化的免疫细胞即抗原呈递细胞，主要包括单核吞噬细胞、树突细胞和并指状细胞等； 第三类是以其他方式参与免疫应答或与免疫应答相关细胞，如粒细胞、肥大细胞和红细胞等。,34,免疫免疫器官,免疫细胞根据功能差异大体可分为三类：34免,一、淋巴细胞,淋巴细胞(lymphocyte)来源于淋巴系干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，它包括许多形态相似而功能不同的亚群。,淋巴细胞,T细胞,B细胞,第三群淋巴细胞,自然杀伤细胞（NK）,淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）,35,免疫免疫器官,一、淋巴细胞 淋巴细胞(lymphocyte),36,免疫免疫器官,36免疫免疫器官,(一) T淋巴细胞,T淋巴细胞：是在胸腺内分化发育成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte )，简称T细胞,主要参与细胞免疫。,37,免疫免疫器官,(一) T淋巴细胞 T淋巴细胞：是在胸腺内分化发育成,T、B细胞在光学显微镜下，大小、形态酷似，彼此无法区别，但其膜表面具有可供鉴别的特殊结构，称为表面标志。表面标志包括表面抗原和表面受体：表面抗原：是指细胞表面能用特异性抗体检测的表面物质。表面受体：是指细胞表面能与相应配基结合的结构。,1. T细胞的表面标志,38,免疫免疫器官,T、B细胞在光学显微镜下，大小、形态酷似，彼此无法区别，但其,小鼠T细胞和B细胞的表面标志研究和发现于70年代，当时尚未出现单克隆抗体系列鉴定方法，故其表面标 志多用代号表示。 1）小鼠T细胞的表面抗原 Thy-l抗原：又叫O抗原。存在于小鼠全部成熟T细胞及大部分未成熟T细胞表面，分子量20-30kD，主要为糖蛋白及糖脂组成。骨髓干细胞及B细胞没有Thy-l抗原，所以Thy-l抗原是鉴定小鼠T细胞的标志。,(1) T细胞表面抗原,39,免疫免疫器官,小鼠T细胞和B细胞的表面标志研究和发现于70年代，当,2）人T细胞的表面抗原 HLA抗原：是人类的主要组织相容性抗原。通常静息状态的外周T细胞只表达HLA I类抗原，某些活化T细胞可同时表达HLA类和类抗原，HLA抗原对T细胞激活和产生免疫效应具有重要作用。,40,免疫免疫器官,2）人T细胞的表面抗原 40免疫免疫器官,白细胞分化抗原：简称分化抗原，即CD抗原(cluster of differentiation)。T细胞表面CD抗原可用OKT单克隆抗体系统检测鉴定。细胞表面主要CD抗原（分子）介绍如下：,3. 白细胞分化抗原,CD3分子：存在于外周T细胞和部分胸腺细胞表面。它与T细胞受体（TCR）结合，形成一个TCR-CD3复合体，将TCR与抗原结合所产生的活化信号传递到细胞内。,41,免疫免疫器官,白细胞分化抗原：简称分化抗原，即CD抗原(cluster o,CD4和CD8分子：胸腺皮质区前T细胞同时表达CD4和CD8分子。在外周T细胞表面只表达CD4或CD8一种分子。CD4和CD8分子是MHC类和类分子的受体，可以加强和稳定T细胞表面TCR与抗原呈递细胞的结合，并有助于激活信号的传递。131 11.8,42,免疫免疫器官,CD4和CD8分子：胸腺皮质区前T细胞同时表达CD4,43,免疫免疫器官,43免疫免疫器官,（2）T细胞表面受体,l）T细胞抗原受体 是T细胞表面能够特异性识别和结合抗原的结构，简称T细胞受体(T cell receptor，TCR)。外周T细胞功能性TCR由和两条肽链组成，称为TCR 异二聚体。通常TCR与CD3分子通过非共价结合，组成了TCR-CD3复合受体分子表达于T细胞表面。每个T细胞克隆有不同于其他T细胞克隆的TCR，它们分别识别不同的抗原决定簇；同一克隆T细胞具有完全相同的TCR，可识别同一抗原决定簇。,44,免疫免疫器官,（2）T细胞表面受体 l）T细胞抗原受体 是T细胞表面,TCR具有两个功能区，可变区（V区）和恒定区（C区），分别由链内二硫链连接。其氨基酸种类、数目和排列顺序与免疫球蛋白（Ig）有一定相似性，属Ig超家族成员。,T细胞抗原受体结构示意,45,免疫免疫器官,TCR具有两个功能区，可变区（V区）和恒,T细胞抗原受体不能直接识别游离的可溶性抗原，只能识别经抗原呈递细胞(APC)加工处理后表达于APC表面的与MHC分子结合的抗原分子。（即抗原肽-MHC分子复合物） B细胞可直接识别游离抗原。,46,免疫免疫器官,T细胞抗原受体不能直接识别游离的可溶性抗原，只能识别,简称E受体(CD2分子)，是人类T细胞特有的表面标志。在一定条件下，T细胞与绵羊红细胞结合，形成玫瑰花样的细胞集团，称E玫瑰花环。常用来检测受试者外周T细胞的比例和数量，能间接反映机体的细胞免疫功能状况。正常人血淋巴细胞中E玫瑰花环形成细胞数占60%-80%。,2）绵羊红细胞受体,47,免疫免疫器官,简称E受体(CD2分子)，是人类T细胞特有的表面标志。在一定,有丝分裂原是指能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质，能刺激T、B细胞增生分化。常来自于植物中的糖蛋白和某些细菌产物，主要包括植物血凝素(phytohemagglutinin，PHA)、伴刀豆球蛋白A（concanavalin A，Con A；又称刀豆蛋白A）、美洲商陆丝裂原（PWM）、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A，SPA）等。,3）有丝分裂原受体,48,免疫免疫器官,有丝分裂原是指能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质，,T细胞表面具有植物血凝素受体（PHA-R）、伴刀豆球蛋白A受体（Con A-R）和与B细胞共有的美洲商陆丝裂原受体（PWM-R），可接受相应有丝分裂原刺激，发生有丝分裂，转化为淋巴母细胞。 4）白细胞介素受体 白细胞介素（interleukin，IL）：是指由细胞产生的一组能够介导白细胞间和其他细胞间相互作用的细胞因子。,49,免疫免疫器官,T细胞表面具有植物血凝素受体（PHA-R）、,1） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL或Tc） Tc的杀伤作用不需要抗体的参与，能直接破坏特异性抗原或携带特异性抗原的靶细胞。Tc增殖分化为效应T细胞，显示特异的杀伤作用。Tc可连续杀伤3个靶细胞。Tc约占外周血淋巴细胞的5%一10%。,（3）T淋巴细胞的亚群,50,免疫免疫器官,1） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphoc,Ts细胞占T细胞的5%-10%，其功能是通过抑制辅助性T细胞（TH）对B细胞的分化及杀伤性T细胞的功能起抑制作用，从而调节和控制免疫应答，抑制体液免疫和细胞免疫，保持机体自身稳定性。如失去Ts，失去抑制功能，则可导致自身免疫病。,2）抑制性T细胞 (suppressor T lymphocyte，Ts),51,免疫免疫器官,Ts细胞占T细胞的5%-10%，其功能是通过抑制辅助性T细胞,TH细胞又称辅助性-诱导性T细胞(helper inducer T lymphocyte，TH/ind)。外来的抗原入侵后，TH细胞启动和扩大免疫应答，产生效应细胞，消除外来抗原。到一定阶段，启动Ts细胞活化及分化，抑制Tc、B细胞及TH的功能，调节免疫应答。,3）辅助性T细胞 （helper T lymphocyte，TH）,52,免疫免疫器官,TH细胞又称辅助性-诱导性T细胞(helper in,（二）B淋巴细胞,B淋巴细胞：是始祖B淋巴细胞在哺乳类动物骨髓或禽类腔上囊中发育分化成熟的淋巴细胞，故称骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocyte）简称B细胞。,53,免疫免疫器官,（二）B淋巴细胞 B淋巴细胞：是始祖B淋巴细,哺乳动物B细胞在骨髓内的发育，可经历始祖B细胞(pro-B)、前B细胞(pre-B)，未成熟B细胞（immature B cell）和成熟B细胞（mature B cell）几个阶段。B细胞在骨髓中的发育是抗原非依赖性的。,1. B细胞在骨髓内的分化发育,54,免疫免疫器官,哺乳动物B细胞在骨髓内的发育，可经历始祖B细胞(p,（1）始祖B细胞 由骨髓淋巴系干细胞衍化而来，形态较大，不表达膜表面免疫球蛋白(surface membrane immunoglobulin，SmIg)，可表达CD19抗原分子(简称CD19分子)。（2）前B细胞 由始祖B细胞分化而来，不表达SmIg，但胞浆内出现IgM的重链分子，即链，同时膜表面表达CD19和CD20分子及MHC类分子。前B细胞对抗原无应答能力，不表现免疫功能。,55,免疫免疫器官,（1）始祖B细胞 由骨髓淋巴系干细胞衍化而来，形态较大，,由前B细胞分化而来。其主要特征是IgM单体分子表达于胞膜表面，即出现SmIgM和表达CD2l分子（即C3d受体和EB病毒受体），同时CDlg、CD20分子及MHC类分子表达量增加。若未成熟B细胞通过表面抗原受体(即SmIgM)与相应自身抗原结合，则可处于无功能抑制状态。这是B细胞对自身抗原形成天然免疫耐受的机制之一。,（3）未成熟B细胞,56,免疫免疫器官,由前B细胞分化而来。其主要特征是IgM单体分子表达,是由那些未与自身抗原成分结合的未成熟B细胞分化发育而来。成熟的B细胞膜表面除表达SmIgM和CDl9、CD20、CD2l分子，还可表达SmIgD、IgG的Fc受体、CD35分子（C3b受体）和有丝分裂原受体等。未成熟B细胞只有少量离开骨髓迁移到外周免疫器官，成熟B细胞绝大多数迁移到外周免疫器官和组织中。 通常所说的B细胞，即指成熟B细胞。,（4）成熟B细胞,57,免疫免疫器官,是由那些未与自身抗原成分结合的未成熟B细胞分化发育而,（1）B细胞表面抗原 l）HLA抗原 人B细胞表面富含HLA类和类分子。其中HLA类分子对B细胞活化、产生免疫应答具有重要作用。,2B细胞的表面标志,58,免疫免疫器官,（1）B细胞表面抗原 2B细胞的表面标志58免,2）白细胞分化抗原(CD抗原) CDl9和CD20分子：是人B细胞特有的抗原分子，存在于前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞表面。分别由白细胞（leukocyte）单克隆抗体12和16（简称leu-l2和leu-16）识别鉴定。主要功能是调节B细胞发育、活化和分化。,59,免疫免疫器官,2）白细胞分化抗原(CD抗原)59免疫免疫器官,（2）B细胞表面受体,l）B细胞抗原受体 简称B细胞受体（BCR），是镶嵌于B细胞膜脂质双分子层中的免疫球蛋白，称膜表面免疫球蛋白（SmIg）。与分泌型免疫球蛋白相比，其竣基末端多了一段疏水跨膜氨基酸（约15个）残基。,荧光素标记Ig抗体及其与B细胞抗原受体（SmIg）结合示意,60,免疫免疫器官,（2）B细胞表面受体 l）B细胞抗原受体 简称B细胞受体,B细胞抗原受体(BCR),SmIg在B细胞不同阶段不同，未成熟B细胞的抗原受体为SmIgM，成熟B细胞的抗原受体为SmIgM和SmIgD。 SmIg是B细胞表面抗原受体，同时也是B细胞的表面抗原，它能与抗免疫球蛋白抗体（抗Ig抗体）特异性结合，可用荧光素标记的抗Ig抗体来鉴定B细胞。,61,免疫免疫器官,B细胞抗原受体(BCR) SmIg在B细胞,2）IgG Fc受体 是B细胞表面能与IgG Fc段结合的结构，简称FcR。当IgG处于游离状态时，其Fc段与B细胞表面相应受体(FcR)结合力微弱，极易解离。只有当IgG与相应抗原结合后，其Fc段才能与B细胞表面FcR获得牢固的结合。,62,免疫免疫器官,2）IgG Fc受体 是B细胞表面能与IgG Fc,FcR不是B细胞特有的标志，在其他免疫细胞，如中性粒细胞、NK细胞、巨噬细胞和其他抗原呈递细胞表面均可表达FcR。这些存在于不同免疫细胞上的FcR有不同的作用。吞噬细胞如中性粒细胞和巨噬细胞可通过表面FcR介导调理吞噬作用；NK细胞和吞噬细胞可通过表面FcR介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）。,63,免疫免疫器官,FcR不是B细胞特有的标志，在其他免疫细,辅助性T细胞与B淋巴细胞的相互作用,64,免疫免疫器官,辅助性T细胞与B淋巴细胞的相互作用64免疫免疫器官,（三）第三群淋巴细胞,第三群淋巴细胞（third population of lymphocyte）是一类无典型T、B细胞表面标志和特征的淋巴细胞。来源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓内发育成熟，主要包括自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞。 1自然杀伤细胞 (natural killer cell，NK) 存在于血液和淋巴组织，胞浆中含嗜天青颗粒 (large granular lymphocyte，LGL)。CD56分子是NK细胞表面特有的标志。,65,免疫免疫器官,（三）第三群淋巴细胞 第三群淋巴细胞（thi,NK细胞可表达低亲和性IgGFc受体(CDl6分子)，也能定向杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。通常NK细胞表面的FcR不能与游离的IgG结合，只有当特异性IgG通过其抗原结合部位(VH/VL区)与靶细胞表面相应抗原决定簇结合，使其Fc段变构活化时，才能与NK细胞表面相应FcR结合，从而触发NK细胞对靶细胞的杀伤或破坏作用(右图)。,抗体依赖型细胞介导的细胞毒作用（ADCC）示意,66,免疫免疫器官,NK细胞可表达低亲和性IgGFc受体(CDl6,NK细胞的这种杀伤作用也是非特异性的，凡与IgG抗体结合的靶细胞，无论其表面抗原成分有多大差异，均可被NK细胞杀伤。除NK细胞外，在单核吞噬细胞和中性粒细胞表面也可高效表达IgGFc受体，它们对固定的组织靶细胞也能发挥ADCC效应。,67,免疫免疫器官,NK细胞的这种杀伤作用也是非特异性的，凡与Ig,NK细胞杀伤靶细胞不受MHC限制，NK细胞在机体早期抗病毒感染和早期非特异性杀伤突变肿瘤细胞过程中具有重要的作用。IL-2和IFN-等细胞因子可增强NK细胞活性。活化的NK细胞也能合成、分泌多种细胞因子，如IL-2、IFN-和TNF等，并可通过上述细胞因子对机体免疫功能进行调节。因此NK细胞也是一种重要的免疫调节细胞。,68,免疫免疫器官,NK细胞杀伤靶细胞不受MHC限制，NK细胞在机,2淋巴因子激活的杀伤细胞 1982年Grimm等人发现，人或动物外周血淋巴细胞或脾细胞在含有IL-2的培养基内培养一定时间后，能诱导生成一种新的杀伤细胞。因此将这种指外周淋巴细胞中的需要IL-2诱导才能发挥杀伤作用的细胞称为淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokin activated killer cell，LAK)，简称LAK细胞。这种细胞具有广谱抗肿瘤作用，能非特异性杀伤多种肿瘤细胞，包括某些对Tc和NK细胞不敏感的肿瘤细胞。,69,免疫免疫器官,2淋巴因子激活的杀伤细胞 1982年Grimm等,三、抗原呈递细胞,抗原呈递细胞（antigen-presenting cell，APC） 是指参与免疫应答，能够捕获、加工处理抗原，并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。典型的抗原呈递细胞主要包括单核吞噬细胞、树突细胞（DC）、并指状细胞(IDC)和朗格汉斯细胞(Langerhamscell，LC)等。,70,免疫免疫器官,三、抗原呈递细胞 抗原呈递细胞（antigen-pr,(一)单核吞噬细胞系统 单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system，MPS)包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。它们是机体的重要免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节等多种生物学功能，因具有黏附玻璃和塑料表面的特性，又称黏附细胞(adherent cell)。,71,免疫免疫器官,(一)单核吞噬细胞系统71免疫免疫器官,单核吞噬细胞的来源和主要特征 单核吞噬细胞由髓系干细胞衍生而来。血液中的单核细胞是由骨髓中前单核细胞分化发育而成，进入血流一至数日后，移行到全身各组织器官，发育成熟为巨噬细胞。 巨噬细胞寿命长达数月至数年，具有黏附能力和强大的吞噬功能。该细胞表面富含MHC类和类分子，但无特异性抗原识别受体。,72,免疫免疫器官,单核吞噬细胞的来源和主要特征 72免疫免疫器官,免疫免疫器官培训课件,2单核吞噬细胞的主要生物学功能 （1）吞噬杀伤作用 巨噬细胞有很强的吞噬和杀伤能力，可吞噬和杀伤多种病原微生物，巨噬细胞表面具有IgGFc受体和补体C3b受体，因此在特异性IgG抗体或补体参与下，可通过调理吞噬作用增强吞噬杀菌功能，更为有效地发挥抗感染作用。 巨噬细胞也能非特异性识别和清除体内衰老损伤的自身细胞，维持机体自身平衡和稳定。,74,免疫免疫器官,2单核吞噬细胞的主要生物学功能74免疫免疫器官,（2）抗肿瘤作用 131 133 11.17 巨噬细胞本身杀瘤作用微弱，但被激活后，能有效杀伤肿瘤细胞，同时吞噬杀菌能力显著增强。因此，巨噬细胞也是参与机体免疫监视作用的重要的免疫细胞之一。,75,免疫免疫器官,（2）抗肿瘤作用 131 133 11.1775免疫免疫器,（3）呈递抗原，激发免疫应答 巨噬细胞是最重要的抗原呈递细胞。在特异性免疫应答过程中，绝大多数抗原(TD抗原)都须经巨噬细胞摄取、加工、处理后，才能以膜表面抗原肽-MHC分子复合物的形式由巨噬细胞呈递给具有相应抗原(识别)受体的T细胞，并在细胞因子和协同刺激分子参与下，启动T细胞活化，激发免疫应答。,76,免疫免疫器官,（3）呈递抗原，激发免疫应答 巨噬细胞是最重要的抗原呈,（4）分泌生物活性介质，调节免疫应答和产生其他免疫效应 巨噬细胞能分泌生物活性介质，主要包括： 1）参与免疫调节的细胞因子，如IL-l、IL-l2、IFN-和TNF-等； 2）某些补体组分，如C1、C2、C4、C5和B因子等； 3）凝血因子和与组织修复再生有关的介质，如血管生成因子、弹性蛋白酶和胶原酶等。,77,免疫免疫器官,（4）分泌生物活性介质，调节免疫应答和产生其他免疫效应,抗原呈递细胞除巨噬细胞外，还包括位于淋巴小结内的树突细胞，位于淋巴组织胸腺依赖区的并指状细胞，位于表皮和胃肠上皮层内的朗罕氏斯细胞和血管内皮细胞。B细胞是具有免疫活性的淋巴细胞，同时也是一种特殊的抗原呈递细胞。此外，肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞也具有抗原呈递作用。,（二）其他抗原呈递细胞,78,免疫免疫器官,（二）其他抗原呈递细胞朗格汉斯细胞 （皮下）并,抗原呈递细胞表面缺少T、B细胞表面所具有的特异性抗原受体但富含MHC、类分子，其中绝大多数细胞表面还具有IgGFc受体(FcR)和补体C3b受体(CR)。因此它们能有效捕获以免疫复合物形式存在的抗原如抗原-抗体（IgG）复合物或抗原-抗体-补体（C3b）复合物，并在加工处理后将抗原呈递给周围的T、B细胞，产生免疫应答。,79,免疫免疫器官,抗原呈递细胞表面缺少T、B细胞表面所具有的特异性抗原受体但富,四、其他免疫细胞,主要包括各种粒细胞、肥大细胞和红细胞等。粒细胞来源于骨髓中的髓系干细胞，成熟后被释放入血。根据胞浆颗粒对组织染料着色反应的不同，粒细胞可分为三类，即中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。,80,免疫免疫器官,四、其他免疫细胞 主要包括各种粒细胞、肥大细胞和红细胞等。粒,中性粒细胞（neutrophil）是体内主要的小吞噬细胞，其表面具有IgGFc受体和C3b受体，具有高度移动性和非特异性吞噬功能。当微生物等入侵，引发感染时，中性粒细胞可迅速穿过血管壁进入感染部位，对侵入的病原微生物等异物发挥吞噬、杀伤和清除作用。因此，中性粒细胞在机体抗感染免疫过程中具有重要意义。,（一）中性粒细胞,81,免疫免疫器官,中性粒细胞（neutrophil）是体内主要的小吞噬,中性粒细胞对微生物的吞噬、杀伤、消化过程与单核吞噬细胞基本相同，可分为三个阶段。 1趋化与接触 吞噬细胞（中性粒细胞和单核吞噬细胞）向感染炎症部位所作的定向移动称为趋化作用(chemotaxis)。吞噬细胞在趋化因子的作用下，能够逆浓度梯度（由低向高）形式向炎症区移动。,82,免疫免疫器官,中性粒细胞对微生物的吞噬、杀伤、消化过程与,吞噬异物和衰老细胞有两种方式： 1）吞噬作用 即对较大的颗粒如细菌等，可由吞噬细胞伸出唇状伪足将细菌包围并摄入胞质内，形成由细胞膜包绕的吞噬体； 2）吞饮作用 即吞噬细胞与病毒等微粒物质接触时，通过细胞膜内陷将病毒吞入胞质，形成由细胞膜包绕的吞饮小泡。吞噬细胞对病原体的吞噬能力，可因体液中抗体(IgG)和补体（C3b）的参与而增强。,2吞入与脱粒,83,免疫免疫器官,吞噬异物和衰老细胞有两种方式： 2吞入与脱粒 83免疫免疫,吞噬细胞可通过氧依赖性杀菌系统和氧非依赖性杀菌系统杀伤吞入的病原微生物。 （1）氧依赖系统 是依赖呼吸暴发的杀菌系统。呼吸暴发是指在吞噬作用激发下，吞噬细胞内氧化酶活化，耗氧量增加，产生H2O2，超氧化基团（O2-)和游离羟基(OH-)等一组高反应性杀菌物质的代谢过程。,3杀伤与消化,84,免疫免疫器官,吞噬细胞可通过氧依赖性杀菌系统和氧非依赖性杀菌系统杀伤吞入的,主要包括： 1）由吞噬过程中糖酵解产生的乳酸所造成的酸性（pH 3.5-4.0）环境； 2）溶酶体释放的溶菌酶、酸性水解酶等； 3）乳铁蛋白和某些阳离子蛋白如吞噬素和白细胞素等杀菌物质。它们协同作用，可有效地抑制、杀伤，进而溶解、消化吞入的病原微生物。,（2）氧非依赖系统 不依赖呼吸暴发的杀菌系统,85,免疫免疫器官,主要包括：（2）氧非依赖系统 不依赖呼吸暴发的杀菌系统85,与机体免疫状态、病原微生物的种类和毒力有关。一般有两种不同的结果: （1）完全吞噬 ：吞噬细胞吞噬病原微生物后，病原微生物在吞噬溶酶体中被杀灭消化，通过胞吐作用将病原体消化残渣排出胞外。143.11.8,4吞噬的结果,86,免疫免疫器官,与机体免疫状态、病原微生物的种类和毒力有关。 4吞噬的结果,不完全吞噬： 在机体免疫功能相对低下时，一些病原微生物虽被吞噬却不被杀灭，存活在吞噬细胞内的现象称为不完全吞噬。某些胞内寄生菌如结核杆菌、麻风杆菌和布氏杆菌，以及某些病毒如水痘病毒、麻疹病毒等可在吞噬细胞内生长繁殖，使吞噬细胞裂解或随吞噬细胞经淋巴或血流扩散到机体其他部位，不完全吞噬可造成病原微生物的扩散，加重病情，危害机体。,（2）不完全吞噬,87,免疫免疫器官,不完全吞噬： 在机体免疫功能相对低下时，一些病原微生物,嗜酸性粒细胞（eosinophil）胞质内有粗大的嗜酸性颗粒，吞噬杀菌作用弱，内含多种水解酶，但不含溶菌酶，表面有IgE Fc受体(FcR)，当它作用于与特异性IgE抗体结合的寄生虫时，可有效杀伤寄生虫。此即IgE介导的ADCC。,（二）嗜酸性粒细胞,88,免疫免疫器官,嗜酸性粒细胞（eosinophil）胞质内有,嗜碱性粒细胞（basophil）是胞浆内含有许多嗜碱性颗粒的白细胞。它与黏膜和皮下疏松结缔组织中的肥大细胞非常相似，两者均是参与I型超敏反应的重要效应细胞。 嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面具有高亲和性IgE Fc受体(FcR)，它们能与体内特异性IgE结合而处于致敏状态。当机体再次接受相同变应原刺激时，被特异性IgE致敏的嗜碱性粒细胞和肥大细胞即可通过脱颗粒释放一系列生物活性介质，引起I型超敏反应。,（三）嗜碱性粒细胞和肥大细胞,89,免疫免疫器官,嗜碱性粒细胞（basophil）是胞浆内含有许多嗜碱性颗粒的,90,免疫免疫器官,90免疫免疫器官,