呼吸系统疾病的临床用药培训课件.ppt

呼吸系统疾病的临床用药,呼吸系统疾病的临床用药,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,常见症状,2,呼吸系统疾病的临床用药,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在,咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症状，不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。治疗呼吸系统疾病的常用药物有平喘药、镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药和抗感染药。,3,呼吸系统疾病的临床用药,咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症状，不仅给病人带来痛苦甚,常用药物：平喘药镇咳药祛痰药,4,呼吸系统疾病的临床用药,常用药物：4呼吸系统疾病的临床用药,第一节 平喘药（antiasthmatic drugs）,平喘药是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。,哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气道炎症。,5,呼吸系统疾病的临床用药,第一节 平喘药（antiasthmatic drugs）平,哮喘发病机制示意图,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,6,呼吸系统疾病的临床用药,哮喘发病炎症细胞、遗传因素环境因素神经调节气道炎症气道高反应,治疗哮喘应用扩张支气管的药物；应用抗炎药控制炎症和应用抗过敏药预防。,7,呼吸系统疾病的临床用药,治疗哮喘7呼吸系统疾病的临床用药,肾上腺素受体激动药,茶碱类,M胆碱受体阻断药,肾上腺皮质激素,肥大细胞膜稳定药,炎症介质抑制剂,支气管舒张药,抗炎药,8,呼吸系统疾病的临床用药,肾上腺素受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肥大细,平喘药：,一、支气管扩张药 1、肾上腺素受体激动药： 非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗2、茶碱类：氨茶碱3、吸入性抗胆碱药（M胆碱受体阻断药）：异丙托溴铵二、抗炎、抗过敏平喘药1、 肾上腺皮质激素： 倍氯米松 2、 肥大细胞膜稳定药： 色甘酸钠3、 炎症介质抑制药：H1受体阻断药、抗白三烯药物,9,呼吸系统疾病的临床用药,平喘药：一、支气管扩张药9呼吸系统疾病的临床用药,一、支气管扩张药,（一）肾上腺素受体激动药 激动受体，松弛平滑肌； 抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。 肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoproterenol,10,呼吸系统疾病的临床用药,一、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药10呼吸系统疾病的临,肾上腺素 adrenaline: a 受体兴奋，作用快强，用于急性发作，心血管不良反应多见，不作为平喘的主要药物。麻黄碱 ephedrine：作用缓慢持久，口服有效，用于轻症，易致失眠。异丙肾上腺素 isoproterenol： 1 2受体均激动。吸入给药，用于急性发作。不良反应心率加快、心悸、肌震颤、耐受性。被选择性2受体激动药取代。,11,呼吸系统疾病的临床用药,肾上腺素 adrenaline:11呼吸系统疾病的临床用药,2 受体激动药,对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂 舒喘灵 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 中效制剂 福莫特罗 formoterol 长效制剂 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。长效。,12,呼吸系统疾病的临床用药,2 受体激动药 对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂,沙丁胺醇salbutamol，舒喘灵,体内过程： 口服吸收，生物利用度65%-84%，达峰时间1-3h，30min起效，作用维持4-6h。气雾吸入5min起效，作用维持3-4h。近年有缓、控释剂型使作用时间延长，预防夜间突然发作。药理作用： 支气管平滑肌的2 受体有高度选择性，作用比异丙肾上腺素更持久，对心脏的兴奋作用仅为它的1/10。临床应用：1、气雾吸入 控制哮喘发作。2、口服 频发性或慢性哮喘症状控制和预防。,13,呼吸系统疾病的临床用药,沙丁胺醇salbutamol，舒喘灵体内过程：13呼吸系,不良反应与注意事项 心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。 肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2 受体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，随着用药时间的延长逐渐减轻或消失； 代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。 耐受性：长期应用疗效降低，停药1-2周后可恢复敏感性。,14,呼吸系统疾病的临床用药,不良反应与注意事项14呼吸系统疾病的临床用药,（二）茶碱类,茶碱（theophylline）能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。 作用机制抑制磷酸二酯酶（PDE），阻断腺苷受体， 增加内源性儿茶酚胺的释放，干扰气道平滑肌的钙离子转运，有免疫调节与抗炎作用。增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗，促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。,15,呼吸系统疾病的临床用药,（二）茶碱类 茶碱（theophylline）能松弛平滑肌,临床应用 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺气肿 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征不良反应 安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。 氨茶碱 aminophylline 胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱 diprophylline,16,呼吸系统疾病的临床用药,临床应用16呼吸系统疾病的临床用药,（三）抗胆碱药（M受体阻断药） M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收缩，腺体分泌增加，血管扩张。 异丙托溴铵（ipratropium bromide）对M受体无选择性，对支气管平滑肌具有较高的选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管作用。 泰乌托品（tiotropium） 新的长效M1、M3阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。,17,呼吸系统疾病的临床用药,（三）抗胆碱药（M受体阻断药）17呼吸系统疾病的临床用药,二、抗炎性平喘药,通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。（一）糖皮质激素 glucocorticoids，GCs其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。,18,呼吸系统疾病的临床用药,二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮,常用的吸入GCs：倍氯米松 beclomethasone布地奈德 budesonide奈多罗米钠 nedocromil sodium倍氯米松 beclomethasone：作用机制：1）抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞 2）抑制细胞因子和炎症介质的产生 3）抑制气道高反应性 4）增强支气管对儿茶酚胺的敏感性,19,呼吸系统疾病的临床用药,常用的吸入GCs：19呼吸系统疾病的临床用药,（二）肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠,作用 无松弛气管平滑肌作用，也无抗过敏介质和抗炎的作用。可稳定肥大细胞膜，抑制抗原激发诱导的速发反应和迟发反应，可预防速发型和迟发型哮喘。 机制：稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；,20,呼吸系统疾病的临床用药,（二）肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠 作用 无松弛气管平,呼吸系统疾病的临床用药培训课件,（三）炎性介质抑制药H1受体阻断药 酮替酚 ketotifen 阻断H1受体作用，并能预防和逆转2受体的下调，加强2激动药的作用。 抗白三烯药物 扎鲁司特钠 孟鲁司特与糖皮质激素合用协同抗炎,22,呼吸系统疾病的临床用药,（三）炎性介质抑制药H1受体阻断药 酮替酚 ket,咳嗽反射弧包括4个环节：（1）呼吸道神经末梢感受器；（2）传入神经；（3）延髓咳嗽中枢；（4）传出神经。,第二节 镇 咳 药 (antitussives),23,呼吸系统疾病的临床用药,咳嗽反射弧包括4个环节：（1）呼吸道神经末梢感受器；,物理化学刺激,感受器（刺激感受器、牵张感受器等）,传入神经（迷走、喉上神经）,咳嗽中枢（延髓）,传出神经（迷走、喉返、膈神经）,效应器（声门、呼气肌）,咳嗽反 射,咳嗽反射示意图,24,呼吸系统疾病的临床用药,感受器（刺激感受器、牵张感受器等）传入神经（迷走、喉上神经）,代表药 可待因(codeine)右美沙芬(dextromethorphan)喷托维林（pentoxyverine 咳必清）苯丙哌林(benproperine)作用机制 抑制延髓的咳嗽中枢,中枢性镇咳药,25,呼吸系统疾病的临床用药,代表药 中枢性镇咳药25呼吸系统疾病的临床用药,代表药 苯佐那酯(benzonatate,退嗽露)苯丙哌林(benproperine) 作用机理 抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢,外周性镇咳药,26,呼吸系统疾病的临床用药,代表药 外周性镇咳药26呼吸系统疾病的临床用药,常用镇咳药比较表,27,呼吸系统疾病的临床用药,药物 药效 镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1+剧烈干咳，尤适,祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。 按其作用机制分为 恶心性祛痰药 刺激性祛痰药 粘痰溶解药,第三节 祛 痰 药,28,呼吸系统疾病的临床用药,祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。 按其作用,作用机制刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，引起支气管腺体分泌增加。代表药 氯化铵(ammonium chloride),恶心性祛痰药,29,呼吸系统疾病的临床用药,作用机制恶心性祛痰药29呼吸系统疾病的临床用药,溴己新（bromhexine 必嗽平） 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine 痰易净）,粘痰溶解药,30,呼吸系统疾病的临床用药,溴己新（bromhexine 必嗽平）粘痰溶解药30呼吸,祛痰药作用比较表,31,呼吸系统疾病的临床用药,药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎,呼吸兴奋药,呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于防止或治疗肺泡低通气的药物。用药后可以提高动脉血中氧分压和降低CO2分压，改善呼吸功能。对急性呼吸衰竭的治疗是有限的；但慢性呼吸衰竭的长期治疗，应用呼吸兴奋药有一定的价值。,32,呼吸系统疾病的临床用药,呼吸兴奋药呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于防止或治疗肺,尼可刹米（可拉明）,直接延髓兴奋呼吸中枢和通过刺激颈动脉球化学感受器反射地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。静脉注射作用最明显。 安全度较大，剂量过大可兴奋脊髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。,33,呼吸系统疾病的临床用药,尼可刹米（可拉明） 直接延髓兴奋呼吸中枢和通过刺激颈,直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，安全范围较大。 疗效优于其它呼吸兴奋药，为目前最有效最安全的呼吸兴奋药。,多沙普仑,34,呼吸系统疾病的临床用药,直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，安全范围较大,通过刺激颈动脉体与主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。呼吸兴奋作用较弱且短暂。 因安全范围较大，过量不易出现惊厥，临床常用，但其疗效不可靠。,洛贝林（山梗菜碱）,35,呼吸系统疾病的临床用药,通过刺激颈动脉体与主动脉体的化学感受器，反射性地,