兽药残留与危害模板ppt课件.ppt

第一讲兽药残留与危害,兽药：指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病，有目的地调节其生理机能，并规定作用、用途、用法、用量的物质（含饲料药物添加剂）。包括： 血清、菌（疫）苗、诊断液等生物制品； 兽用中药材、中成药、化学原料药及其制剂； 抗生素、生化药品、放射性药品,畜牧生产和兽医临床上使用的抗微生物制剂（抗生素和化学治疗剂）、驱寄生虫剂、激素类及其他生长促进剂等，目的是防治动物疾病、促进动物生长、改善饲料转化率和提高畜禽繁殖性能。这些物质都有可能在动物源性食品中残留。,兽药残留（residues of veterinary drugs）指动物用药后，任何可食动物源性产品中所含有的原型药物或/和其代谢产物，以及与兽药有关杂质的残留。,残留总量（total residue）：食用动物用药后，其药物残留的原型或/和全部代谢产物的总和。最大残留限量（maximum residue limit, MRL）：食品动物用药后，允许存在食物表面或内部的该兽药残留的最高量/浓度（以鲜重计，表示为mg/kg或g/kg）,休药期（Withdrawal period）：又称停药期。食品动物从停止给药至允许被屠宰或其产品（如乳、蛋）被允许上市的间隔时间。,药物饲料添加剂：指为预防、治疗动物疾病而搀入载体或者稀释剂的兽药混合物，包括抗球虫药类、驱虫剂类、抑菌促生长类等。 非营养性添加剂 non-nutritive additive 为保证或改善饲料品质，促进饲养动物生产，保障饲养动物健康，提高饲料利用率而掺入饲料的少量和微量物质,兽药残留分类,目前，兽药残留可分为7类：抗生素类;驱肠虫药类;生长促进剂类;抗原虫药类;灭锥虫药类;镇静剂类;-肾上腺素能受体阻断剂。在动物源食品中较容易引起兽药残留量超标的兽药主要有抗生素类、磺胺类、呋喃类、抗寄生虫类和激素类药物。,1. 兽药残留的来源,1.1 畜禽防治用药 20世纪30年代磺胺类,40年代青霉素用于乳牛疾病的治疗。改革开放后，兽用抗生素用量大增。如果用药不当，或不遵守停药期，则药物就在动物体内发生超标的残留，而污染动物源性食品。,1.2 饲料添加剂中兽药的使用 1943年美国用青霉素发酵废渣作饲料来喂猪，发现比普通饲料喂的猪生长更快。1946年又发现添加少量链霉素，能促进雏鸡的生长。之后所有抗生素发酵都被用作禽畜的饲料添加剂。长时间使用，药物残留在动物体内，而使动物源食品受到污染。 驱寄生虫剂在禽畜业广泛使用。,20世纪50年代起，英美在牛的饲养中采用雌性激素已烯雌酚和已烷雌酚，作为饲料添加剂，使禽畜日增体重提高10%以上，饲料转化率、瘦肉率也有提高，带来的经济效应十分可观，滥用动物促生长激素相当普遍。,20世纪90年代末，国内错误地将盐酸克伦特罗（瘦肉精）作为饲料添加剂，引起“瘦肉精”猪肉中毒事件： 2001年11月13日广东河源市市民，因吃“瘦肉精”猪肉，400人中毒。之后顺德市因食用“瘦肉精”猪肉，630村民中毒；在信宜也毒倒530人。上海、广州、深圳、杭州、桐庐等地，中毒事件 8起。,1.3 食物保鲜中引入药物 在经济利益的驱使,在食品(如牛奶、鲜鱼）中直接加入某些抗微生物制剂，不可避免地造成药物污染。,1.4 无意中带入的污染 食品加工中，有些操作人员为了自身预防或控制疾病而使用某些抗生素（如出口虾仁中检出氯霉素事件）。,1.5 产生兽药残留的最主要原因,（1）非法使用：不得使用不符合兽药标签和说明书管理办法规定的兽药产品，不得使用食品动物禁用的兽药及其他化合物清单所列21类药物及未经农业部批准的兽药，不得使用进口国明令禁用的兽药，畜禽产品中不得检出禁用药物,禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录,一、肾上腺素受体激动剂1盐酸克仑特罗（Clenbuterol Hydrochloride）：中华人民共和国药典（以下简称药典）2000年二部P605。2肾上腺素受体激动药。2沙丁胺醇（Salbutamol）：药典2000年二部P316。2肾上腺素受体激动药。3硫酸沙丁胺醇（SalbutamolSulfate）：药典2000年二部P870。2肾上腺素受体激动药。4莱克多巴胺（Ractopamine）：一种兴奋剂，美国食品和药物管理局（FDA）已批准，中国未批准。5盐酸多巴胺（Dopamine Hydrochloride）：药典2000年二部P591。多巴胺受体激动药。6西马特罗（Cimaterol）：美国氰胺公司开发的产品，一种兴奋剂，FDA未批准。7硫酸特布他林（Terbutaline Sulfate）：药典2000年二部P890。2肾上腺受体激动药。,二、性激素8己烯雌酚（Diethylstibestrol）：药典2000年二部P42。雌激素类药。9雌二醇（Estradiol）：药典2000年二部P1005。雌激素类药。10戊酸雌二醇（EstradiolValerate）：药典2000年二部P124。雌激素类药。11苯甲酸雌二醇（EstradiolBenzoate）：药典2000年二部P369。雌激素类药。中华人民共和国兽药典（以下简称兽药典）2000年版一部P109。雌激素类药。用于发情不明显动物的催情及胎衣滞留、死胎的排除。12氯烯雌醚（Chlorotrianisene）药典2000年二部P919。13炔诺醇(Ethinylestradiol)药典2000年二部P422。14炔诺醚(Quinestrol)药典2000年二部P424。15醋酸氯地孕酮（Chlormadinone acetate）药典2000年二部 P1037。,16左炔诺孕酮(Levonorgestrel)药典2000年二部P107。17炔诺酮(Norethisterone)药典2000年二部P420。18绒毛膜促性腺激素(绒促性素)（Chorionic Gonadotrophin）：药典2000年二部P534。促性腺激素药。兽药典2000年版一部P146。激素类药。用于性功能障碍、习惯性流产及卵巢囊肿等。19促卵泡生长激素（尿促性素主要含卵泡刺激FSHT和黄体生成素LH）（Menotropins）：药典2000年二部P321。促性腺激素类药。,三、蛋白同化激素20碘化酪蛋白(Iodinated Casein)：蛋白同化激素类，为甲状腺素的前驱物质，具有类似甲状腺素的生理作用。21苯丙酸诺龙及苯丙酸诺龙注射液（Nandrolone phenylpropionate）药典2000年二部P365。,四、精神药品22（盐酸）氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）：药典2000年二部P676。抗精神病药。兽药典2000年版一部P177。镇静药。用于强化麻醉以及使动物安静等。23盐酸异丙嗪（Promethazine Hydrochloride）：药典2000年二部P602。抗组胺药。兽药典2000年版一部P164。抗组胺药。用于变态反应性疾病，如荨麻疹、血清病等。24安定（地西泮）（Diazepam）：药典2000年二部P214。抗焦虑药、抗惊厥药。兽药典2000年版一部P61。镇静药、抗惊厥药。25苯巴比妥（Phenobarbital）：药典2000年二部P362。镇静催眠药、抗惊厥药。兽药典2000年版一部P103。巴比妥类药。缓解脑炎、破伤风、士的宁中毒所致的惊厥,26苯巴比妥钠（Phenobarbital Sodium）。兽药典2000年版一部P105。巴比妥类药。缓解脑炎、破伤风、士的宁中毒所致的惊厥。27巴比妥（Barbital）：兽药典2000年版一部P27。中枢抑制和增强解热镇痛。28异戊巴比妥（Amobarbital）：药典2000年二部P252。催眠药、抗惊厥药。29异戊巴比妥钠（Amobarbital Sodium）：兽药典2000年版一部P82。巴比妥类药。用于小动物的镇静、抗惊厥和麻醉。30利血平（Reserpine）：药典2000年二部P304。抗高血压药。31艾司唑仑（Estazolam）。32甲丙氨脂（Meprobamate）。,33咪达唑仑（Midazolam）。34硝西泮（Nitrazepam）。35奥沙西泮（Oxazepam）。36匹莫林（Pemoline）。37三唑仑（Triazolam）。38唑吡旦（Zolpidem）。39其他国家管制的精神药品。五、各种抗生素滤渣40抗生素滤渣：该类物质是抗生素类产品生产过程中产生的工业三废，因含有微量抗生素成份，在饲料和饲养过程中使用后对动物有一定的促生长作用。但对养殖业的危害很大，一是容易引起耐药性，二是由于未做安全性试验，存在各种安全隐患。,食品动物禁用的兽药及其它化合物清单,注：食品动物是指各种供人食用或其产品供人食用的动物,（2）不遵守规定 休药期的长短与药物在动物体内的消除率和残留量有关，而且与动物种类，用药剂量和给药途径有关。国家对有些兽药特别是药物饲料添加剂都规定了休药期，但是大部分养殖场（户）使用含药物添加剂的饲料时很少按规定施行休药期。,（3）滥用药物 在养殖过程中，普遍存在长期使用药物添加剂，随意使用新或高效抗生素，大量使用医用药物等现象。此外，还大量存在不符合用药剂量、给药途径、用药部位和用药动物种类等用药规定以及重复使用几种商品名不同但成分相同药物的现象。所有这些因素都能造成药物在体内过量积累，导致兽药残留。,（4）违背有关规定兽药管理条例明确规定，标签必须写明兽药的主要成分及其含量等。可是有些兽药企业为了逃避报批，在产品中添加一些化学物质，但不在标签中进行说明，从而造成用户盲目用药。这些违规做法均可造成兽药残留超标。,（5） 屠宰前用药 屠宰前使用兽药用来掩饰有病畜禽临床症状，以逃避宰前检验，这也能造成肉食畜产品中的兽药残留。此外，在休药期结束前屠宰动物同样能造成兽药残留量超标。,2. 兽药残留的危害,2.1 抗微生物药的危害,抗生素是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经过培养而得到的产物，或化学半合成的相同或类似物，在低浓度下对细菌、真菌、立克氏体、病毒、支原体、衣原体等特异性微生物有抑制生长或杀灭作用。合成的化学药物，如磺胺类、呋喃类在低浓度下也具有抑菌或杀菌作用，统称为抗微生物药。,动物疾病或预防疾病使用抗菌素。如奶牛50%以上有亚临床乳腺炎，在非泌乳期使用长效抗生素，急性乳腺炎时，泌乳期也得使用抗菌素生素。使用抗生素的奶牛所产的牛奶与其他牛奶混合销售，必然出现抗菌素生素残留问题。 蜜蜂为防病使用抗生素很普遍，如使用四环素、土霉素、金霉素，造成了蜂蜜中抗生素残留问题；甚至违法使用氯霉素，已造成严重的国际影响。,化学药品磺胺类，广泛用于人和动物的多种细菌性疾病。因磺胺类能被迅速吸收，24小时内就可在动物肉、蛋、奶中残留。禽畜食物的抗生素残留，对消费者可能引起潜在健康问题。,抗生素的发展历史 20世纪40年代，美国首先把青霉素的发酵残渣加在饲料中喂猪，发现猪长得更快。 1950年，美国FDA首次批准抗生素作为饲料添加剂。 20世纪60年代，许多抗生素品种工业化生产，全世界掀起一股热潮。 20世纪60-80年代，大量抗生素广泛应用于饲料行业。 随后，滥用抗生素带来的系列问题引起人们关注。 2006年，欧盟全面禁止使用抗生素类饲料添加剂，美国很快将禁止在 饲料中使用抗生素。 目前，各国正努力寻找有效的抗生素替代品。,细菌抗药性的存在一方面导致原来对动物传染病有效的抗生素治疗效果的下降，畜禽养殖场治疗费用的大大提高，另外，一些动物的耐药菌株通过食物等途径传递给人类，致使抗生素对人类一些疾病的治疗效果也大大下降。,另外，抗生素作为饲料添加剂应用造成抗生素以原形或以代谢物的形式在畜产品中残留。抗生素被动物吸收后，可以分布全身，但肝、肾、脾等组织分布较多，也可通过泌乳和产蛋过程而残留在乳、蛋中，从而广泛在畜产品中残留。抗生素的残留不但影响畜产品的质量和风味，而且危害人类健康，致使动物的耐药性向人类传递,二恶英污染问题,自从1995年5月，比利时发生“二恶英”污染鸡肉、蛋、奶事件以来，二恶英引发的食品安全问题迅速成为世界范围的焦点。二恶英来源于含氯有机物的不完全燃烧。二恶英通过动物吃了被其污染了的植物而进入食物链，最终传递给人类。二恶英属于剧毒物质，其致癌性比黄曲霉毒素高10倍,二恶英的毒性表现为改变DNA的正常结构，破坏基因的功能，导致畸形和癌变，扰乱内分泌功能，损害免疫机能，降低繁殖力及影响智力发育等。,(1)毒性、致敏性 抗生素和磺胺类造成牛奶和食品的污染可引起人体的过敏反应。轻者过敏皮疹，重则是致命性过敏休克。人体对氯霉素反应比动物更敏感，特别是婴幼儿的药物代谢功能尚不完善，氯霉素的超标可引起致命的“灰婴综合征”反应，严重时还会造成人的再生障碍性贫血。,四环素类药物能够与骨骼中的钙结合，抑制骨骼和牙齿的发育。红霉素等大环内酯类可致急性肝毒性。氨基糖苷类的庆大霉素和卡那霉素能损害前庭和耳蜗神经，导致眩晕和听力减退。磺胺类药物能够破坏人体造血机能等。乙酰化磺胺在尿中溶解降低，析出结晶可引起肾脏的毒副作用。,(2)增加细菌的耐药性和致病性 动物机体长期反复接触某种抗菌药物后，其体内敏感菌株受到选择性的抑制，从而使耐药菌株大量繁殖；此外，抗药性R质粒在菌株间横向转移使很多细菌由单重耐药发展到多重耐药。耐药性细菌的产生使得一些常用药物的疗效下降甚至失去疗效,(3)改变肠道菌群的微生态 有些抗菌药物残留的动物源食品可对人类胃肠的正常菌群产生不良的影响，使一些非致病菌被抑制或死亡，造成人体内菌群的平衡失调，从而导致长期的腹泻或引起维生素的缺乏等反应。,（4） “三致”作用 研究发现许多药物具有致癌、致畸、致突变作用。如丁苯咪唑、丙硫咪唑和苯硫苯氨酯具有致畸作用；雌激素、克球酚、砷制剂、喹恶啉类、硝基呋喃类等已被证明具有致癌作用；喹诺酮类药物的个别品种已在真核细胞内发现有致突变作用；磺胺二甲嘧啶等磺胺类药物在连续给药中能够诱发啮齿动物甲状腺增生，并具有致肿瘤倾向；链霉素具有潜在的致畸作用。,（5）过敏反应 许多抗菌药物如青霉素、四环素类、磺胺类和氨基糖苷类等能使部分人群发生过敏反应甚至休克，并在短时间内出现血压下降、皮疹、喉头水肿、呼吸困难等严重症状。青霉素类药物具有很强的致敏作用，轻者表现为接触性皮炎和皮肤反应，重者表现为致死的过敏性休克。四环素药物可引起过敏和荨麻疹。磺胺类则表现为皮炎、白细胞减少、溶血性贫血和药热。喹诺酮类药物也可引起变态反应和光敏反应。,（6）环境影响 动物用药后，一些性质稳定的药物随粪便、尿被排泄到环境中后仍能稳定存在，从而造成环境中的药物残留。高铜、高锌等添加剂的应用，有机砷的大量使用，可造成土壤、水源的污染。砷对土壤固氮细菌、解磷细菌、纤维分解菌、真菌和放线菌均有抑制作用。,喹乙醇对甲壳细水蚤的急性毒性最强，对水环境有潜在的不良作用。阿维菌素、伊维菌素和美倍霉素在动物粪便中能保持8周左右的活性，对草原中的多种昆虫都有强大的抑制或杀灭作用。已烯雌酚、氯羟吡啶在环境中降解很慢，能在食物链中高度富集而造成残留超标。,（7） 影响畜牧业 长期滥用药物严重制约着畜牧业的健康持续发展。如长期使用抗生素易造成畜禽机体免疫力下降，影响疫苗的接种效果；还可引起畜禽内源性感染和二重感染；使得以往较少发生的细菌病（大肠埃希菌、葡萄球菌、沙门氏菌）转变成为家禽的主要传染病。此外，耐药菌株的增加，使有效控制细菌疫病变得越来越困难，增加了生产成本。影响产品品质，影响产品销售，导致产业受损。,2.2 抗寄生虫剂,抗寄生虫剂是指能够杀灭或驱除体内、体外寄生虫的药物，如驱虫剂和抗球虫剂等。驱虫剂主要驱除蠕虫（蛔虫、吸虫和绦虫等）。最常用的驱虫剂是越霉素A和潮霉素B两种抗生素。更多的是人工合成的化学品：苯丙咪唑类（如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、康苯咪唑、氟苯咪唑等）；吩噻嗪、哌嗪、咪唑并噻唑（如苯硫氨酯、左旋咪唑、噻吩嘧啶、甲噻嘧啶等）,球虫病是养禽业中造成损失最大的疾病。幼年动物在感染初期用抗球虫剂是行之有效的防治方法。药效最高的是聚醚类抗生素，如莫能霉素、盐霉素、拉沙洛西钠、马杜霉素、甲基盐霉素等。人工合成的有氨丙啉、二甲硫胺、氯氢吡啶（克球酚）、尼卡巴嗪等几十种。使用某些有机磷（如敌百虫、敌敌畏、哈萨克罗松、驱虫磷等）、拟除虫菊酯类作为驱寄生虫剂，用于厩舍杀虫或经口直接用药，都可造成农药残留问题。,苯骈咪唑类和硝基呋喃类驱寄生虫剂，可持续地残留于肝脏，并对动物具有潜在的致畸性和致突变性。1973-1974年发现丁苯咪唑对绵羊有致畸作用，多数胎儿骨骼畸形。1975-1982年先后发现苯咪唑 、丙硫咪唑有致畸作用；洛硝哒唑有很高的致突变性。残留于食物中的氯氢吡啶（克球酚）和某些雌激素具有致癌作用。,2.3 激素与其他生长促进剂,促生长激素通常包括：生长激素 脑垂体分泌的蛋白质激素，促进蛋白质合成和脂肪分解来促进动物生长性激素 包括雌性激素（雌二醇、已烯雌酚、已烷雌酚、甲地孕酮、雌烯酮等）、雄性激素（丙酸睾丸素、氯睾酮）甲状腺素，类甲状腺素及抗甲状腺素；人工合成的蛋白质同化激素，可促进动物脑下垂体生长激素的分泌。,动物源食品中的激素残留，会危及消费者健康，其中性激素和甲状腺素类对人类危害最大。儿童食用含有生长激素和已烯雌酚的食品，可导致性早熟。激素通过食物链进入人体，会产生系列其他健康问题。如导致内分泌相关肿瘤、生长发育障碍、出生缺陷和生育缺陷等。 已烯雌酚被国际癌症研究中心判断为对人有致癌作用。 玉米赤霉醇(zeranol)、克仑特罗(clenbuterol，瘦肉精)等人工合成、具有同化作用的增强剂，使动物组织发生重新分布，瘦肉增加和脂肪减少，如在食品中残留，会造成许多中毒事故。,盐酸克伦特罗或其他兴奋剂残留问题,作为饲料添加剂，有提高家畜生长率，增加瘦肉率，减少脂肪的效果。作为饲料添加剂，易在动物组织和畜产品中残留。盐酸克伦特罗化学性质稳定，半衰期长，在体内代谢慢，蓄积性强，特别易在肝脏贮存，且一般的烹饪方法不能使其失活。,人食用了含盐酸克伦特罗的畜产品易出现中毒，表现为头晕、恶心、呕吐、血压升高、心跳加速、体温升高、寒颤等症状。国外曾多次发生盐酸克伦特罗中毒事件,另一个突出的兴奋剂问题是莱克多巴胺的违禁使用问题，莱克多巴胺的使用也存在着安全的隐患，在严厉打击瘦肉精使用之后，违禁使用莱克多巴胺的问题比较突出。,激素类促生长剂残留问题,早年批准在肉牛和水产动物中使用的性激素类促生长剂如睾酮、孕酮、雌二醇等和甲状腺类激素如T3、T4、碘化酪蛋白因易在畜产品中残留而危害人类健康，已被各国禁用，在我国也被列为违禁药物。 猪吃了长得快的饲料？,但是目前仍然有人使用性激素类作为水产动物特别是甲鱼和黄鳝的生长促进剂，这些性激素类促生长剂残留在水产品中，严重影响人类健康。,生长激素是脑下垂体前叶嗜酸性细胞产生的多肽类激素，猪用生长激素(Psl)可以从猪垂体提取，也可以通过DNA重组技术，利用大肠杆菌生产。肽类激素，特别是重组猪生长激素(PST)和牛生长激素(BST)的安全问题仍在讨论中,镇静剂,镇静剂类药物包括：安眠酮、氯丙嗪、 地西泮(安定)及其制剂等。 安眠酮等药物残留在猪肉中，副作用较大，人吃此类猪肉后，表现出恶心、呕吐、头晕、无力、四肢及口舌麻木。过量中毒可出现昏迷、视神经乳头水肿、 心跳过速、呼吸抑制等症状。人久吃可 产生耐药性。,肯睡必定肯长？No!,