兽医药理学之总论课件.ppt

第一章 药物效应动力学第二章 药物代谢动力学第三章 影响药物作用的因素及合理用药第四章 兽药管理,兽医药理学之总论,第一章 药物效应动力学 pharmacodynamics,第一节 药物的基本作用,总论,一、药物作用的基本表现,药物作用（ drug action ） 是指药物分子与机体细胞大分子之间的初始反应。药理效应（ pharmacological effect ） 是药物作用的结果，表现为机体生理生化功能的改变。,总论,二者意义接近，在习惯用法上并不严加区别，但当二者并用时，应体现先后顺序。,例如：肾上腺素使血压上升肾上腺素 激动血管平滑肌受体（作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）,药理效应可使机体器官原有功能水平改变,凝血药： 加强凝血过程减弱抗凝系统 利尿剂： 抑制肾小管H2O、Na+重吸收 强心甙：心肌细胞收缩加强,兴奋（stimulation）与抑制(depression) 机体在药物的作用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强称为兴奋，反之为抑制。兴奋药与抑制药 有的药物对不同器官的作用可能引起性质相反的效应，药物就是通过其兴奋或抑制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，从而达到治疗疾病的目的。 除了功能性药物表现为兴奋和抑制作用外，化疗药物主要是作用于病原体，使机体的生理生化功能免受损害。,总论,二、药物作用的方式,按作用部位可分为：局部作用（local action） 药物吸收进入血液之前在用药局部产生的作用。如局麻药的作用。全身作用（general action）或吸收作用（absorptive action） 药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用。如吸入麻醉药的作用。,总论,按作用发生的顺序可分为：直接作用（direct action）或原发作用（primary action） 药物直接作用于靶位，如洋地黄直接作用于心肌细胞。间接作用（ indirect action ）或继发作用(secondary action) 由直接作用所引起其它器官的效应，如洋地黄引起的利尿作用。,三、药物作用的选择性和原生质毒,药物作用的选择性（selectivity） 机体不同组织器官对药物的敏感性不同造成了药物的选择性。 原因：1、药物对不同组织的亲和力不同； 2、药物在不同组织的代谢速率不同； 3、不同组织受体数量和分布不同。 药物作用的选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，治疗效果好，很少或没有副作用。,总论,原生质毒（general protoplasmic poison） 选择性低的药物对各种组织细胞都有类似作用，能沉淀原生质或影响任何原生质中最基本的生化过程，称为药物的原生质毒。,四、药物作用的两重性,药物的治疗作用（therapeutic action） 能对防治疾病产生的有利作用称为治疗作用。可分为： 对因治疗（etiological treatment）：消除疾病的原发致病因子，中医称为治本。如化疗药杀死病原微生物控制感染性疾病。 对症治疗（symptomatic treatment）:药物的作用在于改善疾病症状，中医称为治标。如解热镇痛药的解热作用。 治疗原则：急则治其标，缓则治其本,总论,药物的不良反应（adverse reaction） 与用药目的无关或对动物产生损害的作用均为不良反应。1、副作用（side effect） 在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。 原因：药物的选择性不高 特点：不可避免，但一般可以预料、可以减轻，能通过调整剂量或合并用药来缓解、纠正。 例如：阿托品,总论,2、毒性反应（toxic effect） 治疗剂量下不出现，仅在剂量过大或用药时间过长，体内药物蓄积过多时才出现的反应，毒性反应会引起机体机能或组织结构的改变。 急性毒性 慢性毒性 特点：可以预知的，采用剂量个体化，控制给药时间和间隔，定期检查相关功能，必要时停药或更换用药，也可避免。 毒性较大的药物如洋地黄类。,总论,3、变态反应（allergic effect） 又称过敏反应，指机体对药物不正常的免疫反应，出现于过敏体质者，其反应性质与药物效应、剂量无关，但反应程度相差大。 原因：有些大分子药物本身为半抗原，可与体内蛋白质结合形成完全抗原并具有抗原性，刺激机体产生抗体，当在次接触就会引起变态反应。致敏原可以是药物本身，也可是药物的代谢产物或药物中的杂质。 例如 青霉素引起变态反应，与其水解产生的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关，故临床使用应现用现配。,总论,4、后遗效应（residual effect） 指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效应。 原因：药物与受体牢固结合，或药物造成不可逆的组织损害所致。 例如：口服巴比妥类药物，次晨出现的宿醉现象；长期服用肾上腺皮质激素后引起的肾上腺皮质萎缩。 有些药物可产生对机体有利的后遗效应，如抗生素后效应，抗生素后白细胞促进效应。,总论,5、继发性反应（secondary effect） 是药物治疗作用引起的不良后果。 例如二重感染。6、停药反应（withdrawal effect） 长期服用某些药物突然停药后，原有疾病出现加剧的现象，又称反跳现象。 例如：长期应用皮质激素类药物突然停药，可发生 急性肾上腺皮质功能不全综合征。,总论,7、致癌、致畸作用8、特异质反应：由于生化过程异常所致，与遗传因素有关。 少数特异质体质对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与一般情况不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成正比，药理性拮抗药救治可能有效。不是免疫反应。 如：对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。,第二节 药物的构效关系和量效关系,总论,一、药物的构效关系,药物的化学结构与药理效应或活性有着密切关系，药理作用的特异性取决于特定的化学结构。 化学结构类似的化合物一般能与同一受体或酶结合，产生相似或相反的作用。 化学结构完全相同但存在光学异构体，会具有不同的药理作用。例如氯霉素,总论,总论,阈剂量(threshold dose)：能引起药物效应的最小剂量。效能(efficacy)：药物所能达到的效应。效价(potency)：即强度，药物达到等效效应时所需的剂量。半数有效量(median effective dose,ED50)：对50个 体有效的剂量。半数致死量(median lethal dose,LD50)：引起半数动物 死亡剂量。极量（maximal dose）：出现最大效应的剂量。,二、药物的量效关系,量效关系曲线,总论,药理效应与剂量在一定范围内成比例关系,总论,噻嗪类利尿药较呋噻米强度大，但后者效能较高，属于高效利尿药,量反应（graded response） 药理效应的强弱可用数字或量分级表示者，如心率、血压、体温等质反应（quantal response） 在一定的药物浓度或剂量下，使单个患畜产生的产生特殊的效应，以有或无，阳性或阴性表示，也称全或无反应，如死亡、睡眠等。研究对象为一群体。,总论,总论,安全性评价指标,治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 (值大，表示药物较安全)安全范围 （ Margin of safety ） ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量 评价药物的安全性较治疗指数更好,总论,第三节 药物的作用机制,总论,概念,药物的作用机制（mechanism of action） 是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。已知的药物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等，此外，有些药物通过其理化性质作用或补充机体所缺乏死的物质而发挥作用。,总论,药物作用的受体机制,总论,受体(receptor)：对特定的生物活性物质具有识别能力 并可选择性与之结合的生物大分子。配体(ligand)：对受体具有选择性结合能力的生物活性 物质。有内原性（激素等）和外原性（药物、毒物）受体的三个特性：饱和性 特异性 可逆性受体的四种类型：G蛋白偶联型（如神经递质、自体活性物质受体） 酶活性受体 （如胰岛素受体、细胞因子受体） 离子通道受体 （如Ach受体、GABA受体） 细胞内受体（甾体激素受体、甲状腺素受体）,受体的功能及作用方式,功能： 受体在介导药物效应中主要起传递信息的作用。药物可以一定的化学键形式与相应受体结合，诱导受体蛋白的构型改变并引发有关蛋白的功能变化，最终导致机体产生宏观的生理效应。受体调节： 是维持内环境稳定的一个重要因素。机体各种组织的受体的数量和活性不是固定不变的，经常代谢更新并处于动态平衡状态，又会因各种生理、药物、病理因素的变化而受到调节。 主要方式 脱敏（向下调节）和增敏（向上调节）,总论,总论,受体学说,假说和数学模型占领学说（occupation theory） 1933年Clark提出。内容：药物与受体之间的相互作用是可逆的；药物效应与被占领受体的数量成正比；全部受体被占领时即会产生最大效应；药物浓度与效应关系服从质量作用定率。效应产生必须具备的条件： 亲和力:用解离常数KD表示，引起最大效应一半时所需的药物剂量。 KD越大，药物与受体的亲和力越小 内在活性（效能）：药物与受体结合后产生效应的能力。,总论,作用于受体的药物分类 激动剂 agonist：既有亲和力又有内在活性 拮抗剂 antagonist：有亲和力但无内在活性 竞争性拮抗剂：激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 非竞争性拮抗剂：Emax下降 曲线右移,总论,总论,四种激动剂内在活性相同，但亲和力ABCD,总论,三种激动剂亲和力相同，但内在活性ABC,总论,速率学说（rate theory） 1964年由Paton，内容：药物的效应决定于药物与受体的结合速率和解离速率。二态模型（two-state model） 受体存在静息态和激活态，可以互相转换并处于动态平衡。,总论,药物作用的非受体机制,对酶的作用：抑制、激活、诱导、复活影响离子通道：影响独立的离子通道，如普鲁卡因对核酸的作用：如抗癌药、部分抗菌药影响神经递质或体内自体活性物质：如麻黄碱促进去甲肾上腺素释放参与或干扰细胞代谢：如磺胺药干扰细菌叶酸代谢影响免疫机能：左旋咪唑的免疫增强作用理化条件的改变：如抗酸药的作用，螯合剂解除重金属中毒,总论,第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics,总论,研究内容：药物的跨膜转运药物体内过程：机体对药物的处置（disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 简称ADME 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律,第一节 药物的跨膜转运,总论,生物膜结构模式图,各种物质进出细胞必须经过细胞膜。由于细胞膜的基架是脂质双分子层，脂溶性的物质可以通过细胞膜，而水溶性物质则不能直接通过细胞膜，它们必须借助细胞膜上某些物质的帮助才能通过，其中细胞膜结构中具有特殊功能的蛋白质起着关键性的作用。,总论,物质转运方式被动转运（passive transport）,总论,是指脂溶性物质通过细胞膜由高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。脂溶性物质（如氧气、二氧化碳、一氧化氮和甾体类激素等）可以单纯依靠浓度差进行跨细胞膜转运。水分子虽然是极性分子，但它的分子极小，又不带电荷，故膜对它是高度通透的。大部分药物均通过这种方式转运。 特点：1、不需能量 2、膜对转运的药物无选择性，转运速率只与脂溶性与通透 系数有关。 3、无饱和现象。 4、无竞争抑制。 酸性药物甾碱性较高的体液中有较高浓度，碱性药物则在酸性体液 中浓度较高。,简单扩散（simple diffusion）,离子陷阱机制（iontrapping mechanism） 分子：极性低，疏水，脂溶性高，易透过膜 离子：极性高，亲水，脂溶性低，不易透过膜 分子越多，通过膜的药物越多。 分子越少，通过膜的药物越少。 故解离度较高的一侧将有较高的药物浓度。,总论,酸性药物：pH-pKa=lg解离浓度/非解离浓度碱性药物：pH-pKa=lg非解离浓度/解离浓度以酸为例， 解离浓度/非解离浓度=10pH-pKa,总论,滤过（filtration） 通过水通道滤过是许多小分子（分子量150200）、水溶性、极性和非极性物质转运的常见方式。 特点：1、与药物的分子结构和大小有关。 2、转运速率与相应组织的血流速率和生物膜有关 3、与脂溶性和pH的梯度关系不大。,取决于两方面因素：浓度差和通透性（permeability）,总论,简单扩散,滤过,水溶性小分子或离子（Na、K、Ca2等）在特殊膜蛋白的帮助下，由细胞膜的高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，不需能量。,总论,经载体易化扩散结构特异性 、饱和现象 、竞争性抑制,经通道易化扩散 离子选择性 、门控特性,易化扩散（facilitated diffusion）,门控特性：通道内具有“闸门”(gate)样的结构控制离子通道的开放（激活）或关闭（失活），这一过程称为门控(gating)。,总论,指细胞通过本身的耗能过程，将物质分子或离子由膜的低浓度一侧移向高浓度一侧的过程。 主动转运按其利用能量形式的不同，可分原发性主动转运（由ATP直接供能）和继发性主动转运（由ATP间接供能）。,总论,物质转运方式主动转运（active transport）,原发性主动转运 原发性主动转运(primary active transport)是指细胞直接利用代谢产生的能量，将物质分子或离子逆浓度梯度或电位梯度跨膜转运的过程。介导这一过程的膜蛋白称为离子泵(ion pump)。离子泵可将细胞内的ATP水解为ADP，并利用高能磷酸键贮存的能量完成离子的跨膜转运。由于离子泵具有水解ATP的能力，所以也把它称作ATP酶(ATPase)。,总论,钠-钾泵(sodium-potassium pump),细胞内Na升高或细胞外K升高时都可激活钠泵。钠泵每分解1分子ATP，可将3个Na移出胞外，同时将2个K移入胞内。由于钠泵的活动，使细胞内K浓度为细胞外液中的30倍，而细胞外Na的浓度为细胞内液中的12倍。,总论,钙泵对胞浆内钙离子的转运过程,其他生物泵：钙泵(calcium pump，也称Ca-ATP酶)，转运I-的碘泵，转运H+的质子泵等。,继发性主动转运 许多物质在进行逆浓度梯度或电位梯度的跨膜转运时，所需的能量并不直接伴随供能物质ATP的分解，而是来自Na+在膜两侧的浓度势能差，后者是钠泵利用分解ATP释放能量建立的，这种间接利用ATP能量的主动转运过程称为继发性主动转运(secondary active transport)。,总论,葡萄糖和氨基酸在小肠粘膜上皮处的吸收以及它们在肾小管上皮处的重吸收，甲状腺上皮细胞的聚碘，Na/ Ca2+交换，Na、K+、Cl-同向转运等生理过程，均属于继发性主动转运,总论,膜蛋白可以介导水溶性小分子通过细胞膜，但它却不能转运大分子，如蛋白质、多聚核苷酸等。这些大分子物质乃至物质团块需要借助于细胞膜的“运动”，以出胞(exocytosis)或入胞(endocytosis)的方式完成跨膜转运。这些过程需要细胞提供能量。,总论,物质转运方式出胞(exocytosis）/入胞(endocytosis),总论,出胞是指细胞内大分子物质以分泌囊泡的形式排出细胞的过程。出胞主要见于细胞的分泌活动，如内分泌细胞分泌激素、外分泌腺分泌酶原颗粒和粘液以及轴突末梢释放神经递质等。,总论,入胞是指细胞外大分子物质或物质团块（如细菌、病毒、异物、大分子营养物质等）借助于与细胞膜形成吞噬泡或吞饮泡的方式进入细胞的过程，并分别称为吞噬(phagocytosis)和吞饮(pinocytosis)。,总论,第二节 药物的体内过程,总论,吸收分布代谢排泄,一、药物的吸收,概念 吸收（absorption）： 是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药 物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸收过程。 影响因素：给药途径 剂型 药物的理化性质 动物的种属,总论,总论,药物的给药途径1、内服给药（oral）口服给药是常用的给药方式，也是最安全、方便和经济的方式。,胃不是药物的主要吸收部位。主要吸收部位在小肠 原因：较大的吸收面积， 药物停留时间长， 小肠血流丰富。多数药物在大肠不吸收，但药物在小肠的释放时间大于4小时或更长时，会有一部分在大肠释放吸收。,总论,影响胃肠道吸收的因素： 1）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影 响药物吸收速率和程度。 2）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入小肠的速率。 适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩 解和溶解有利于药物的吸收。 3）pH值：胃肠液的pH能明显影响药物的解离度，酸性药 物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。 4）药物的相互作用：A、改变肠腔pH，药物的解离度发生改变。 B、改变药物的溶解度 C、影响胃肠蠕动或胃排空 D、形成螯合物 E、吸附剂作用,总论,总论,首过效应（first-pass effect）,又称首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。,2、注射给药 静脉注射 肌肉注射 皮下注射 腹腔注射 关节内注射 硬膜外注射 影响因素：注射部位的血管分布 给药浓度 药物解离度,总论,3、呼吸道给药 气体或挥发性液体麻醉药和其它气雾剂型药物可通过呼吸道吸收。,总论,肺为吸收主要部位。特点：表面积大 血流量大 肺泡结构较薄,药物吸收快，无首过效应，但剂量难以控制。,4、皮肤给药 条件：药物的脂溶性强 药物需从基质中溶解出 常用基质有二甲基亚砜、氮酮， 可促进吸收。 剂型：浇淋剂,总论,总论,二、药物的分布,分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。总体分布不均匀，但血液中分布均匀。,总论,影响分布的四个因素： 药物的理化性质 血液和组织间的浓度梯度 组织的血流量 药物对组织的亲和力,总论,1.与血浆蛋白结合 是一种可逆的、非特异性结合，游离型与结合型药物经常处于动态平衡，这种结合实际上是一种贮存功能。 血浆蛋白可分为白蛋白、球蛋白与纤维蛋白原三大类 。 血浆蛋白是体内有效的药物传送载体。,总论,2.组织屏障 血脑屏障：由脑毛细血管内皮细胞、基膜和神经胶质膜构成。形成了血浆与脑脊液之间的屏障。,胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障,三、药物的排泄,药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，主要排泄途径为肾脏排泄和胆汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄。肾脏排泄（renal excretion ）： 主要排泄器官，通过肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收完成。,总论,改变尿液的pH值可明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物在肾小管的重吸收程度。而分泌机制相同的的两类药物合用时经同一载体转运可发生竞争性抑制。,胆汁排泄（biliary excretion）肝肠循环(hepato-enteral circulation)。 经胆汁排泄到小肠的药物可经肠黏膜细胞吸收，由肝门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝、胆汁间的循环称为肝肠循环。可使药物在体内的停留时间延长。,总论,Feces excretion,胆汁排泄为主动过程，原形药物的次要排泄途径，是多数药物的代谢产物的主要排泄途径,乳腺排泄（mammary gland excretion） 大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。 奶废弃期（discard time）其它排泄途径：量很有限且为被动扩散 唾液、泪液 毛发、指甲,总论,定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。后果：代谢失活或代谢活化，毒性增加步骤： 相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸,总论,四、药物的生物转化（biotransformation）,总论,部位：肝脏 微粒体：是肝细胞匀浆超速离心后的沉淀物，是内质网碎片形成的微粒。酶分为两类，即专一性酶和非专一性酶。非专一性酶主要指存在于肝细胞微粒体的肝微粒体混合功能氧化酶系统(hepatic microsomal mixed function oxidase system)，简称肝药酶，该酶的选择性低，变异性大，酶的活性易发生改变。 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system）,药酶诱导（enzyme induction ） 有些药物能兴奋药酶，促进其合成增加或活性增强。能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、氨基比林、苯海拉明等。药酶抑制（ enzyme inhibition） 有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活 性的药物称肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)。例如：有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、对氨水杨酸等。 影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。,总论,总论,第三节 药动学参数,1、血药浓度与药时曲线,峰浓度（peak con）峰时（peak time）潜伏期（latent period）持续期（persistent period）残留期（residual period）升段：吸收分布过程降段：代谢排泄过程,与消除有关,2、生物利用度（bioavailability） 经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。,总论,总论,绝对生物利用度,总论,相对生物利用度,3、药时曲线下面积（AUC） 理论上是时间从t0t的药时曲线下面积，反映到达全身循环的药物总量，大多数药物AUC和剂量成正比。该参数是计算生物利用度和其它参数的基础参数。,4、半衰期（dimination half-life time） 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药45次即可达稳态浓度。停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95。,总论,5、表观分布容积（apparejt volume of distribution Vd）,指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。通过它可将血浆药物浓度与体内药物总量联系起来。,6、房室模型（compartment model） 是人为建立的一个数学模型来模拟机体，它将真格机体视为一个系统，并将该系统按动力学特性划分为若干个房室，把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型。 根据药物代谢动力学特性，将房室数目分作一室（单室）、二室乃至多室模型。,总论,A一室模型 B二室模型（单次静注）,分布相,消除相,CV,D,Ke,D:给药量；C：血药浓度V：表观分布容积CV：体内药量Ke：消除数率常数,D,中央室C1V1,周边室C2V2,K12,K21,总论,7、速率过程一级速率过程(first-order rate process) 单位时间内按恒定的比例转运或消除。大多数药物零级速率过程(zero order rate process) 转运速率是恒定的。恒速静滴时，当滴注速率与药物消除速 率相等时，即为零级速率过程。载体转运的特点。米曼氏速率过程(Michaelis-Menten rate process) 指一级速率与零级速率过程相互转变的一种速率过程，在高 浓度时为零级速率过程，在低浓度时为一级速率过程。如阿 司匹林、保泰松等药物,第三章 影响药物的因素,一、药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,总论,药物剂型,缓释制剂,控释制剂,总论,给药途径,注射,总论,药物的剂量和给药次数 保证药效，预防中毒,长期、反复用药的影响 耐受性：细胞或肿瘤细胞 依赖性 耐药性：病原,心理依赖性：无耐受性和停药症状,生理依赖性：戒断综合症具有耐受性证据或停药症状,总论,总论,药物的相互作用,1.药动学方面：吸收、分布、生物转化、排泄例如：四环素Fe2+ 络合，影响吸收 药物酶的诱导和抑制2.药效学方面：协同、拮抗 咖啡因催眠药 兴奋和镇静作用,3.体外相互作用：配伍禁忌,总论,总论,二、机体方面的因素 Biological Factors,总论,种属差异 不同种属动物对同一药物的药动学和药效学有很大差异。大多数情况下表现为量的差异。少数药物表现为质的差异。,总论,生理因素 年龄 性别 怀孕和哺乳期,总论,病理状态,肝脏疾病,肝实质损伤，酶活性降低肝组织结构紊乱，血流量改变,肾脏疾病,降低肾脏血流量减少肾排泄,总论,个体差异,高敏性个体和耐受性个体生物转化过程差异 例如:遗传性高铁血红蛋白血症 缺乏高铁血红蛋白还原酶，避免使用硝酸盐、亚硝酸盐、磺胺类药物,总论,三、饲养管理和环境因素（administration and enviroment）,总论,机体的健康状态对药物的效应可以产生直接或间接的影响。 动物的健康主要取决于饲养和管理水平。 环境生态的条件对药物的作用也能产生直接或间接的影响。,总论,四、合理用药原则,1.正确诊断2.用药要有明确的指征3.了解所用药物在靶动物的药动学知识4.预期药物的疗效和不良反应5.避免使用多种药物或固定剂量的联合用药6.正确处理对因治疗和对症治疗的关系,总论,及时复习,影响药物作用的因素有哪些？临床用药如何做到合理用药？,总论,第四章 兽药管理,总论,一、我国兽药概况,二、兽药管理中华人民共和国兽药典（1990年第一版，2000年第二版）兽药管理条例（1987.5.21）兽药生产管理规范即兽药GMP标准（Good manufacturing Practice)三、兽药质量监督 药政处（有执法权）和中国兽药监察所（无执法权）,四、新兽药的研制和审批,新兽药的分类：第一类：国外没有或未批准生产的原料药品及其制剂第二类: 国外批准生产但未列入药典的药品及其制剂第三类：国外已批准生产已列入药典的药品及其制剂第四类: 改变剂型或改变给药途径的药品第五类：增加适应症的兽药制剂,兽药的标准： 国家标准中国兽药典中国兽药规范 专业标准兽药质量标准 地方标准兽药制剂标准,1.新兽药药学研究2.新兽药药理研究（1）药效学研究 （2）药动学研究3.新兽药毒理研究（1）一般毒性试验 （2）特殊毒性试验4.新兽药临床研究（1）新兽药临床试验（2）新兽药临床验证5.新兽药审批 提交20项申报材料,新兽药的研究内容,