第十四章 抗寄生虫药课件.pptx

第十四章 抗寄生虫药,1,本章学习要求：,要求了解的内容有：（1）要求了解抗寄生虫药的定义和分类。（2）要求理解抗寄生虫药的药动学、作用机理。要求掌握的内容有：各类抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项。首先，介绍抗寄生虫药物的应用情况：,2,全球动物药品按种类分布情况,抗寄生虫药物 31.15亿美元 28%生物制品 25.65亿美元 23%抗感染药物 19.30亿美元 17%饲料药物添加剂 16.25亿美元 14%其它药物 20.95亿美元 18%,3,抗寄生虫药物多年来一直占据第一位。因此抗寄生虫药物的研究和开发在国外投入巨大，新的产品不断被研制和开发出来，最有名的为阿维菌素类药物和聚醚离子载体类抗球虫药。,4,早期的抗寄生虫药物主要来自植物，如槟榔（槟榔碱，驱狗绦虫）、常山（常山碱，抗球虫）、贯众（绵马素，驱杀绦虫、钩虫等）、南瓜子（南瓜子氨酸，驱杀绦虫）、蛇床子（蛇床子素及挥发油，驱杀蛔虫）、石榴皮（异槲皮苷，驱杀蛔虫、绦虫）等。 目前在兽医临床上广泛应用的阿维菌素类药物、地克珠利、马杜拉霉素、盐霉素等抗球虫药，吡喹酮等抗血吸虫药，三氮脒（贝尼尔）等抗血液原虫药物，均由国外首先发现和合成，国内主要进行制剂的开发。,5,概念及分类,定义 抗寄生虫药物是用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。分类 根据药物抗虫作用和寄生虫的分类，将抗寄生虫药物分为三大类。1. 抗蠕虫药 分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。2. 抗原虫药 分为抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药、抗滴虫药（鸡组织滴虫、鸽毛滴虫）。3. 杀虫药 杀灭昆虫、蜱、螨等。,6,理想抗寄生虫药物的条件,（1）安全 对虫体毒性大、对动物本身毒性小或无毒性。（2）高效、广谱 应用剂量小、驱杀寄生虫的效果好，对寄生虫的生活史中成虫、幼虫和虫卵均有较高的驱杀效果。寄生虫混合感染较多，对不同类别的寄生虫具有驱杀作用的药物在生产实践中受欢迎。（3）适合群体用药 内服 应无味、无特臭、适口性好。注射 对局部无刺激性。 杀外寄生虫 溶解于水或有机溶媒，可喷雾给药。 浇淋剂 杀外寄生虫的同时，又能透皮吸收，驱杀内寄生虫。,7,（4）价格低廉 兽药价格特别重要，动物为经济动物，要考虑成本。（5）无残留 药物不残留在肉、蛋、奶及其制品中，或通过休药期等措施，控制药物在动物性食品中的残留。,8,作用机理,寄生虫种类的多样性、虫体结构的复杂性，决定了作用机理的复杂性，共性的机理主要有四个方面。1. 抑制虫体酶活性 这是许多的抗寄生虫药物的作用方式。如左旋咪唑等药物能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的活性，阻碍延胡索酸还原为琥珀酸，阻断三羧酸循环的环节，阻断了ATP的产生，导致虫体缺乏能量死亡。 有机磷酸酯类（敌百虫、敌敌畏）与胆碱酯酶结合，使酶丧失水解乙酰胆碱的能力，虫体内乙酰胆碱蓄积中毒，引起虫体兴奋、痉挛、麻痹死亡。,9,抑制虫体酶活性,黄色素 的阳离子与细胞的酶系统的羧基结合，破坏蛋白酶系统的功能，呈现抗原虫的作用。 新胂凡纳明进入身体氧化成氧苯胂，与虫体含巯基的酶结合，使酶失去活性，对锥虫和螺旋体有杀灭作用。,10,2. 干扰虫体代谢,抗血液原虫药物三氮咪能抑制虫体DNA的合成，抑制虫体生长发育。 氨丙啉的化学结构与硫胺相似，在球虫代谢过程中可以取代硫胺而干扰虫体的正常代谢。 有机氯杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢。 苏拉灭（拜耳205）能抑制锥虫的糖代谢，有杀灭锥虫的作用。,11,3.作用于虫体的神经及肌肉系统,阿维菌素能促进虫体-氨基丁酸的释放，使神经肌肉的兴奋受阻，引起虫体弛缓性麻痹，使虫体死亡或排出体外。,12,4. 干扰虫体内离子的平衡和转运,聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂性复合物，自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，导致水分过多进入细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂，引起虫体死亡。这类药物包括莫能霉素、盐霉素、马杜拉霉素等。,13,注意事项,（1）合理使用抗寄生虫药物。首先应了解寄生虫的寄生方式、生活史、流行病学特征；其次搞清楚药物对虫体的作用，药物作用于寄生虫生活史的哪个阶段，是幼虫阶段还是成虫阶段；药物的使用方法、剂量，特别是药物剂型对杀虫效果影响显著。（2）驱虫试验 在使用抗寄生虫药物进行大规模驱虫前，必须选择少数动物先做驱虫试验，证明药物安全，不会造成动物中毒时再大范围应用。,14,（3）轮换用药。 定期更换不同类型的抗寄生虫药物，尽量避免虫体产生耐药性。（4）药物残留和休药期。 应了解抗寄生虫药物在食品动物（猪、羊、牛）体内的药物代谢动力学特点，制定休药期，避免药物残留在动物源食品中。,15,第一节 抗蠕虫药,通常称为驱虫药，指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。按照蠕虫的分类，抗蠕虫药相应分为三种，即驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。 首先介绍驱线虫药。,16,一、驱线虫药,家畜线虫病的特点；种类多、分布广、易感动物多、危害大。驱线虫药的分类：1. 抗生素类 如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。2. 苯并咪唑类 如 噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等3. 咪唑并噻唑类 如左旋咪唑、四咪唑等。4. 四氢嘧啶类 如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。5. 有机磷化合物 如敌百虫、敌敌畏等。6. 其他 如有机砷化合物。,17,（一）阿维菌素类,阿维菌素类是由阿维链霉菌产生的一组或一类新型大环内酯类抗寄生虫药。该类药物的特点是：驱虫活性强、安全性高、可以驱除体内外寄生虫。是一种理想的驱线虫药。生产实践中受欢迎，产销量大、应用广泛。阿维菌素为二糖苷类化合物，其基本结构为十六元环的大环内酯，在C13位上有一个双糖。伊维菌素为阿维菌素结构改造的产物（衍生物），为C22=C23 加氢产物。其他衍生物主要有依立菌素、多拉菌素。,18,作用机理,阿维菌素类药物可增强无脊椎动物神经突触后膜对CI-的通透性，阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，导致线虫死亡。但是一定要记住：阿维菌素类药物对绦虫和吸虫无效。阿维菌素类药物对无脊椎动物具有很强的选择性，而对哺乳动物毒性很小，当然大剂量给予后可通过哺乳动物的血脑屏障引起中毒。,19,安全性：阿维菌素、伊维菌素对哺乳动物，鸡、鸭等鸟类，毒性很小。但是注意：水生动物如鱼类对阿维菌素、伊维菌素高度敏感，不可用于鱼类。阿维菌素类药物对植物无毒，不影响土壤微生物，对环境是安全的。耐药性：耐药虫株主要在绵羊和山羊中发现，主要是由于频繁用药和预防用药时采用常规治疗剂量的一半，导致耐药性的产生。,20,1. 阿维菌素,阿维菌素是阿维链霉菌发酵的天然产物。国外开始时为人医用，兽用阿维菌素首先由我国研制和开发应用。作 用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。应 用 用于驱杀家畜（马、牛、羊、猪），宠物（犬、猫）消化道和呼吸道线虫，对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、片剂和浇淋剂。注 意 猪休药期5-7天。,21,2. 伊维菌素,伊维菌素为阿维菌素的衍生物。作 用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。应 用 用于驱杀家畜（马、牛、羊、猪），宠物（犬、猫）消化道和呼吸道线虫，对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、预混剂。,22,伊维菌素,注 意 （1）无特效解毒药，因此不能超剂量应用。（2）给药途径一般采用内服或皮下给药，肌内注射刺激性强。（3）驱虫作用较缓慢，对有些寄生虫需要数日或数周才能彻底杀灭。（4）猪休药期28天，泌乳奶牛临产前1个月禁用。（5）Collies 品系牧羊犬对伊维菌素异常敏感，不宜使用。,23,3. 多拉菌素,由基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵的天然产物。作 用、应 用与阿维菌素基本相同。特点是对线虫和节肢动物有长效作用，预防效果较好。,24,其他,4、埃普利诺菌素 特点是对牛皮蝇幼虫杀灭率100%，对牛蜱有较强的杀灭作用。5、美贝霉素肟 专用于犬的抗寄生虫药，但Collies 品系牧羊犬不能用。特点是对线虫和节肢动物具有较强的活性。6、莫西霉素 半合成单一成分。安全性好，对Collies 品系牧羊犬安全。,25,（二）苯并咪唑类,苯并咪唑类药物是上世纪60年代初研制开发出的一类抗蠕虫药。对线虫具有较强的驱杀作用。个别药物对吸虫、绦虫有作用。 这一类药物曾广泛用做畜禽的抗蠕虫药，具有广谱、高效、低毒的特点，近年来由于阿维菌素类药物的推广应用，苯并咪唑类药物市场占有量逐渐减少。,26,苯并咪唑类,药 理 细胞微管蛋白抑制剂。药物与微管蛋白结合后，阻止了微管组装的聚合。不良反应 （1）动物种类 对大剂量的耐受性，因动物种类不同而有很大的差异。（2）致畸作用 对怀孕的母畜不用，避免产生畸形胎儿或胚胎畸形导致的流产。,27,1. 阿苯达唑,作 用 对动物线虫、吸虫和绦虫均有驱除作用。抗蠕虫的活性成分主要是它的代谢物阿苯达唑亚砜。应 用 对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好的驱除效果。如牛、羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线虫。猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好的驱除作用。也可用于野生动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为阿苯达唑片。,28,阿苯达唑,注 意 （1）马对该药敏感，不能连续大剂量给予；（2）牛、羊妊娠45天内禁用；（3）奶牛产奶期禁用；（4）休药期 牛 27天，羊7天。,29,2. 芬苯达唑,作 用 对动物胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用，对肺线虫、片形吸虫和绦虫也有良好的驱除效果。抗蠕虫的活性成分主要是它的代谢物芬苯达唑亚砜。特别是它对虫卵有很强的杀灭作用。它的代谢产物砜苯达唑，现已在体外人工合成，也称奥芬达唑，内服容易吸收，作用比芬苯达唑强1倍。,30,芬苯达唑,应 用 对牛、羊、马、猪大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好的驱除效果。如牛羊的血矛线虫、毛圆线虫、奥斯特线虫等。马主要有圆形线虫。猪的蛔虫、食道口线虫等。对犬、猫、家禽的蛔虫、绦虫均有良好的驱除作用。也可用于野生动物的线虫、肝片吸虫的驱除。制剂为芬苯达唑片。注 意 牛在用药后3天内乳废弃。羊产奶期禁用。休药期，牛8天，羊6天，猪5天。,31,3. 噻苯唑,是苯并咪唑类药物的第一个驱虫药。作 用 对动物大多数胃肠道线虫的成虫和幼虫均有高效驱除作用。还能杀灭排泄物中的虫卵及抑制虫卵发育。应 用 用于家畜胃肠道线虫病。制剂为噻苯唑片。注 意 妊娠母羊慎用。,32,其他,4、奥芬达唑 芬苯达唑的衍生物，驱虫谱与芬苯达唑相同，但活性更强。5、氧苯达唑 驱虫谱较窄，仅对胃肠道线虫有高效，应用不广。6、甲苯咪唑 早期应用的抗线虫药物，目前用于抗绦虫和抗旋毛虫药。7、氟苯达唑 用于猪、禽的胃肠道蠕虫病。8、非班太尔 芬苯达唑的前体药物，在胃肠道转变为芬苯达唑、奥芬达唑 ，用于各种动物的线虫病。,33,总之，苯并咪唑类药物虽然具有很强的驱除作用，但由于不良反应，对妊娠母畜及产奶母畜禁用或慎用，并且需要制定严格的休药期。,34,（三）咪唑并噻唑类,本类药物对畜禽主要消化道线虫和肺线虫有效，驱虫谱广。最常用的为左旋咪唑。,35,1. 左咪唑,广谱、高效、低毒驱虫药；内服、肌内注射吸收迅速和完全。作 用 （1）驱虫 药物通过虫体表皮吸收后，水解的代谢物与酶活性中心的巯基结合，形成稳定的二硫键，使延胡索酸还原酶失去活性。它的拟胆碱样作用，可使虫体麻痹迅速排出体外。（2）免疫调节功能 刺激淋巴组织的T细胞系统，增强淋巴细胞对有丝分裂原的反应，具有免疫增强作用。,36,左咪唑,应 用 驱除牛、羊主要消化道线虫和肺线虫。对成虫效果比对幼虫效果好。制剂有片剂、注射剂、透皮吸收剂。注 意 （1）注射给药易引起中毒， 可用阿托品解毒。一般内服给药安全性较好。局部注射刺激性强。（2）动物种类方面 马慎用，骆驼禁用。（3）休药期 内服，牛2天，羊、猪3天，皮下注射在体内停留时间长，牛14天，羊28天。,37,（四）四氢嘧啶类,广谱驱线虫药。包括噻嘧啶、甲噻嘧啶和羟嘧啶。1. 噻嘧啶作 用 去极化型神经肌肉信号传导阻断剂。对虫体先是乙酰胆碱样的作用，引起痉挛性收缩，并阻断经肌肉信号传导，导致虫体麻痹而死亡。对宿主表现为乙酰胆碱样的作用，对植物神经节、肾上腺、动脉化学感受器和神经肌肉接头均可产生先兴奋后麻痹的作用。,38,噻嘧啶,应 用 驱除畜禽主要消化道线虫，但对呼吸道线虫如肺线虫无效。主要用于治疗动物消化道线虫病。对家禽蛔虫、马蛲虫制剂为片剂。注 意 （1）极度虚弱的动物禁用。（2）休药期 猪1天。,39,2. 甲噻嘧啶,噻嘧啶的衍生物，驱虫谱与噻嘧啶基本一致，与噻嘧啶比较，它作用强、毒性小。作 用 去极化型神经肌肉信号传导阻断剂（同噻嘧啶）。应 用 （1）驱除牛羊胃肠道线虫成虫及幼虫。（2）猪蛔虫对该药敏感，应为首选药物。（3）用于治疗野生动物消化道线虫病（动物园）。,40,甲噻嘧啶,注 意 （1）配伍禁忌 不能与含碘、铜的制剂配伍，如硫酸铜等。（2）休药期 牛、羊、猪、家禽等食品动物 14天。,41,（五）有机磷化合物,有机磷化合物广泛用做农药和环境杀虫药。如敌百虫、敌敌畏都是日常生活中经常用的环境杀虫药，杀灭臭虫等。由于毒性强、杀虫效果好，逐渐兽医临床上也开始应用。作用机理 抑制虫体胆碱酯酶的活性，导致乙酰胆碱在体内蓄积而引起寄生虫肌肉麻痹而死亡，达到驱虫效果。,42,有机磷化合物,作用特点 （1）无选择性 对畜禽体内胆碱酯酶活性同样有抑制作用，而且对多种器官和系统均有作用。（2）安全性差（安全范围小） 用量过大可引起中毒。（3）残留 休药期7天以上。解 毒 （1）轻度、中度中毒用阿托品 （2）严重中毒 阿托品配合碘解磷定、氯磷定等。,43,1. 敌百虫,兽用的是精制敌百虫，内服、外用均可以。为国内曾经广泛应用的广谱驱虫药。作 用 抑制虫体胆碱酯酶的活性，达到驱虫效果。应 用 内服对消化道线虫、血吸虫等吸虫有驱除作用。外用可做杀虫药。该药在体内吸收快，代谢也快，主要由尿中排出。半数致死量为439 mg/kg体重。羊、猪的治疗剂量达50-100 mg/kg体重。治疗剂量与中毒剂量接近，因此在驱虫过程中常发生中毒现象。,44,敌百虫,注 意 （1）羊和家禽对敌百虫敏感，而鸡最敏感，禁用。水牛很敏感，使用时要注意，最好选用其它药物。（2）现配现用 水溶液性质不稳定，易水解。 （3）不能与碱性药物配伍，也不能用碱性水溶液配制（易生成敌敌畏）。 （4）食品动物休药期为7天；泌乳奶牛不可应用。,45,2. 敌敌畏,作 用 抑制虫体胆碱酯酶的活性，达到驱虫效果。内服：敌敌畏聚氯乙烯树脂颗粒。是一种长效缓释剂型，安全性好，不易引起中毒。外用：敌敌畏乳油。用水稀释后做外用杀虫剂。应 用 与敌百虫相似，主要用于猪、犬、马。与敌百虫的不同点是：吸收后无临床中毒症状；组织及乳中残留量少。,46,3. 哈罗松,作 用 抑制虫体胆碱酯酶的活性，与敌百虫、敌敌畏相似。应 用 主要驱除牛、羊真胃和小肠寄生线虫。对大肠寄生线虫作用很弱，一般不用做大肠寄生线虫的驱除。特 点 安全性好，是有机磷化合物中最安全的药物之一。注 意 （1）家禽对哈罗松敏感，而鹅最敏感，禁用。（2）休药期为7天；泌乳奶牛、奶山羊不可应用。,47,4. 蝇毒灵,作 用 抑制虫体胆碱酯酶的活性，与敌百虫、敌敌畏相似。应 用 主要驱除牛、羊肠道寄生线虫。外用：做杀虫剂。特 点 可用于泌乳动物；缺点是安全性差，易引起中毒。注 意 低剂量连续混饲法给药。,48,（六）抗丝虫药（其它抗线虫药）,丝虫病由丝状线虫所引起，流行于我国南方各省。病原体生长繁殖分为幼虫在中间宿主蚊体内发育和成虫在终末宿主人体、家畜体内发育。丝虫病对家畜、特别是犬的危害较大。城市人养犬等宠物逐年增加，对犬丝虫病的预防和治疗在兽医临床上显得非常重要。主要药物有三种：,49,1.乙胺嗪,为哌嗪衍生物。作 用 （1）能驱使血液中的微丝蚴集中到肝微血管内，被单核-巨噬细胞系统所吞噬。（2）对淋巴系统中的成虫有毒杀作用，但疗效较差，需反复用药。作用机制：哌嗪能阻断神经肌肉接头处的胆碱受体，妨碍了乙酰胆碱对微丝蚴肌肉的兴奋作用，引起肌肉松弛性麻痹随肠蠕动而排出体外。哌嗪还可破坏微丝蚴表面膜，容易被宿主防御功能破坏。,50,乙胺嗪,应 用 主要用于马、羊脊髓丝虫病（连用5天），犬丝虫病；可用于家畜肺线虫病和蛔虫病。制剂为枸橼酸乙胺嗪片。注 意 禁用于微丝蚴阳性犬，易产生过敏反应导致死亡；大剂量对犬、猫胃有刺激性，喂食后服用。,51,2. 硫砷胺钠,为三价有机砷化合物。作 用 硫砷胺钠分子中的砷能与丝虫酶系统中的巯基结合，破坏虫体代谢而杀虫，但对微丝蚴无效。应 用 用于杀灭犬心丝虫成虫。硫砷胺钠注射液，静脉注射。注 意 （1）刺激性强，静脉注射易缓慢，严防漏出血管。（2）肝、肾功能不全动物慎用。,52,3. 碘噻青胺,作 用 碘噻青胺能使微丝蚴丧失活动能力，陷入毛细血管床内，被宿主细胞所吞噬。应 用 主要用于杀灭犬心丝虫微丝蚴。内服，连用7-10天。它的驱虫谱较广，对犬钩虫、蛔虫、鞭虫、类圆线虫有杀灭作用。注 意 犬对碘噻青胺较敏感，严格掌握剂量。,53,4. 呋喃嘧酮,硝基呋喃类化合物。体外试验证明，该药杀死微丝蚴和成虫的浓度分别为乙胺嗪的1/1000和1/100。疗效优于乙胺嗪。内服，片剂。,54,二、驱绦虫药,绦虫的生活史复杂，寄生在家畜体内的各种绦虫的发育均需要有一个或两个中间宿主，才能完成其整个生活史。因此，要彻底消灭绦虫病，不仅需要使用驱绦虫药，还应控制中间宿主，采取综合防制措施，阻断其传播。 最早使用的驱绦虫药为天然植物来源的药物：如南瓜子、绵马、槟榔，槟榔中所含的生物碱具有良好的驱犬的绦虫效果，目前仍在临床上应用。另一类无机化合物，如砷制剂，硫酸铜等，由于毒性大，目前已不用。 目前常用的驱绦虫药主要有：吡喹酮、氯硝柳胺、阿苯达唑等。,55,1. 吡喹酮,吡喹酮为一种高效驱绦虫药，内服后在肠道吸收迅速，能透过血脑屏障。由于它的抗血吸虫作用很好，目前在临床上主要用于动物血吸虫。作 用 吡喹酮能使虫体产生痉挛性麻痹，其机理与影响虫体肌肉细胞内钙离子的浓度有关。应 用 用于动物血吸虫病，绦虫病和囊尾蚴病。对羊绦虫和血吸虫驱除效果好，驱除率可达100%。而且毒性低，应用安全，价格较低，适合兽医临床应用。吡喹酮片，内服。,56,2. 氯硝柳胺,作 用 抑制虫体线粒体内的氧化磷酸化过程而干扰绦虫的三羧酸循环，使乳酸蓄积而发挥杀虫作用。应 用 用于畜禽的绦虫病，反刍动物前后盘吸虫病。对牛、羊的多种绦虫均有高效驱杀作用。用药后48小时，虫体全部排出。氯硝柳胺片，口服2小时后，用硫酸镁导泻（牛 300-800克、羊50-100克），以驱除尚未消化的节片，防止囊虫病的发生。氯硝柳胺还有杀钉螺效果（血吸虫的中间宿主）。,57,氯硝柳胺,特 点 广谱、高效、安全性好。注 意 鱼类敏感，易中毒死亡。因猪绦虫死亡节片被消化后，虫卵可倒流入胃及十二指肠，引起囊虫病，因此，氯硝柳胺不能用于猪绦虫病。,58,3. 硫双二氯酚,作 用 硫双二氯酚对畜禽多种绦虫和吸虫均有驱除效果。应 用 用于治疗肝片形吸虫病、前后盘吸虫病、姜片吸虫病和绦虫病。硫双二氯酚片，内服用药。注 意 （1）马属动物较敏感，慎用；（2）禁用乙醇的配制内服，以免发生中毒；（3）不宜与四氯化碳、吐酒石等配伍应用。,59,4. 丁萘脒,作 用 杀灭绦虫，使绦虫在宿主消化道内被消灭。应 用 主要用做犬、猫驱绦虫药。多制成盐酸盐内服用药。注 意 对眼有刺激性，并引起肝损害和胃肠道反应。,60,5. 雷锁仓太,作 用 对牛、羊的绦虫和吸虫均有驱杀作用。应 用 主要用于牛、羊的莫尼茨绦虫病，前后盘吸虫病的治疗。内服用药。注 意 腹泻、食欲减退等不良反应。,61,三、驱吸虫药,吸虫寄生在家畜的体内，吸虫的主要特征是具有肌质发达的杯状吸盘，为附着器官。吸虫生活史比较复杂，其主要特征是需要更换一个或两个中间宿主，第一中间宿主为淡水螺或陆地螺，第二中间宿主为鱼、蛙、螺或昆虫。 吸虫病对家畜的危害很大，特别是我国南方，家畜受到的危害更大。 前面介绍到的苯并咪唑类药物、吡喹酮、硫双二氯酚均具有驱吸虫的作用。抗血吸虫的药物后面单独介绍，这里我们主要介绍几种常用驱肝片吸虫的药物。,62,1. 硝氯酚,又名拜耳-9015。是国内外广泛应用的抗牛、羊肝片吸虫的药物，具有高效、低毒的特点。作 用 抑制虫体琥珀酸脱氢酶的活性，影响肝片吸虫的ATP生成。应 用 驱除牛、羊肝片吸虫，治疗量一次内服，对肝片吸虫成虫驱虫率达100%。对幼虫等未成熟的虫体无效。剂型为片剂和注射液两种。注 意 休药期15天；用药后9天内乳禁止上市。,63,2. 氯生太尔,作 用 通过提高吸虫线粒体的通透性，对氧化磷酸化起解偶联作用。对肝片吸虫、胃肠道线虫和节肢动物的幼虫阶段均有驱杀活性。应 用 用于防治牛、羊肝片吸虫病、胃肠道线虫病、羊鼻蝇病。剂型为片剂和注射液两种。半衰期长，对绵羊血矛线虫有预防作用。注 意 休药期28天；用药后28天内乳禁止上市。,64,3. 硝碘酚腈,新型杀肝片吸虫药。作 用 阻断虫体的氧化磷酸化，减少肝片吸虫ATP生成，导致虫体死亡。应 用 驱除牛、羊肝片吸虫和大片形吸虫。治疗量一次皮下注射，对肝片吸虫和大片形吸虫成虫驱虫率达100%。对幼虫等未成熟的虫体无效。适合对阿维菌素及其它抗蠕虫药耐药的虫株（如捻转血矛线虫）的应用。剂型为25%注射液，皮下注射。注 意 休药期60天；用药后9天内乳禁止上市。,65,4. 三氯苯哌嗪（海托林）,治疗牛、羊矛形双腔吸虫的有效、安全的药物。内服用药。,66,5. 三氯苯达唑,为新型苯并咪唑类驱虫药。对牛、羊肝片吸虫成虫和各期幼虫均有杀灭作用。理想的驱杀肝片吸虫药物。内服用药；休药期：28天。,67,四、抗血吸虫药,血吸虫病是人畜共患病，在我国长江以南13个省、区广为流行，病原为日本分体吸虫（雌雄异体），寄生在人和牛、羊、猪、犬 等及啮齿类动物的门静脉系统的小血管，导致的一种严重地方性寄生虫病。在家畜的血防工作中以耕牛为重点。（中国农科院上海家畜血吸虫病研究所-上海家畜寄生虫病研究所-上海兽医研究所）。,68,抗血吸虫药,最早的抗血吸虫药物是锑制剂，如酒石酸锑钾，由于毒性大，现在已经被淘汰。 吡喹酮为目前首选的抗血吸虫药物，为一种理想的广谱驱绦虫药、驱吸虫药和抗血吸虫药物。前面已经做了介绍，下面介绍其他抗血吸虫药物。,69,1. 硝硫氰酯,新型广谱驱虫药。作 用 对血吸虫具有杀灭作用。应 用 用于耕牛血吸虫病和肝片吸虫病的治疗。对猪姜片吸虫也有杀灭作用。通常采用瓣胃注射驱虫（3%油溶液），效果优于内服。,70,2. 硝硫氰胺,近年新合成的抗血吸虫药物。对日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃氏血吸虫均有较强的杀灭作用。但兽医临床上用的静脉注射用混悬剂毒性大，新的安全高效的剂型有待研究和开发。,71,3六氯对二甲苯,又名血防-846。作 用 有机氯类广谱抗寄生虫药物。应 用 用于耕牛血吸虫、牛、羊肝片吸虫、前后盘吸虫等的成虫和幼虫的驱杀。注 意 可通过胎盘到达胎儿体内, 怀孕及哺乳母畜禁用。,72,4. 呋喃丙胺,硝基呋喃类药物，为我国首创的一种抗血吸虫药物。作 用 内服后由小肠吸收，进入门静脉直接与虫体接触，产生杀虫作用。应 用 驱杀日本血吸虫的成虫和童虫，与敌百虫合用杀虫效力明显增强（先敌百虫内服，4小时后副服用本品）。,73,第二节 抗原虫药,动物原虫病包括孢子虫病、鞭毛虫病和纤毛虫病。原虫为单细胞动物，即他们的身体由一个细胞构成。寄生性原虫都是专性寄生虫，对宿主有一定的选择性。如马焦虫只寄生在马属动物而不寄生于牛。反之，牛焦虫也不感染马。但有例外，伊氏锥虫则可以寄生在马、牛、骆驼和犬等多种动物。 原虫对家畜具有不同程度的致病性，有的致病性很强，如焦虫和锥虫，而有的致病性极弱，如住肉孢子虫。孢子虫病、鞭毛虫病危害比较严重。球虫病对家禽的威胁很大。,74,一、抗球虫药,在畜禽球虫病中，鸡、兔球虫病的危害最大，牛、羊次之。特别是鸡球虫病，流行广，死亡率高，目前肉鸡饲料中全程添加抗球虫药物。鸡球虫病是一种古老的疾病，恐怕自人类驯化野鸡起就存在。鸡球虫不但有宿主特异性，而且有明显的脏器亲嗜性，寄生部位限于消化道。,75,抗球虫药,过去用雄黄拌料喂鸡来控制鸡球虫病。1939年发现磺胺类药物具有抗球虫作用，以后陆续发现的抗球虫药物达50多种，但由于毒性和耐药性问题，早期的药物如呋喃类、磺胺类已经被淘汰，目前仍在使用的抗球虫药物有20余种，分3大类：（1）聚醚类离子载体抗生素，以莫能霉素为代表；（2）化学合成药物，以地克珠利为代表（3）中草药制剂，常山、青蒿为代表 。首先我们介绍聚醚类离子载体抗生素。,76,（一）聚醚类离子载体抗生素抗球虫药,在20世纪50年代发现聚醚类抗生素，70年代开始广泛使用，80年代已占据抗球虫药物市场份额的90%。优点是抗虫谱广，球虫不易产生耐药性。聚醚类离子载体抗生素对哺乳动物毒性大，仅用于鸡球虫病的预防。,77,1.莫能霉素,为聚醚类离子载体抗球虫药物的代表,1971年开始投放市场。作 用 通过干扰球虫细胞内K+、Na+离子的正常交换，使大量的Na+进入球虫细胞内，为平衡细胞内外的渗透压，大量的水分进入细胞内，引起肿胀；球虫为排除多余的Na+，耗尽能量，并因细胞肿胀破裂而死亡。主要作用于球虫感染后早期子孢子阶段。对鸡柔嫩、毒害、堆型、巨型、变位、布氏等六种常见鸡球虫均有杀灭作用。应 用 用于鸡球虫病的预防。用药方式为预混剂饲料添加，推荐使用浓度为90-110克/吨。注 意 （1）严禁与泰妙霉素、竹桃霉素配伍；（2）产蛋鸡禁用；（3）马属动物禁用。,78,2. 盐霉素,1983年问世并开始投放市场。作 用 作用机理同莫能霉素，对球虫感染后子孢子有杀灭作用，对无性繁殖的裂殖体有抑制作用。应 用 用于鸡球虫病的预防。推荐使用浓度为60克/吨。注 意 （1）严禁与泰妙霉素、竹桃霉素配伍；（2）成年火鸡、马属动物禁用；（3）安全范围窄，使用时严格控制剂量。,79,3. 马杜霉素,1985年研制成功。是目前市场占有率最大的一种抗生素类抗球虫药物。作 用 作用机理同莫能霉素，对球虫感染后子孢子和第一代裂殖体有杀灭作用。它的抗球虫活性在所使用的聚醚类抗球虫药物最好。应 用 广泛用于鸡球虫病的预防。推荐使用浓度为5克/吨。对鸭球虫病也有良好的预防作用。预混剂（含1%马杜霉素铵）饲料添加。注 意 （1）产蛋鸡禁用；（2）休药期5-7天；（3）安全范围极窄，超过7克/吨就会引起中毒。,80,4. 海南霉素,是我国自行研制的第一个具有自主知识产权的防治鸡球虫病专用药物，为我国批准的一类新兽药。1994年正式列入我国饲料添加剂允许使用目录。作用与应用与前面讲到的三种相似。,81,5. 山杜霉素,为1988年新开发的一种聚醚类离子载体抗球虫药物，用于鸡球虫病的预防。效果比盐霉素强，推荐使用浓度为25克/吨饲料。,82,6. 那拉菌素,为一种新开发的聚醚类离子载体抗球虫药物，用于鸡球虫病的预防。效果与盐霉素相似，推荐使用浓度为50-80克/吨饲料。,83,7. 拉沙菌素,1976年研制开发成功。作 用 作用机理同莫能霉素，对球虫感染后子孢子和各期裂殖体、裂殖子均有杀灭作用。对柔嫩艾美球虫作用最强。是该类药物中毒性最小的一种。应 用 用于禽球虫病的预防。推荐使用浓度为75-125克/吨。预混剂饲料添加。可与泰妙霉素合用（这是一个例外）。注 意 （1）产蛋期禁用；（2）休药期5天；（3）严格控制剂量，超过150克/吨导致中毒和生长抑制。,84,（二）化学合成类抗球虫药,化学抗球虫药活性范围广，效能高，但是最易产生耐药性。化学合成药对球虫作用机制复杂，有的影响球虫发育，有的影响线粒体功能。化学合成药对球虫的作用峰期较广，可从子孢子到配子体。在世界范围内，常用的化学药物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮和地克珠利。在我国，则主要是磺胺类药、地克珠利、氯羟吡啶。,85,1. 磺胺类药,主要包括磺胺喹恶啉、磺胺二甲基嘧啶。已使用多年，不少球虫对磺胺类药已产生耐药性，因此常与其他抗球虫药物联合应用，才能产生较好抗球虫效果。作 用 磺胺类药与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸合成，最终影响核蛋白的合成。作用于球虫无性繁殖期第二代裂殖体，在感染后3-4天作用最强。,86,磺胺类药,应 用 用于治疗鸡、火鸡球虫病。对堆型、巨型、布氏艾美球虫的繁殖具有较强抑制作用。预防用药浓度120克/吨饲料，66克/吨水；治疗浓度比预防高4-5倍。磺胺喹恶啉不再用做鸡球虫病预防药，因有引起出血性综合征的危险。注 意 （1）产蛋鸡禁用；（2）连续用药不得超过5天；（3）休药期10天。,87,2. 尼卡巴嗪,尼卡巴嗪是国际上最早研制成功的专用抗球虫药。具有广谱、高效和产生抗药性慢等特点。缺点是导致鸡厌食，对产蛋母鸡有毒性。从1956年至今仍在应用,因其安全性较好。作 用 对球虫第二代裂殖体有杀灭作用。应 用 用于预防和治疗鸡、火鸡球虫病。混合在饲料中，125克/吨饲料。注意（1）产蛋鸡禁用；（2）高温季节慎用；（3）休药期4天。,88,3. 氯苯胍,20世纪70年代初上市，80年代初在我国上市，抗鸡球虫效力强。易产生耐药虫株，鸡肉中带臭味，影响食用，现在基本上不用。,89,4. 常山酮,新型广谱抗球虫药物。药用植物常山中含有一种化学成分-常山碱，其衍生物卤素常山酮具有抗球虫作用。商品名“速丹”。高效抗球虫作用，毒性小，安全范围大，与其他抗球虫药无交叉耐药性。作用对球虫的第一代和第二代裂殖体均有杀灭作用。应 用 用于预防鸡、火鸡和兔球虫病。混合在饲料中，3克/吨饲料。感染后3天，投药无效。主要是预防作用。注 意 （1）产蛋期禁用；（2）休药期肉鸡4天。,90,5. 地克珠利,地克珠利由比利时杨森制药厂研究开发，具有广谱、高效、低毒的优点，抗球虫效果优于莫能霉素、尼卡巴嗪、拉沙菌素、氨丙啉等抗球虫药。作 用 对球虫子孢子和第一代裂殖体有杀灭作用。应 用 用于预防和治疗鸡、火鸡球虫病。混合在饲料中，1克/吨饲料。一般用于穿梭和轮换用药。,91,6. 氯羟吡啶,商品名可爱丹、克球粉。在20世纪90年代以前是我国广泛应用的抗球虫药。由于使用时间久，耐药球虫株多，现已少用。作 用 对球虫子孢子发育有抑制作用。应 用 用于预防鸡、火鸡和兔球虫病。混合在饲料中，125-150克/吨饲料。无任何治疗意义。注 意 （1）产蛋鸡禁用；（2）休药期鸡5天、兔5天。,92,7. 氨丙啉,氨丙啉于1959年由美国默克公司研制开发，该产品的显著特点是安全性好，是所有抗球虫药中最安全的药物，可用于产蛋鸡。氨丙啉目前在世界所有国家均注册和生产应用，美国FDA还批准用于种鸡。作 用 对球虫第一代裂殖体有杀灭作用。结构与硫胺相似，作用机理是干扰虫体硫胺素（VB1）的代谢。应 用 用于预防和治疗禽、牛和羊球虫病。混合在饲料中，125-250克/吨饲料，连用3-5天。注 意 （1）产蛋鸡禁用；（2）休药期3-7天。,93,8. 二硝托胺,又名球痢灵。作用谱窄，使用有限。1957年研制和开发成功。作 用 对球虫第一代和第二代裂殖体有杀灭作用。应 用 用于预防和治疗鸡球虫病。预防时混合在饲料中，40-125克/吨饲料，治疗150-300克/吨饲料。注 意 （1）产蛋鸡禁用；（2）休药期3天。,94,9. 洛克沙胂,也叫硝酚胂酸，1946开始使用，目前仍广泛应用，其原因是对鸡生长和生产性能有利。用药浓度：100-350克/吨饲料。,95,10. 喹啉类抗球虫药,此类药物主要包括甲氧喹啉、癸氧喹啉、丁氧喹啉。主要作用于球虫子孢子。成本高，极易产生耐药性，应用价值有限。,96,11. 托曲珠利,为三嗪类新型抗球虫药。又名百球清。与地克珠利同类药物。作 用 对鸡和火鸡球虫各个发育阶段均有杀灭作用。作用机理是干扰球虫细胞核分裂和线粒体功能，影响球虫的代谢和呼吸功能。应 用 用于预防和治疗鸡、火鸡球虫病。安全范围大。饮水给药：每1L水， 鸡 25mg ，连用2天。注 意 （1）产蛋鸡禁用；（2）高温季节慎用；（3）休药期4天。,97,12. 乙氧酰胺苯甲酯,为氨丙啉等抗球虫药的增效剂，常与氨丙啉等配成复方制剂而应用。,98,（三）中草药制剂,目前常用的中药材包括青蒿、常山、百部、苦参、狼毒、地锦草、旱莲草、仙鹤草、白头翁等。应用这些中药组成复方制剂。但是中草药制剂只能达到中等抗球虫效力，抗球虫指数（ACI）为160-180之间。由于安全性好，基本无残留，常用做预防，不用于治疗。,99,（四）抗球虫药的合理应用,（1）预防为主 如果出现严重临床症状，治疗基本无效。因此需要连续用药： 即雏鸡从7日龄日龄开始，在饲料中添加抗球虫药直到上市或上笼，以完全抑制球虫卵囊的产生。一般适用于离子载体类药物，在肉用仔鸡上使用较多。（2）合理选用不同作用峰期的药物（3）采用轮换用药、穿梭用药和联合用药方法减少耐药虫株产生（4）方法与剂量、疗程（5）配伍禁忌（6）药物残留,100,二、抗锥虫药,锥虫病主要包括马、牛、骆驼的伊氏锥虫病和马媾疫。中间宿主为蠓及吸血蚊。控制锥虫病，不仅要杀灭家畜体内的寄生虫，而且需要消灭中间宿主。我们现在介绍预防和治疗锥虫病的药物。,101,1. 苏拉明,是一种化学合成药物。化学名为萘磺苯酰脲。作 用 抑制虫体糖代谢，影响其同化作用，导致虫体分裂和繁殖受阻而死亡。应 用 用于伊氏锥虫病疗效较好，但对马媾疫效果差。静脉、皮下或肌内注射，需要重复用药，以彻底杀灭各阶段虫体。注 意 安全范围小，马属动物比较敏感。,102,2. 喹嘧胺,包括甲硫喹嘧胺和喹嘧氯胺两种。作 用 抑制锥虫细胞质的代谢，使其分裂和繁殖受阻。应 用 用于治疗马、牛、骆驼的伊氏锥虫病和马媾疫。皮下或肌内注射，4-5mg/kg体重。注 意 （1）安全范围小，马属动物比较敏感。（2）使用时必须按规定剂量使用，低剂量易使锥虫产生耐药性,103,3. 三氮脒,又称贝尼尔。作 用 选择性阻断锥虫动基体的DNA合成或复制，使锥虫动基体消失，虫体分裂和繁殖受阻而死亡。对锥虫、梨形虫和边虫均有作用。应 用 用于治疗马、牛的伊氏锥虫病和马媾疫。对由梨形虫引起的牛、羊和马巴贝斯虫病和泰勒虫病有治疗作用。使用时，应分点深部肌内注射，3-5mg/kg体重。注 意 （1）安全范围小，马属动物、水牛比较敏感。（2）休药期28-35天。,104,4. 锥灭定,作 用 抑制虫体RNA和DNA聚合酶，阻碍核酸合成。应 用 用于伊氏锥虫病，效果比贝尼尔差。适合奶牛用。注 意 不良反应为副交感神经兴奋症状，用阿托品注射可缓解。,105,抗锥虫药应用时注意事项,（1）剂量充足 防止耐药虫株的产生。（2）联合或轮换用药，避免耐药虫株的产生。（3）完全痊愈再使役。,106,三、抗梨形虫药（抗焦虫药）,梨形虫属于血孢子虫，长期以来称为焦虫。最早的抗焦虫药黄色素和台盼蓝，效果较差，现在用的不多。现在常用的药物为贝尼尔。 此外还有双脒苯脲、间脒苯脲和硫酸喹啉脲。,107,1.双脒苯脲,为新型抗梨形虫药，具有预防和治疗作用。作 用 应 用 对牛、羊和马巴贝斯虫病和泰勒虫病有治疗作用和预防作用。疗效和安全范围优于贝尼尔。注 意 （1）不能静脉注射，马属动物敏感。（2）休药期28天。,108,2. 间脒苯脲,为新型抗梨形虫药，疗效和安全范围优于贝尼尔。作 用 应 用 对牛、羊巴贝斯虫病和泰勒虫病和马驽巴贝斯虫病有治疗作用和预防作用。疗效和安全范围优于贝尼尔。皮下或肌内注射，马、牛 5-10mg/kg体重。,109,3. 硫酸喹啉脲,为传统抗梨形虫药。作 用 扰乱虫体的代谢，破坏其酸碱平衡，产生酸中毒，而呈现抗焦虫作用。应 用 对各种巴贝斯虫病疗效显著，早期用药一次见效。对牛早期泰勒虫病也有一定疗效。皮下注射，马、牛1mg/kg体重，猪、羊2mg/kg体重。注 意 毒性较大，一天剂量分几次用药，以减轻不良反应。,110,五、抗滴虫药,生产中常见的滴虫病主要有禽组织滴虫病和鸽毛滴虫病。常用的抗滴虫药有甲硝唑和地美硝唑。前面已经介绍了他们具有抗厌氧菌作用。同时还有很强的抗滴虫和阿