药剂学绪论课件.ppt

药剂学Pharmaceutics,主讲人：葛月宾中南民族大学生命科学学院药物制剂教研室E-mail:,第一篇 药物剂型概论 第1章 绪论（2学时） 第2章 液体制剂（6学时） 第3章 灭菌制剂与无菌制剂（10学时） 第4章 固体制剂1（10学时） 第5章 固体制剂2（2学时） 第6章 半固体制剂（5学时） 第7章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（3学时） 第8章 浸出技术与中药制剂 （6学时）,本课程内容提要,第二篇 药物制剂的基本理论第9章 药物溶液的形成理论（1学时）第10章 表面活性剂（2学时）第11章 药物微粒分散系的基础理论（1学时）第12章 药物制剂的稳定性（4学时）第13章 粉体学基础（2学时）第14章 流变学基础（1学时）第15章 药物制剂的设计（4学时）,本课程内容提要,第三篇 药物制剂的新技术与新剂型第16章 制剂新技术（6学时）第17章 缓释、控释制剂（2学时）第18章 经皮吸收制剂（2学时）第19章 生物技术药物制剂（2学时）,本课程内容提要,考核内容：理论知识（60） 实践技能（30） 课堂考查（10）,第一节 药剂学的概念与任务（掌握）第二节 药剂学的分支学科（熟悉）第三节 药物剂型与DDS（掌握）第四节 辅料在药物制剂中的应用（了解）第五节 药典与药品标准简介（熟悉）第六节 GMP、GLP与GCP （熟悉）第七节 药剂学的沿革和发展（了解）,第一章 绪 论,第一节 药剂学的概念与任务,药剂学（pharmaceutics）药物剂型/剂型（dosage form）药物制剂/制剂（pharmaceutical preparations）制剂（pharmaceutical manufacturing）制剂学（pharmaceutical engineering）调剂学（dispensing pharmaceutics）药物的传递系统（drug delivery system，DDS）,药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等内容的综合性应用技术科学。药物剂型（简称剂型）：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。 例如片剂、注射剂、胶囊剂药物制剂（简称制剂）：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。 例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊,制剂：制剂的研制过程。制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。药物的传递系统：新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。,药剂学的宗旨 制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂药剂学涉及的相关学科 数学、化学、物理、生物 药物分析、药理学、药物化学、中药学 化工原理、机械设备,剂型的重要性 无型不成药(原料药无法给药) 疾病剂型（急症缓症） 药物剂型（作用疾病类型、作用速度、作用部位、毒副作用、疗效等） 药剂学的基本任务 将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。,药剂学的具体任务,药剂学基本理论的研究新剂型与新技术的研究与开发新辅料的研究与开发中药新剂型的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发 三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备,药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计,提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化剂的选择 非均相液体制剂的稳定措施 有效期的确定 固体物料的处理 半固体制剂的制备 处方设计理论依据,（一）基本理论研究,主要内容：指药物制剂的配制理论。研究意义： 提高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产品质量具有重要的指导意义,（二）新剂型、新制剂和新技术的研究与开发,开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。,第三篇 药物制剂的新技术与新剂型 第十六章 制剂新技术 第十七章 缓释、控释制剂 第十八章 经皮吸收制剂 第十九章 生物技术药物制剂,（三）药用新辅料的研究与开发,药物剂型的改进制剂新技术的应用新剂型的研究 要求有各种各样的药用辅料，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。,（四）中药现代剂型的 整理、研究与开发,传统剂型（膏、丹、丸、散等） 现代剂型 在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。 如复方丹参滴丸、清开灵注射液,（五）生物技术药物制剂 的研究和开发,（六）研究和开发 新型制药机械和设备,制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。 对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、 挤出滚圆制粒机、离心制粒机,药剂学的重要性,药剂工作者的重要任务之一是从事药物制剂研究与制剂生产。 药物制剂研究主要包括新药的制剂研究、药物剂型改革和新剂型的开发研究等。 药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂生产和临床应用过程中起至关重要作用。,第二节 药剂学的分支学科,工业药剂学（industrial pharmaceutics）物理药剂学（physical pharmaceutics ）药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics）生物药剂学（biopharmaceutics）药物动力学（pharmacokinetics）临床药剂学（clinical pharmaceutics ）,（一）工业药剂学,定义：系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。主要任务：研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理，以便为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。,continued,主要内容：(1) 保证制剂大量生产时的质量、稳定性。(2) 提高疗效。(3) 改进生产技术。目的：为了使药物通过剂型的大量生产，向患者提供理想疗效，副作用和毒性小、无危害性、成本低廉和服用方便的药剂。,（二）物理药剂学,1、定义：是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。 2、内容：药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、溶解度和有关现象、化学动力学、粉体学、流变学、热力学、界面化学、结晶化学、胶体化学、药物分解因素等。,（三）药用高分子材料学,主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。,（四）生物药剂学,系研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。即研究药物在制剂中施于体内的量变规律及其影响，以及影响这些规律的因素，进而研究药物及其剂型与治疗效应的关系的学科；致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。,（五）药物动力学,采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。即研究药物在体内存在的方式与量变规律的学科。具体研究体内为药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。,（六）临床药剂学,定义：系以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的学科。 主要任务：指导临床正确选和合理应用药物疗法，以提高临床治疗水平。 主要内容：临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。,第三节 药物剂型与DDS,一、药物剂型与给药途径 给药途径：胃肠道、皮肤、静动脉、肌肉、耳道、鼻腔、口腔、眼、舌下等 剂型：片剂、胶囊剂、注射剂、乳剂、软膏、贴剂、混悬剂、栓剂、滴丸剂等 药物剂型必须根据给药途径的特点来制备，必须与给药途径相适应。,二、药物剂型的分类按给药途径分类经胃肠道给药剂型：口服制剂 如颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂非经胃肠道给药剂型： 注射给药：如iv. im. id. sc. ip. ia.注射剂 呼吸道给药：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂 皮肤给药：如洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂、糊剂 粘膜给药：如滴眼剂、滴鼻剂、贴膜剂、含漱剂 腔道给药：如栓剂、滴剂、滴丸剂,按分散系统分类溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、注射液、醑剂等胶体溶液型：涂膜剂、胶浆剂等乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳、部分搽剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球、微囊、纳米囊等固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等,按制法分类（不能包含全部制剂，不常用） 浸出制剂：如流浸膏、酊剂 无菌制剂：如注射剂 按形态分类 液体剂型：如溶液剂、注射剂、洗剂 气体剂型：如气雾剂、喷雾剂 固体剂型：如散剂、丸剂、片剂 半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂 四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。,研究基础：药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）当药物达到病灶部位时才能发挥疗效时辰药理学给药系统：缓控释给药系统（sustained and controlled release DDS）靶向给药系统（targeted DDS）经皮吸收制剂（transdermal DDS）生物技术药物给药系统（biotechnical DDS）粘膜给药系统（mucosal DDS）中药新型给药系统,三、药物的传递系统（DDS）,第四节 辅料在药物制剂中的应用 有利于制剂形态的形成 使制备过程顺利进行 提高药物的稳定性 调节有效成分的作用或改善生理要求,药剂辅料（Pharmceutical Necessities）,辅料是用于制造和调配药物制剂的各种必需品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。常规辅料：淀粉、蔗糖、糊精等各种新型的药用辅料：乙基纤维素、丙烯酸树脂、低取代羟丙基纤维素、聚乳酸、氮酮等规格标准：中国药典二部药用辅料部分 药用辅料手册,第五节 药典与药品标准简介,药典（pharmacopoeia）：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 中华人民共和国药典 美国药典（USP） 英国药典（BP） 日本药局方（JP） 国际药典（Ph. Int.），WHO编纂,中华人民共和国药典,一部：收载中药材、植物油脂、单味制剂、中药成方二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等三部：收载生物制品 由凡例、正文、附录三部分组成,药品标准：中国药典 中华人民共和国药品标准国家药品标准收载品种包括：近年批准生产的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于要求提高质量标准需进一步修订的品种；地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁标准的品种。,药品标准,处方药与非处方药,处方（prescription）：系指医疗和生产部门用于药剂调制的一项重要书面文件。 法定处方：国家药品标准收载的处方。医师处方：医师为某一患者预防或治疗需要而开写给药局的有关制备和发出药剂的书面凭证。 2000.1.1处方药与非处方药分类管理办法 处方药（prescription drug） 非处方药（nonprescription drug/OTC）,第六节 GMP、GLP与GCP,药品管理法基本法，药品监督管理法律法规体系的核心国家食品药品监督管理局（State Food and Drug Administration，SFDA）药品监督管理的行政执法部门药品质量管理规范文件： GLP、GCP药品研究阶段 GMP、GAP药品生产阶段 GSP药品经营阶段 GUP药品使用阶段,GMP（Good Manufacturing Practice）,药品生产质量管理规范 医药企业检查对象：人、生产环境和制剂生产的全过程三大要素：人为产生的错误减小到最低； 防止对医药品的污染和低质量医药品的产生； 保证产品高质量的系统设计。,GMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。GMP认证是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承办，经资料审查与现场检查审核，报国家药品监督管理局审批。对认证合格的企业（车间）颁发药品GMP证书，并予以公告，有效期5年，期满前3个月内，按药品GMP认证工作程序重新检查、换证。,(一)GMP显著特点,1、药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有“万一” 的错误。 2、药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。3、药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。 4、药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，这种属性决定了药品生产以致使用，必须加强质量上的管理。,(二)GMP总要求,所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓储及运输设施。 所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。 提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；经过批准的方法；合适的储存及运输。 操作方法应书写成文，用词简洁明了。 操作人员经常培训，能正确操作。,1999.11.1药物非临床研究质量管理规范 临床前研究评价药物的安全性：各种毒性实验 主要内容包括： 在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。,GLP（Good Laboratory Practice）,GCP（Good Clinical Practice）,药物临床试验质量管理规范 临床研究药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。,第七节 药剂学的沿革和发展,国外药剂学的发展 公元前1552年伊伯纸草本 公元131201年格林制剂 现代药剂学： 缓释制剂（1947年研制、70年代后用于临床） 药剂学基本理论（50年代） 生物药剂学（6080年代） 临床药学与社会药学（80年代） 新辅料、新工艺和新设备的出现,第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂）第二代：以控制释放速度为目的的第一代DDS 口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释放系统 常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等 例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片 经皮给药系统：全身治疗 例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼,continued,第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞内，为第二代DDS 被动靶向制剂（如微粒给药系统） 主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂） 物理化学靶向制剂（如磁导向制剂）如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性明胶微球第四代：细胞水平的给药系统，为第三代DDS,古代：夏禹时代药酒，公元前1766年商代汤剂，黄帝内经五十二病方、甲乙经、山海经中汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等，汉代伤寒论、金匮要略中栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂、丸剂等，唐新修本草， 太平惠民和剂局方，明本草纲目。 19世纪初1949年：小规模药厂，水平低、产品质量差 解放后：1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查， 改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展,国内药剂学的发展,网上资源,国家食品药品监督管理局 国家中医药管理局 中华人民共和国卫生部 国家药典委员会 中国药学会 ,