无创产前胎儿DNA检测课件.ppt

,基因检测技术的临床应用,无创产前胎儿检测,传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测产品知识无创产前检测流程及注意事项,主要内容,传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测产品知识无创产前检测流程及注意事项,主要内容,临床常见染色体非整倍体疾病,唐氏综合征,即三体综合征，又称先天 愚型，是一种染色体疾病，在 我国发病率分之一， 在新生儿染色体疾病中，唐氏 儿占左右； 主要临床症状：智力低下、五 官异常、生长发育迟缓、伴有 多系统畸形。 迄今为止，医学上尚无有 效的治疗手段。,据统计，每年新增唐氏综合征患儿约 例。目前，我国唐氏患者总计约万。,精子或卵细胞形成过程中，若号染色体不分离，将产生三体受精卵，导致唐氏综合征 。,精子,卵子,精子,卵子,三体受精卵,发病机理,精卵结合,健康夫妇也会生出唐氏儿！,年龄与发病风险,任何年龄的孕妇，都可能生育唐氏儿！,7,我国现行唐氏筛查与预防模式,产前筛查（唐筛） 母血清学筛查 超声颈部透明带（）筛查 产前诊断 羊水穿刺 绒毛取样 脐静脉穿刺,风险评估,产前诊断（行业金标准）,假阳性率漏诊,存在一定流产风险,全国妇幼卫生检测办公室的调查显示：,年全国产筛 人， 其中，三体高风险人，占； 而接受产前诊断的人，约，即拒绝接受产前诊断； 确诊为三体胎儿例，仅，即接受产前诊断的人群中被高危了(假阳性);,现行传统唐氏筛查体系存在的问题,现行传统唐氏筛查体系存在的问题,漏诊,传统唐氏产前筛查技术并不能达到最终消除唐氏综合征的目的！孕妇被高危情况严重，导致大量被高危孕妇及其家庭承受着不必要的沉重精神负担！,现行传统唐氏筛查体系存在的问题,传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测产品知识无创产前检测流程及注意事项,主要内容,发展历程,无创产前胎儿检测技术,年，香港中文大学卢煜明教授发现孕 妇外周胎儿游离存在，经十几 年的持续 的研究，年，首次利用高通量测序技术 在实验室中首次实现唐氏综合征检测； 到年间，全球多家机构进行了大 量的临床试验研究； 年底，国内率先将无创产前检测推广 到临床应用中； 年底，广东省率先将“胎儿三体综 合征基因检测筛查”（）项目 列入省医疗服务价格项目；,胎儿游离特征,母体外周血的游离胚胎几乎全部来源于绒毛层；怀孕周可检出，周后含量上升并稳定存在；胚胎片段比较小，长度在和之间；母体外周血中的胚胎含量在到之间。孕周越大外周血中胚胎的含量越高；胎儿游离半衰期短，产后即消失。,无创产前胎儿检测技术,是一项基于高通量测序和生物信息分析技术的新型唐氏综合征产前筛技术；仅需 孕妇静脉外周血；即可准确地判断胎儿是否患有三体综合征（唐氏综合征）、三体综合征（爱德华氏综合征）、三体综合征（帕陶氏综合症）；准确率 以上；,无创产前胎儿检测技术,评估风险模型（值）,临床双盲试验结果,截止年月日，共收集例孕妇外周血，利用无创产前胎儿检测技术，检测全部样本，发现例正常胎儿，例三体，例 三体，例三体，解盲后与核型结果完全一致。统计分析显示，该技术的检出率，阳性预测值，假阴性率和假阳性率均为。,可准确地判断胎儿是否患有三体综合征、三体综合征、三体综合征等染色体数目异常疾病。,无创产前胎儿检测技术,技术优点,安全：仅需抽取孕妇静脉血，不伤及胎儿，不导致流产 准确：准确率高达以上 早期：孕周以上即可检测，最佳检测孕周为周 快速：采血后，个工作日即可出具检测报告,无创产前胎儿检测技术,截止月日，累计检测样本数为 例，检测三体阳性例，其中，三体例，三体例，三体例，其它异常例；经随访及核型结果比对，暂未发现假阴性报告，阳性预测值；检测报告时间：采血后，平均检测周期 个工作日；,无创项目推广情况,中国母胎医学大会,年月，卫生部全国产前诊断技术专家组成员边旭明教授在产前诊断走中国自己的路讲演中评价“无创产前检测技术近似于诊断的筛查、结果明确的筛查”。 截止目前，国内有多家医院已开展无创产前检测项目，数十万人接受了此项目检测；,产前诊断技术专家组高度评价无创产前检测,无创产前胎儿检测技术,年北京地区围产医学学术年会边旭明教授再次对无创产前检测技术进行肯定，认为时代已经到来。,美国与联合推荐无创产前胎儿检测技术用于胎儿染色体非整倍体检测,年月日，美国妇产科学会（）与美国母胎医学会（）共同发表委员指导意见，若有以下适应症，可推荐使用无创产前胎儿检测作为非整倍体高危人群的筛查：,母亲年龄超过岁的 超声结果显示非整倍体高危的 生育过三体患儿的 早孕期、中孕期或三联筛查、四 联筛查呈现非整倍体阳性结果的。,国际产前诊断协会指导意见,年月，国际产前诊断协会（）针对胎儿非整倍体产前筛查发表指导意见，列举了数个无创产前临床实验的检测结果。,加拿大妇产科医师协会，年月针对母亲血浆中游离进行无创产前检测和三体发表专家共识与指导意见，建议检测应当适用于胎儿、三体高风险人群，该技术针对唐氏综合征的检出率接近，假阳性率低于。,日本的妇产科医师协会，年月日本妇产科协会发表无创产前基因检测的指南及声明，推荐将无创产前检测作为非整倍体高风险人群的初筛检测。并强调了遗传咨询以及患者知情同意原则的重要性。 意大利母胎医学协会，年月针对无创产前检测（）这一新技术发表行业学会声明，认为检测是一种可选择的筛查方案时，可区分高危人群和低危人群,年月日，新英格兰医学杂志刊发表了测序技术与常规产前染色体非整倍体疾病筛查技术的比较。结果证实，无创产前检测技术不仅对于高危孕妇可精确检测，且对一般孕妇检测的假阳性率显著低于常规产前检测技术，而阳性预测值测显著地高于常规技术。,年月日,英国皇家妇产科医师学会,发表了第号科学影响性文件（），对这一临床新技术进行了评估，并针对将纳入英国国家医疗服务体系（），提供了备选方案与建议。这份文件可以算是欧洲第一个针对临床应用的指导性文件，由胎儿畸形筛查项目（，）指导委员会的前任主席教授和游离胎儿发现者卢煜明教授撰写。,传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测技术无创产前检测流程及注意事项,主要内容,临床应用及注意事项,无创产前检测基本流程,签订知情同意书,产前检测咨询,缴费,样本处理与物流,领取采血管,抽血,实验检测,出具检测报告,报告解读,采血前，孕妇必须先签署 无创产前基因检测送检单知情同意书，三联，金域公司、医院、孕妇分别保存 后附中国平安保险知情同意书及至客户一封信两联,知情同意原则,经治医生也要在知情同意书上签名！,受检对象基本要求：单胎妊娠，非双胎或多胎孕妇；孕 周；采血量: 采取孕妇静脉血，无需空腹；,孕周超过周的孕妇，可能出现：在得到检测报告之前分娩，或得到阳性或高风险检测结果后引产困难。若拒绝重新抽血，则无法出具检测报告，一切后果由孕妇本人承担。孕妇本人为传染性疾病患者无法进行进一步产前诊断,临床应用及注意事项,检测目标疾病种类,目前，金域无创产前项目针对的疾病种类： 唐氏综合征 （三体综合征） 爱德华氏综合征 （三体综合征） 帕陶氏综合症 （三体综合征）该检测结果不作为最后诊断结果，如检测结果为高风险，建议孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。,临床应用及注意事项,三种胎儿染色体非整倍体疾病,适用人群,产前筛查结果为高风险的孕妇夫妻任何一方年龄大于岁的孕妇有不明原因自然流产史、死胎或畸胎史的孕妇不适合侵入性产前诊断的孕妇（如胎盘前置、孕囊低置、羊水过少等）患某些慢性病或传染病的孕妇（如乙肝病毒携带或感染弓形虫等）阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇,此技术适用于所有孕周的单胎孕妇，尤其适合于：,注：对于胚胎移植的单胎孕妇，建议检测孕周为周以上！,不适宜检测的疾病,胎儿患号、号、号染色体中的嵌合体型、易位型、微缺失、微重复、部分单体、部分三体、部分四体等异常导致的疾病；其他“染色体异常”、“基因组异常”、“基因突变”所致的遗传病；由环境因素所引起的智力障碍、畸形等疾病。,不适于检测的人群,怀有多胞胎的孕妇；孕妇本人为染色体异常患者；孕妇接受过移植手术、干细胞治疗；孕妇在周之内接受过免疫治疗；孕妇在一年之内输注过异体血制品。,有关重抽血情况,原因主要： 血浆中胎儿游离含量过低，导致检测失败；主要导致因素： 因个体差异、孕周推测不准或孕周过小（实际孕周周）；重抽血率：,若出现重抽血的情况，贵州金域客服中心或驻院人员将及时告知院方，并及时通知孕妇重抽血。,检测结果阳性处理方式,该检测结果不作为最后诊断结果，若检测结果为阳性或高风险，建议孕妇必须接受进一步产前诊断确诊，该诊断费用将由保险公司报销，每人最高不超过元,检测结果假阴性处理,为每位接受无创产前胎儿检测的孕妇免费提供价值万元的保险。,中国平安保险,采血要求,)采血量：采孕周至周单胎妇静脉 血，切勿过多或过少。)采血后，立即轻柔颠倒混合次， 使血液与采血管中保护剂充分混均。,注意事项 抽血时防倒流：管内含有化学保护剂，使用时谨防化学保护剂倒流！ 以下操作能防止倒流的发生： 采血时，病人或孕妇的手臂应朝下。 握住采血管，始终保持采血管的管盖朝上。 采血时，管内的化学物禁止与管盖或采血针的针尖接触。()采血后，立即轻柔颠倒次，使血液与管内保护剂充 分混均，否则将影响检测准确度。,检测报告,纸质报告领取： 公司外勤人员将纸质检测报告发送到院医院检验科，由孕妇到医院产科门诊领取； 若二周后，客户没有收到任何信息，可通过金域客服电话：进行咨询。,检测报告出具流程,临床应用及注意事项,检测报告发放（阳性检测报告）,将阳性报告（或报告复印件）交给经治医生，由医生电话通知受检孕妇到医院领取纸质报告，并接受咨询和进一步确诊；客户领取阳性结果报告时，必须在检测报告领取回执单上签字；,报告解读,注： . 此孕妇经无创检测，结果提示胎儿号染色体存在三体高风险，因此，经治医生应及时与孕妇联系，推荐其进行产前诊断； . 此孕妇接受产前诊断的费用将可凭相应产前诊断发票和检测报告到贵州金域报销，但最高不超过元；,案例：,此孕妇经我们的无创产前检测提示“三体高风险”，在我们和经治医生的建议下作了羊水穿刺进行产前诊断，核型分析结果如右图，诊断结果与我们的无创检测结果完全一致,案例：,三体样品编号：孕妇年龄：孕周：无创结果：提示三体（号染色体值）核型分析：，,临床应用案例,案例诊断结果：,谢 谢,