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思他宁 Stilamin,瑞士雪兰诺大药厂,引 言,生长抑素（somatostatin)于1973年首次从绵羊的下丘脑中分离出来，因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名，其结构是一种环状的十四肽。其后的研究发现人体的其它组织器官尤其消化系统存在大量的生长抑素及其受体，对相应组织器官具有多种生理调节功能。,成份 包装 稳定性,有效成份：生长抑素十四肽剂型： 冻干粉针剂规格： 3mg/安瓿； 750g/安瓿;250g/安瓿用药途径：静脉滴注或推注,思他宁的化学结构,思他宁是一种环状的十四肽，其结构和生物学效应与天然的生长抑素完全相同。,Ala,Gly,Cys,Lys,Asn,Phe,Phe,Trp,Lys,Thr,Phe,Thr,Ser,Cys,S,S,思他宁的药理作用,选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压及曲张静脉压。抑制胃酸，胃蛋白酶及胃泌素抑制胰液，肠液及胆汁分泌松弛奥狄氏括约肌,药代动力学特点,快 速血浆半衰期为1-3分钟,起效快. 如75g/h静脉滴注思他宁后，15分钟即达到稳定血药浓度（1250ng/L）。安 全在肝脏中代谢，经肾排泄，4小时代谢40%, 24小时排除70%,如果过量,清除快.肝,肾功能不全患者剂量无需调整;,生长抑素(Somatostatin)是一种环状的十四肽，由于肽链短，结构简单，容易用化学方法合成。奥曲肽(Octreotide)是含有八个氨基酸的环状多肽，其前段的4个氨基酸与自然的生长抑素14肽前端结构相似, 故有生长抑素类似物之称。,生长抑素和奥曲肽的结构比较,SS-R亚型在人体组织的分布,生长抑素通过与其受体结合而发挥作用，目前已经知道生长抑素受体有五种亚型，每一种亚型在不同的组织中含量不同，不同的亚型调控不同的功能。,奥曲肽仅与部分受体亚型结合,+结合良好 +结合欠佳 几乎不结合,Patel Yc et al Endocrinol 1994;135:2814-2817,发现: 奥曲肽对主要分布在胰腺和胃肠道的SSTR1和SSTR4作用微弱,产 品 特 点,百分之百天然生长抑素十四肽的构型和生物学效应, 安全性高, 耐受性好。能够与五种生长抑素受体亚型完美结合，作用更全面。半衰期短，起效快，清除快。唯一经瑞士卫生当局批准用于消化道急症的生长抑素类药物。,思他宁的临床应用,急性食道/胃静脉曲张破裂出血急性胃或十二指肠溃疡出血急性胰腺炎胰腺手术后并发症的预防和治疗预防ERCP术后胰腺炎胰、胆及肠瘘的辅助治疗手术后炎性肠梗阻,急性食管胃底静脉曲张出血,控制静脉曲张破裂出血的机理,选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压;但不显著影响体循环动脉血压.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌, 防止胃液反流融化食管表面血痂再出血.增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛血流。,生长抑素控制门脉压力的机理,HEPATOLOGY, Vol.35, No. 6 2002,生长抑素SST,SSTR-2,SST-2,SSTR-1,抑制胰高血糖素,增加血管收缩蛋白激酶-C,钝化内皮因子-1，降低肝脏星状细胞活性,内脏血管收缩,?,减少门脉及其支流的血流量,减少肝脏抵抗,降低门脉压力,思他宁控制静脉曲张出血的使用方法,先以250 g 缓慢推注约4分钟(称弹丸冲击），随后以250 g/h维持静脉滴注，出血停止后（约18h）再维持48-72h.在两次输液给药间隔大于3-5分钟的情况下，应重新静脉推注250g思他宁，以确保给药的连续性。用药初期重复给予冲击剂量250g缓慢推注2-3次，可提高大出血止血率 (欧洲9个中心临床观察ABOVE, Lancet 1997;350:1495-99),单次使用思他宁的降压效果,观察单次推注生长抑素250g后对肝硬化和食管静脉曲张病人肝静脉压（HVPG）的即时影响，以离开基线的百分比表示。,Isabel Cirera，Hepatology 1995；22：106-11,生长抑素对肝门静脉压的持续控制作用,Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117,目的：评价在活动性出血期间，生长抑素对HVPG的影响，以及HVPG改变是否影响急性出血的进程。方法： 40例采用硬化疗法的静脉曲张出血的病人，双盲随机分成安慰剂组（n=15）和生长抑素组（n=25）。24小时连续监测肝门静脉压力（HVPG）。,思他宁对肝门静脉压的持续控制作用,Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117,结果：生长抑素产生一个显著而持久的HVPG下降（从20.73.7mmHg降至17.72.7mmHg。试验餐后或输血后，生长抑素组病人的HVPG不升高。,结论：在活动性静脉曲张出血期间，生长抑素可使HVPG显著而持久地下降。而且，生长抑素可防止诸如进餐或输血诱导的继发性门脉压力升高。监测HVPG对药物制剂的反应是细分急性静脉曲张出血病人进一步出血风险的有价值的方法。,思他宁对肝门静脉压的持续控制作用,经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽的降压作用研究,目的：测定肝硬化患者食管曲张静脉内压力（IVOP），比较生长抑素及奥曲肽的降压效应。方法：思他宁组8例，奥曲肽组10例，经内镜作食管曲张静脉穿刺测压（IOVP），分别注射思他宁0.25mg及奥曲肽0.1mg，测压5分钟。结果：IOVP思他宁组降低49.8%（P0.01），奥曲肽组降低29.9%（P0.05）。,吴云林等中华消化内镜杂志 2000年8月17卷4期 208-210,经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽的降压作用研究,结论：两药降低患者IOVP，但奥曲肽可能引起曲张静脉内压力变化。,吴云林等中华消化内镜杂志 2000年8月17卷4期 208-210,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,目的：研究思他宁及其类似物善宁对门静脉压力的影响。方法：12例门静脉高压症患者经颈内静脉肝内门体分流术（TIPS）后患者经颈内静脉留置于门静脉内支架下方的导管，分为两组，交替分别于TIPS术后24小时静脉输入思他宁（6mg/24h）或者善宁（0.6mg/24h）。连续监测患者用药前后门静脉压力的变化。,中华普通外科杂志 2003年10月第18卷第10期,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,患者情况：行TIPS治疗的肝炎后肝硬化、门静脉高压症12例，男性10例，女性2例；年龄33-60岁，平均（487）岁。肝功能Child B级9例，Child C级3例。所有患者均有病毒性肝炎和上消化道出血史，术前钡餐X线或胃镜检查证实有食管或胃低静脉曲张。,中华普通外科杂志 2003年10月第18卷第10期,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,思他宁和善宁用药前后门静脉压力的变化,中华普通外科杂志 2003年10月第18卷第10期,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,中华普通外科杂志 2003年10月第18卷第10期,结果：思他宁和善宁在用药前后门静脉最大压力差有显著差异思他宁用药前后门静脉最大压力差值为9.41.9cmH2O善宁用药前后门静脉最大压力差值为5.01.0cmH2O思他宁用药前后1h门静脉压力有显著差异，并持续至用药结束后12h。用药后8、12、24h门静脉压力下将最明显。善宁在用药前后1h有显著，但用药24h后下降不显著。思他宁和善宁用药前后左上肢血压及脉搏无显著变化,思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响,结论：利用TIPS手术放置抗凝导管，利用太空检测仪直接观察门静脉血流动力学改变，直接的、动态的反映了思他宁、善宁对于门静脉压力的作用。两药虽然都能显著降低门静脉压力，以给药后8-12h作用最强，但是思他宁的降压作用较善宁强，并且降压效果可以持续到停药后12h。善宁的作用不如思他宁，原因可能是善宁与受体结合力较弱有关。,中华普通外科杂志 2003年10月第18卷第10期,思他宁控制静脉曲张出血的疗效,（国外18项随机对照试验荟萃分析结果） S.A. Drugs. 1992;44 suppl 2:36-55,思他宁治疗静脉曲张破裂出血的疗效,（国内临床统计资料）,思他宁对食管静脉曲张破裂出血的疗效,1999年三亚门脉高压学术研讨会-中山医科大学附属第一医院胡品津等,早期应用生长抑素对硬化剂治疗急性静脉曲张出血疗效的影响,欧洲九个中心双盲对照临床试验 (ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99),早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,观察病例：205例肝硬化合并上消化道出血病人，随机分为治疗组(n=101)和对照组(n=104)。治疗组：生长抑素每天6mg连续静滴120h；并分别于治疗开始时，胃镜前及有临床出血发生时合并生长抑素250ug静脉推注，最多可达8次，前4次在治疗后12h内完成。对照组：安慰剂连续静滴120h。,ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99,早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,接受硬化剂治疗的患者，在120h内需要急救或死亡的人数。,ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99,早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99,结论：早期应用生长抑素可有效提高硬化剂注射治疗急性静脉曲张出血的疗效。它能显著降低硬化剂治疗的失败率和输血量。重复的静脉冲击是治疗改善的重要因素。其原理在于冲击剂量的生长抑素降低门静脉压和曲张静脉压的作用优于持续静脉点滴的效果。研究标明生长抑素具有良好的安全性，它可能是控制急性出血的一个非常有价值的治疗手段，无论是门脉高压，胃静脉曲张还是消化性溃疡。,(ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99),早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响,比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,目的：澄清加大剂量或联合多次单剂量注射是否可改善生长抑素疗法的效果。方法：欧洲6家大学医院，募集174例肝硬化静脉曲张出血的患者。入选标准：24小时内呕血或黑便，年龄18-75岁，之前未用药物或内窥镜治疗以控制当前出血发作的患者。随机进入以下治疗方案：250g首剂推注， 250g/小时静脉点滴。三剂250g推注， 250g/小时静脉点滴。三剂250g推注， 500g/小时静脉点滴。,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验,结果：,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验,*方案A和方案C比较P0.05,结论：生长抑素在治疗急性静脉曲张出血上高度有效且安全。有活动性出血的病人在急性内镜时用较大剂量生长抑素输注（即，500g/小时）可能有益，使出血控制率更高，死亡率更低。,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验,硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验,西班牙六家医院Escorsell, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,目的：对比5天生长抑素输注和硬化疗法在控制肝硬化病人静脉曲张早期再出血时的安全性和有效性。方法：一项多中心、随机、对照试验，在西班牙的六家医院进行。169例病人，入选标准为年龄介于18-75岁，确诊为肝硬化，并在内镜确诊为VB后取得24小时无出血。所有入院病人根据Child-Pugh分级分为低风险组和高风险组，并随机分为：生长抑素组：接受连续生长抑素输注（250g/小时）5天；硬化疗法组：内窥镜硬化剂治疗。评价：治疗成功的定义：治疗开始后5天内无再出血（无呕血、无低血容量的征象、无6小时内血压下降10点、胃抽吸物无新鲜血液）。治疗失败的定义：有出血指标、需要输血2单位以及需要继续或改换疗法。,Escorsell, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验,结果：无论Child-Pugh风险分级如何，在预防再出血上两种疗法同样有效。而且无一例生长抑素治疗患者报告有严重副反应。,硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验,Escorsell, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,结论：内镜硬化疗法和生长抑素在预防出血控制后早期静脉曲张再出血上同样高效。内镜硬化疗法比生长抑素引起的并发症明显严重，生长抑素更加安全。,Escorsell, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压的效应敏感性下降,Escorsell A, Bandi JC, August Pi i Sunyer, Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,（1）双盲静注奥曲肽50 g（n=9）、500 g（n=8）或安慰剂（n=7）。（2）奥曲肽50 g静注后50 g/h持续滴注（n=8），或安慰剂静注后奥曲肽50 g/h持续滴注（n=6）。（3）奥曲肽50 g静注后，重复静注50 g奥曲肽（n=9）或安慰剂（n=6）。（4）静注安慰剂后奥曲肽50 g/h持续滴注（n=7） 。,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,发现：注射奥曲肽可诱导HVPG短暂的下降,单次注射50g、500g奥曲肽或安慰剂对 HVPG的影响,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,发现：无论是50 g/h 还是250g/h 静滴，其血液动力学效应仅与首次大剂量注射有关，而随后再注射奥曲肽将迅速失效，表现与安慰剂类似。,首剂后持续输注奥曲肽或安慰剂对患者HVPG的影响,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,发现：重复静注奥曲肽的效果比首剂小，持续时间短，再次给 药无显著影响。,Oct 50 g iv,首剂后重复注射50g奥曲肽或安慰剂对HVPG的影响,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,结 论,奥曲肽明显而短暂的降低门脉压力，再持续滴注不能维持或延长其效应。重复用药会引起其受体钝化，使降压效应明显而快速的减敏。奥曲肽这一迅速失效作用可能解释其在治疗急性静脉曲张出血上的疗效差异和副作用。,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降,第二届“国际门脉高压学术研讨会”专家共识报告,急性静脉曲张破裂出血的治疗：a. 甘氨酰赖氨酸加压素是有效的药物，已经显示可以改善生存率。b. 生长抑素与其它治疗方法一样有效。c. 尚未获得足够的资料支持八肽用于这一适应症。d. 血管加压素应与硝酸甘油联合应用。,Methodology and Therapeutic Strategies of Portal Hypertension p98 - 99 Apr.1995,美国肝病研究会“门脉高压与静脉曲张出血”专题研讨会专家共识报告,急性静脉曲张出血的治疗：1）药物治疗是一种已经确立的控制急性出血的方法。2）甘氨酰赖氨酸加压素，血管加压素加硝酸甘油，生长抑素已经证实是有效的药物；奥曲肽则需要进行更多的研究。3）使更广泛的病人获得上述有效的药物是非常需要的。4）药物可以作为硬化剂和套扎治疗前的缓冲治疗。,HEPATOLOGY 1998 Vol. 28. No.3 . 868 - 880,思他宁与非静脉曲张性消化道出血,思他宁与非静脉曲张性消化道出血,机理：抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及胆汁的分泌；选择性降低内脏血流量；减少组胺等应激性溃疡因素；减少胃肠蠕动，防止胃食管反流。使用：以3mg加入葡萄糖溶液或生理盐水500ml中静脉滴注12小时 （250 g/h）并持续维持3天，止血后继续维持1-2天静脉滴注。,思他宁在急性溃疡出血中的对照研究,结论：思他宁对80%由于溃疡和糜烂引起的严重急性胃肠溃疡出血有效。,* 105例出血未止病人，52例经生长抑素治疗停止，50例手术，3例死亡。,思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效随机、双盲、对照研究,目的：比较思他宁和雷尼替丁控制非静脉曲张出血的疗效。方法：42例胃或十二指肠溃疡导致急性上消化道出血的病人随机分为二组。思他宁组250 g静推后，6mg/d连续点滴72hr；雷尼替丁组300mg/d连续点滴72hr。,Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327,结论：生长抑素控制急性非静脉曲张出血的效果优于雷尼替丁。,Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327,思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效随机、双盲、对照研究,生长抑素控制溃疡出血的临床效果,观察病例：n=38（其中21例感染性休克并发应激溃疡）给药剂量：思他宁250g/h静脉维持滴注观察结果：平均止血时间12小时，止血成功率87，输血量明显减少。,J L Balibrea Cantero et al,急性胰腺炎及胰腺手术,生长抑素治疗急性胰腺炎的机理,抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化；松弛奥狄氏括约肌，使胰液引流更通畅；刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症；抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应。抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合征。,思他宁治疗急性胰腺炎的用法用量,在一般常规治疗（禁食、胃肠减压等）基础上，加用思他宁6mg溶于5%葡萄糖液或生理盐水5001000ml中，以250 g/h静脉滴注，疗程7-14天。推荐同时肌注生长激素（思真）8iu/天，连续一周。或在单用思他宁7天后，第8天开始肌注思真8iu/天，连续一周。,生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果,（Mitrovic M., et al Proc.Gastro-Surgical Club. Madrid 1993:144-145）,方法：80例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。,生长抑素减少急性重症胰腺炎的并发症,注：改善率=（对照组-SST组）/对照组*100%,Jost JO.Chir Praxis 1985;35:P633-40,结论：生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量，同时严重并发症的发生率显著下降。,生长抑素对Oddis括约肌功能的影响,研究目的：在逆行胰胆管造影下，Oddis括约肌测压研究生长抑素对20例患者Oddis括约肌运动功能的影响。研究对象：20例患者平均年龄51.3217.31岁，经ERCP检查6例胆总管结石，胆总管轻度扩张3例， 3例肝门癌，8例无明显器质性病变。研究方法：分别于用药前及静注生长抑素250ug/min后进行Oddis括约肌测压。,许国铭 等胃肠病学 1996 ，1（11）17-19,结论：生长抑素对Oddis括约肌的运动功能有明显抑制作用，可促进胆汁和胰液的排出。提示生长抑素对治疗急性胰腺炎及ERCP术前用药有良好应用前景。,许国铭 等 胃肠病学 1996 ，1（11）17-19,结果（见下表）：,生长抑素对Oddis括约肌功能的影响,奥曲肽对Oddis括约肌功能的影响,目的：观察过往有急性胰腺炎发作的病人给予奥曲肽后对Oddis括约肌的动力学改变。对象：6例3个月前患过急性胰腺炎的病人（38.89岁）。方法：经2分钟基础测压后静脉注射奥曲肽0.05mg测压，把十二指肠压力定为零，测量Oddis括约肌的基础压，收缩频率和幅度。结果：给药后收缩频率显著增加（5.5 2.2 vs 9.82.0次/分 ），5例病人出现急性胰腺炎。结论：奥曲肽会加快Oddis括约肌的收缩频率从而增加Oddis括约肌压力，阻碍胆汁和胰液的流出。,Digestive Diseases and Sciences Vol 41 No.12 P2392-2396,奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用随机、双盲多中心临床研究,目的：随机、双盲、对照观察奥曲肽对急性胰腺炎的疗效。方法：32家医院共302例中、重度AP病人（起病时间在96小时内）随机分入三组：安慰剂组（n=103）；O1组（n=98）和O2组（n=101）分别每天3次接受奥曲肽100g和200g Tid皮下注射，共7天。评价：依病人病死率和AP相关的15个并发症为评分判断标准。,Uhl W. et al Gut 1999 Jul 45(1) 97-104,奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用随机、双盲、多中心临床研究,结果：302例病人治疗后结果显示三组在病死率（P组：16%；O1组15%；O2组12%）、并发症新发生率、疼痛持续时间、转手术率、住院时间等方面无明显差别，疗效分析（251例）也未发现有显著差别。结论：本研究提示奥曲肽对治疗AP并无积极作用。,Uhl W. et al Gut 1999 Jul 45(1) 97-104,奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价,目的：评价奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效和经济性。对象：急性胰腺炎患者118例，其中水肿型胰腺炎(AEP)82例，重症胰腺炎(SAP)36例。方法：奥曲肽组(AEP41例，SAP21例)在常规治疗的基础上加用奥曲肽0.1mg, Q8h，皮下注射或以25g/h微泵静脉输注，对照组为常规治疗组。统计两组临床疗效指标，同时计算其经济学的项目费用，并采用成本效果比为评价指标。,李兆申 等中国医院管理杂志No.2 Vol.15 1999,结果：除重症患者腹痛缓解天数明显小于对照组外(P0.05)，其它指标均无显著性的差异，但是治疗组的费用远高于对照组。结论：加用奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效还有争议，从经济学的角度看并不具有成本效果。,李兆申 等中国医院管理杂志No.2 Vol.15 1999,奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,方法： 多中心、开放、随机照性研究，596例经临床诊断为急性水肿型胰腺炎的病人，患者随机分为两组。治疗组(n=305)：生长抑素250ug静脉推注，随后3mg加入5%GS500ml静脉滴注， 24小时维持，共5天；对照组(n=291)：常规治疗，包括抗生素、纠正水电解质。,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表1 两组患者一般情况比较,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表2 两组治疗前后临床指标对比,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,* ： 与对照组比较P0.01* ：与治疗前对比P0.01,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表3 两组治疗前后LDH、APACHE-积分比较,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,* ：与对照组相比P0.01,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表4 两组治疗前后B超/CT变化对比,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,采用Row Mean Scores Differ 统计量，两组有显著差异（P0.01）,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,表5 两组治疗后疗效对比,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,采用X2检验，两组有显著差异（P0.01）,结果：生长抑素治疗组腹痛缓解时间较对照组明显缩短（P0.05）；治疗后生长抑素组APACHE-积分下降幅度（3.011.65）较对照组（2.382.70）明显（P0.01）；治疗后生长抑素组B超/CT影象学的改善程度较对照组明显提高（P0.01）生长抑素组较对照组比较治疗疗效显著（P0.01）。 结论：生长抑素在轻型急性胰腺炎的早期应用，对缓解临床症状、改善预后有一定的临床价值。,半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究,北京协和医院消化科 钱家鸣总结,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,目的：探讨生长激素（GH）和生长抑素（SMS）对重症急性胰腺炎并发器官损伤的治疗作用及其机制。方法：雄性大鼠84只，体重245 25克，随机分组。Lankisch法胰胆管逆行推注3.5%牛磺胆酸钠制模。,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,结果：血清生化指标变化血清转氨酶变化（XS),注：a表示该组与假手术组比较，P0.05; b表示该组与模型组比较，P0.05,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,SMS对于ALT升高的影响在各时间段均有明显统计学意义（PO.05）。无论是4小时还是24小时联合治疗组和GH治疗组AST升高明显低于模型组（PO.05）。,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,结果：血清生化指标变化血清蛋白含量变化（XS),注：a表示该组与假手术组比较，P0.05; b表示该组与模型组比较，P0.05,各治疗组总蛋白水平显著低于模型组（PO.05），联合治疗组白蛋白水平及白球比例明显高于模型组（PO.05）。,结果：血清生化指标变化血清尿素氮和肌酐（XS),联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,注：a，表示该组与假手术组比较, P0.05; b，表示该组与模型组比较， P0.05,24h后联合治疗组血清BUN和Cr明显低于模型组（PO.05）。,结果：血清细胞因子含量变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,血清TNF、IL-10(pg/ml)变化（XS）,注：a表示该组与假手术组比较，P0.05; b表示该组与模型组比较，P 0.05； c表示该组与GH治疗组比较，P0.05,4小时GH治疗组和24小时各治疗组TNF-均显著低于模型组（PO.05），24小时GH治疗组IL-10显著高于模型组及其他治疗组（PO.05）。,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,结果：血清细胞因子含量变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,IL-10/TNF-变化（XS）,注：a 表示该组与假手术组比较，P0.05; b 表示该组与模型组比较，P0.05,4小时GH治疗组和24小时各治疗组IL-10 / TNF-均高于模型组（PO.05）,结果：组织细胞核内NF- B含量变化,SMS组及联合治疗组胰腺细胞核内NF-B含量明显减少。24h 三组肝细胞核内NF-B含量明显减少，联合治疗组减少更显著。24h 三组肾细胞核内NF-B含量明显减少，联合治疗组减少更显著24h GH组及SMS组肺组织细胞核内NF-B含量呈现不同程度减少，联合治疗组显著减少,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,结果组织细胞凋亡变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,24小时各组肝脏凋亡细胞计数变化（XS）,注：b表示该组与模型组比较比较，P0.05 ；d表示该组与SMS治疗组比较，P0.05,各治疗组肝脏凋亡细胞较模型组均明显减少（P0.05),同时联合治疗组与SMS治疗组比较在统计学上也有明显差异（P0.05)。,结果组织细胞凋亡变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,24小时各组肾脏凋亡细胞计数变化（XS）,注：b表示该组与模型组比较，P0.05；d表示该组与SMS治疗组之间比较，P0.05.,24小时GH和联合治疗组肾脏凋亡细胞计数较模型组明显减少（P0.05),同时联合治疗组与SMS治疗组比较在统计学上有显著差异（P0.05)。,结果组织细胞凋亡变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,24小时各组肺凋亡细胞计数变化（XS）,注：b表示该组与模型组比较，P0.05；,24小时联合治疗组肺凋亡细胞计数较模型组显著减少（P0.05) 。,结果各器官组织病理学评分,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,24小时各组各器官组织病理评分变化（XS）,注：b表示该组与模型组比较，P0.05；,24小时SMS治疗组胰腺局部损伤明显减轻，GH治疗组胰腺局部病理变化相对于模型组没有明显改善，而肾脏组织病理评分较模型组显著降低，联合治疗组各器官病理损伤程度均明显减轻（P0.05) 。,注：b表示该组与模型组比较，P0.05；,结果各组大鼠存活率变化24小时重症胰腺炎大鼠存活率变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,上海第二医科大学附属瑞金医院普外科 武钧 汤耀卿 毛恩强 姜志宏 张圣道,注：b 表示该组与模型组比较，P0.05.,24小时各治疗组大鼠的存活率均有不同程度提高，联合治疗组24小时生存率达91.7%，与模型组相比有显著差异（P0.05) 。,目的：探讨生长抑素和生长激素联合应用治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗法。方法：对32例重症急性胰腺炎（SAP），随机分为生长抑素治疗组(n=11)，生长激素和生长抑素联合应用治疗组(n=10)以及对照组(n=11)。观察各组治疗后血清IL-1，IL-6和TNF-的变化，住院日数，并发症和死亡率。治疗方法：CT证实胰腺有坏死后72小时内用药生长抑素组：静脉滴注思他宁6mg/d，疗程7-14d；联合治疗组：静脉滴注思他宁6mg/d，连续7-14d，同时肌注思真8IU/d，连续用药一周；对照组：常规治疗。,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,张群华等 中华肝胆外科杂志 2000年4月第6卷第2期P111-113,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,张群华等 中华肝胆外科杂志 2000年4月第6卷第2期P111-113,表1 三组病人APACHE II评分变化,表2重症急性胰腺炎治疗后IL-1，IL-6，TNF-和白蛋白的变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,与对照组比较*P0.05；与对照组比较*P0.05；与对照组比较 P0.05。,张群华等 中华肝胆外科杂志 2000年4月第6卷第2期P111-113,联合治疗组能有效抑制SAP病人血清炎性细胞因子的过度释放，提示：生长抑素和生长激素联合应用对抑制炎性细胞因子的高表达有协同作用。联合治疗组促进SAP病人白蛋白合成。,表3 三组病人并发症，死亡率及住院费用的比较,注：平均住院天数、总费用用X检验；并发症、死亡用卡方检验 P0.05,张群华等 中华肝胆外科杂志 2000年4月第6卷第2期111-113,结果：联合治疗组治疗效果最佳,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,张群华等 中华肝胆外科杂志 2000年4月第6卷第2期P111-113,结论：SAP患者经生长抑素与生长激素联合治疗疗效较单用生长抑素为好；双激素联合治疗提高疗效的机制：1) 协同效应：生长抑素和生长激素协同抑制炎性细胞因子的表达2) 抑制多器官TNF-mRNA转导分子水平高表达3) 应用GH可使SAP患者肠粘膜功能得到保护,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,张群华等 中华肝胆外科杂志 2000年4月第6卷第2期P111-113,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,目的：评价生长抑素（SS）和生长激素（GH）联合应用对重症急性胰腺炎（SAP）的治疗效果，并试图揭示两者联合应用的作用机制。方法：前瞻性随机、对照、开放、多中心临床研究，确诊为SAP的患者分为SS治疗组和SS联合GH治疗组，共59例，其中SS治疗组31例，联合治疗组28例。生长抑素（SS）治疗组：综合治疗的基础上，24小时静滴思他宁6mg/天，7天联合治疗组：综合治疗的基础上，24小时静滴思他宁6mg/天，同时皮下注射思真4IU，一天两次， 共7天参与的医院有：上海市第一人民医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、广东佛山市第一人民医院、北京协和医院、河北医科大学附属第二医院、广西医科大学第一附属医院。,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,表1 两组患者入院时的临床资料,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,表2 血清淀粉酶、LDH和白蛋白水平的动态变化,*P0.05,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,表3 血浆内毒素水平的动态变化,*P0.05,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,表4 血清细胞因子水平的动态变化,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,*P0.05,两组血清IGF-1和IGFBP-3水平的动态变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,为SS+GH联合治疗组，n=15； 为SS治疗组，n=20，*P0.05,表5 APACHE II 评分和Binders合并症评分的动态变化,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,*P0.05,表6 平均住院时间、住院费用、转手术、死亡情况,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,*P0.05,结论：生长激素和生长抑素联合应用治疗SAP，患者疾病的严重程度和并发症发生率显著降低，患者的平均住院时间缩短、死亡率降低，而住院费用并未明显增加。通过激活IGF-1和IGFBP-3，加强肠道粘膜屏障功能、减轻内毒素和细菌移位、减轻急性期炎症介质和细胞因子的过渡释放、纠正SAP时的低蛋白血症、提高机体的免疫能力，多层次、多水平阻止SAP时的高应激反应，避免SAP向MOF方向发展。生长激素可以通过抑制SIRS和MODS的发生，改善SAP的预后。,联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎,王兴鹏等 中华消化杂志 2004年第24卷第2期,预防及治疗胰腺手术及ERCP并发症,预防及治疗胰腺手术及ERCP并发症,机理: 抑制胰液分泌，减轻胰酶对胰腺及周围组织的消化作用，预防及治疗胰瘘等并发症，减少ERCP术后胰腺炎。思他宁使用剂量：胰腺手术前以250g/h滴注，术后持续点滴5天。ERCP术前30分钟以250g/h滴注，维持3-24小时。,思他宁有效减少胰腺手术后胰酶的升高,方法：44例胰腺不完全切除手术的病人分组后，35例在手术前2-3小时思他宁250 g/h滴注至术后24小时，观察血清淀粉酶变化。结论：思他宁能够有效减少术后胰酶升高，降低术后胰腺损伤的发生率。,Klempa I, Attempto Verlag.Tubingen;1982,生长抑素预防ERCP术后胰腺炎的作用,研究设计：前瞻性随机双盲安慰剂对照临床研究。给药方法：治疗组术前30分钟开始给予思他宁250g/h，总共维持12小时；对照组给予生理盐水。,Poon R.T., et al Gastroi