肾上腺素受体激动剂ppt课件.ppt

第三章 外周神经系统药物第三节 肾上腺素受体激动剂,简介,拟肾上腺素药（Adrenergic drugs）是一类使交感神经兴奋，产生肾上腺素样作用的药物 由于化学结构均为胺类，而且部分药物又具有儿茶酚的结构，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺 大部分药物是通过兴奋肾上腺能受体而产生作用,20世纪初发现肾上腺素的活性; 1940年代，认识到去甲肾上腺素是交感神经系统末稍真正的神经递质。,肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists,去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用肾上腺素受体激动剂,生物合成与代谢,去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主要递质，末梢内的含量约为细胞体内的3300倍。 去甲肾上腺素与肾上腺素能跟或受体可逆结合，激发生化级联反应，产生效应器细胞的生理效应。,去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成,NE的代谢,肾上腺素受体的结构与分类,1948年将肾上腺素能受体分为-受体和-受体; -受体分为1和2亚型； -受体分为1和2亚型,受体激动剂：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，用于升高血压和抗休克受体激动剂：心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加，血压升高；同时松弛血管平滑肌1受体激动剂：强心和抗休克2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产凡能兴奋受体及受体的药物，临床上主要用于升高血压和抗休克，能兴奋受体（尤其是2受体）的药物，临床主要用于平喘,肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists,重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate）,(一）-受体的激动剂,重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate）,激动受体, 对受体的作用很弱;具很强的血管收缩作用;升压,治疗休克,(二) -、-受体激动剂1肾上腺素 Epinephrine,肾上腺素虽然也没有口服活性， 但其临床用途比去甲肾上腺素要广得多,-激动剂， 收缩血管，升高血压， 用于抢救过敏性休克；1-激动剂， 兴奋心肌， 治疗心脏骤停;2 -激动剂， 支气管舒张， 缓解哮喘,Epinephrine的易氧化性,Epinephrine的前药,地匹福林 Dipivefrin： 稳定性增强 透膜吸收改善 作用时间延长 治疗开角型青光眼,Epinephrine的合成：手性拆分,2麻黄碱 Ephedrine,从几种麻黄属植物分离出来的天然产物;1887年从中国草药麻黄中分离并结晶出纯的麻黄碱，临床应用 早于去甲肾上腺素和肾上腺素,Ephedrine的特点,属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有两个手性中心,Ephedrine的立体异构体,（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。 -碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。,三. 1-受体激动剂 多巴酚丁胺 Dobutamine,多巴胺的衍生物;强心药;优于异丙肾上腺素, 安全,四 2-受体激动剂 硫酸沙丁胺醇 Salbutamol Hemisulfate,硫酸沙丁胺醇 Salbutamol Hemisulfate,不易被硫酸酯酶和儿茶酚-O-甲基转移酶破坏，故口服有效，作用持续时间较长;支气管平滑肌的2 -激动剂;防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和支气管痉挛,b2-受体激动剂,沙丁胺醇 Salbutamol,马布特罗 Mabuterol,瑞普特罗 Reproterol,利托君 Ritodrine,马布特罗 Mabuterol,瑞普特罗 Reproterol,利托君 Ritodrine,马布特罗 Mabuterol,瑞普特罗 Reproterol,N上取代基对a-和b-受体效应的影响,苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系,作用受体与活性, 去甲肾上腺素 升压,休克/ 肾上腺素 同上; 兴奋心脏; 舒张支气管2 可乐定;甲基多巴 降压 1 多巴酚丁胺 强心药 2 沙丁胺醇 舒张支气管, 哮喘,谢谢！,