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病理生理学pathophysiology,辽宁中医药大学病理教研室王 哲,病理生理学概论,1,病理生理学pathophysiology辽宁中医药大学病理,绪 论,病理生理学概论,2,绪 论病理生理学概论2,第一节 性质、任务及特点,定义：病理生理学是研究疾病发生、发展过程中功能和代谢改变的规律及其机制的学科。主要任务：解释疾病的本质，为建立有效的疾病诊疗和预防策略提供理论和实验依据。特点：桥梁科学,病理生理学概论,3,第一节 性质、任务及特点 定义：病理生理学是研究疾病发生,第二节 发展简史和未来趋势,一、发展简史 生理、生化、临床医学不断发展，形成这一综合性边缘学科。 前身：实验病理学（ experiment pathology ）： 19 世纪法国生理学家伯纳德（ Claude Bernard ）建立。 1879 年，俄国喀山大学首先建立病理生理教研室。 1924 年，德国首先把病理生理学作为独立学科，独立开课。 继之，前苏联、东欧及西方一些国家，先后讲授病理生理学，或设立病理生理教研室。,病理生理学概论,4,第二节 发展简史和未来趋势一、发展简史 病理生理学概论4,我国病理生理学的产生和发展： 初建阶段： 19521954 年 普建阶段： 19541956 年 发展阶段： 19561966 年 停滞阶段： 19661978 年 继续发展阶段： 1978 年党的十一届三中 全会至今,病理生理学概论,5,我国病理生理学的产生和发展： 病理生理学概论5,二、未来趋势 医学模式从“生物医学模式”向“生物-心理-社会医学模式”转变 临床医学模式从传统的“经验医学”转变为“循证医学” 疾病谱的改变,病理生理学概论,6,二、未来趋势 病理生理学概论6,第三节 研究内容和学习方法,一、研究内容1.疾病概论：研究疾病的普遍规律，即共性。如疾病的概念、原因、条件等。 2.基本病理过程（ basal pathogenesis ）：不同疾病中出现的成套的机能、代谢变化，如发热、缺氧等。 3.各系统器官病理生理学：各种疾病的发生、发展过程中可能出现的病理过程。,病理生理学概论,7,第三节 研究内容和学习方法一、研究内容病理生理学概论7,病理过程 是指存在于不同疾病中可共同具有的一组功能、代谢和形态结构的变化。 病理过程可以局部变化为主，如血栓形成、栓塞、梗死、炎症等，也可以全身反应为主，如发热、休克等，一种疾病可以包含几种病理过程，如肺炎球菌性肺炎时有炎症、发热、缺氧甚至休克等病理过程。,病理生理学概论,8,病理过程病理生理学概论8,病理状态 是指相对稳定或发展极慢的局部形态变化，常是病理过程的后果。 如：烧伤后的瘢痕 关节炎后的关节强直 心瓣膜病时瓣膜的改变,病理生理学概论,9,病理状态病理生理学概论9,二、研究方法,（一）动物实验：通过人为地控制各种条件，对疾病深入地进行实验研究，作为临床医学的重要借鉴和参考。是最常用的研究方法。 分类： 1 按研究内容分： （ 1 ）疾病模型的复制：传统的实验动物、 自发性疾病、转基因动物模型 （ 2 ）实验治疗学： 2 按研究时间分： （ 1 ）慢性实验 （ 2 ）急性实验：教学实验常用。 缺点：动物和人有质的区别，动物实验所得的结 论，必须经受临床实践的审慎检验。,病理生理学概论,10,二、研究方法（一）动物实验：通过人为地控制各种条件，对疾病深,（二）临床观察与研究： 在不增加病人痛苦的前提下，通过功能、代谢等指标的监测，进行周密的临床观察与研究。 循证医学：即遵循证据的临床医学。 最好的证据来自多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。（三）流行病学调查（四）分子生物学实验（五）蛋白质组学技术（六）体外实验,双向凝胶电泳以计算机为基础的多种图像分析与大规模数据处理软件质谱技术,病理生理学概论,11,（二）临床观察与研究：双向凝胶电泳病理生理学概论11,第二章 疾病概论,病理生理学概论,12,第二章 疾病概论病理生理学概论12,你知道吗（why）1. 做为一个医生会天天与疾病打交道，你能够用简短准确的文字说明什么是疾病吗？2. 都有哪些原因可以引起疾病？3. 环境中有致病微生物存在是不是人人都会生病？4. 疾病发生和发展有没有什么规律？5. 一个人心跳和呼吸停止是不是就能够评定他死亡了？,病理生理学概论,13,你知道吗（why）病理生理学概论13,Two people both are 40 years old with typical nine-to-five jobs. One smokes several packs of cigarettes a day, has three or more drinks every evening, is overweight, and is often anxious. The other does not smoke, drinks alcohol rarely, exercises regularly, and is relaxed and confident. Both people pass all laboratory tests andare declared free of disease.,Case study,QuestionAre they equally healthy?,病理生理学概论,14,Two people both are 40 years o,第一节 疾病的相关概念,一、健康 健康不仅是没有疾病或衰弱现象，而是躯体上、精神上和社会适应上的一种完好状态。 生命质量：是个体在不同的文化背景和价值体系下，与个体目标、期望、标准以及所关心的事物有关的生存状况体验。 健康不仅包括维持生命、保持躯体的完好，而且强调生活的多彩、与社会的和谐，以及自身价值的实现和对社会的作用。,病理生理学概论,15,第一节 疾病的相关概念一、健康病理生理学概论15,二、疾病,（一）对疾病概念的几种不确切提法： 1 伴有疼痛或不适感 2 组织细胞的形态学改变 3 对外界环境不适应 4 损害和抗损害的斗争 （二）疾病的现代概念： 在一定病因作用下，机体自稳态调节紊乱而导致的异常生命活动过程。,病理生理学概论,16,二、疾病（一）对疾病概念的几种不确切提法： 病理生理学概论1,此现代概念的要点有四： 任何疾病都是有原因的； 疾病是机体自稳态的破坏； 疾病时体内有机能、代谢和形态的变化，反映在临床为症状、体征和社会行为异常； 疾病是一个过程。,病理生理学概论,17,此现代概念的要点有四：病理生理学概论17,症状（symptom）： 指疾病所引起的病人主观感觉的异常体征 (sign): 通过各种检查方法在患病机体发现的客观存在的异常,病理生理学概论,18,症状（symptom）： 指疾病所引起的病人主观感觉的异,The four most harmful components of the life style,Excessive use of alcohol Excessive use of tobacco Lack of exercise Improper diet,病理生理学概论,19,The four most harmful componen,亚健康（ Subhealth ）,无明确的疾病，但呈现出活力降低，适应力减退，处于健康与疾病之间的一种生理功能降低的状态，又称次健康状态或“第三状态”或慢性疲劳综合症 。,病理生理学概论,20,亚健康（ Subhealth ）无明,亚健康（Subhealth）,主要表现：三多三低 即主诉症状多，自我感觉不适多，疲劳多 活力降低、反应能力降低、适应能力降低乏力、疲劳、失眠、消瘦、食欲不振、肌肉劳损、胸闷心慌、易激动、易烦躁、没精神,中国70亚健康人群，其中70为知识分子英年早逝(知识分子的平均寿命仅为岁),病理生理学概论,21,亚健康（Subhealth）主要表现：三多三低中国70亚健,第二节 病因学概论,病因学主要研究疾病发生的原因和条件的科学一、疾病发生的原因（一）定义：简称病因，又可称为致病因素。 它是指那些能引起疾病并赋予该 疾病特异性的各种因素。 是引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素，没有病因，疾病就不可能发生。,病理生理学概论,22,第二节 病因学概论病因学主要研究疾病发生的原因和条件的科学,（二）病因的类型：,1.生物性因素： 各种病原生物，如细菌、病毒等。,病理生理学概论,23,（二）病因的类型：1.生物性因素： 病理生理学概论23,全国甲、乙类法定报告传染病居发病率前5位的变化,注：发病率(1/10万)。痢疾指细菌性和阿米巴性痢疾；肝炎指病毒性肝炎；伤寒指伤寒与副伤寒。,病理生理学概论,24,全国甲、乙类法定报告传染病居发病率前5位的变化年代病种1发病,传染病谱的变化,1950年我国甲、乙类法定报告传染病发病率居前5位的病种是：痢疾、麻疹、天花、伤寒与副伤寒、白喉；传染病死亡率(1/10万)居前5位的病种是：麻疹、天花、痢疾、伤寒与副伤寒、白喉。,病理生理学概论,25,传染病谱的变化1950年我国甲、乙类法定报告传染病发病率居前,2010年全国27种甲、乙类法定报告传染病发病率居前五位的病种为：病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病，占甲乙类传染病报告发病总数的94.97% 。死亡数居前五位的病种依次为：艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和甲型H1N1流感 ，占死亡总数的96.49%。,传染病谱的变化,病理生理学概论,26,2010年全国27种甲、乙类法定报告传染病发病率居前五位的病,第一次世界大战历时4年， 1500万人死亡。 第二次世界大战期间爆发的大流感 ， 2100万人丧生。传染病仍然是威胁人类健康的第一杀手。全世界有5400万人死亡/年，其中近2000万死于传染病(2001年WHO ) 。,全世界每年死亡者约1/3是因感染性疾病,病理生理学概论,27,第一次世界大战历时4年，全世界每年死亡者约1/3是因,2. 物理性因素,(physical agents),病理生理学概论,28,2. 物理性因素(physical agents)机械力,3.化学性因素： (chemical agents)强酸、强碱、有机磷、苯、蛇毒等。,“反应停”儿童（海豹肢）,病理生理学概论,29,“反应停”儿童（海豹肢）病理生理学概论29,4.营养性因素：营养缺乏：维生素D缺乏、碘缺乏、微量元素缺乏等；营养过多：高热量高脂肪食物等。植物纤维,饥饿的小女孩，凯文卡特,佝偻病,肥胖,南非摄影记者凯文卡特Kevin Carter 饥饿的苏丹普利策奖,病理生理学概论,30,4.营养性因素：饥饿的小女孩，凯文卡特 佝偻病 肥胖南非摄,5.遗传因素： 遗传性疾病：如先天愚型 血友病 遗传易感性6.先天因素：如风疹病毒引起的先心病等,Down syndrome,胎儿酒精综合征 Fetal alcohol syndrome,病理生理学概论,31,5.遗传因素：Down syndrome 胎儿酒精综,我国是出生缺陷高发国之一 每年的出生缺陷儿约占其世界的20 每年新增出生缺陷儿童80万120万，占全部出生人口的46， 其中约有22万例先天性心脏病 5万例唇腭裂 3万例先天愚型 2005年中国决定将9月12日定为 “中国预防出生缺陷日”,病理生理学概论,32,我国是出生缺陷高发国之一病理生理学概论32,7.免疫因素： 变态反应（allergy）或超敏反应（hypersensitivity） 自身免疫性疾病: 免疫缺陷病: 8.精神、心理和社会因素,忧郁、焦虑、悲伤、恐惧、精神创伤,应激性溃疡、高血压,病理生理学概论,33,7.免疫因素：忧郁、焦虑、悲伤、恐惧、精神创伤应激性溃疡、高,二、疾病发生的条件 定义： 条件是指在病因作用的前提下，能够促进或阻碍疾病发生、发展的因素。 诱因是指那些能够促进疾病发生的因素。,病理生理学概论,34,二、疾病发生的条件病理生理学概论34,三、原因和条件的关系 1、无论条件多么重要，必须与原因同时作用引起疾病的发生。 2、某些疾病只有原因的作用，不需要条件。 3、病因和条件可以互相转化，如蛋白质缺乏是营养不良症的病因，又是肺结核病发生的条件。,病理生理学概论,35,三、原因和条件的关系病理生理学概论35,第三节 发病学（Pathogenesis）概论,研究疾病发展及转归的规律和机制。,病理生理学概论,36,第三节 发病学（Pathogenesis）概论研究疾病发展,（一）疾病发生发展的一般规律,1、疾病时自稳态的紊乱： 2、疾病过程中的因果交替： 3、疾病过程中的损伤和抗损伤反应： 4、局部和整体：,病理生理学概论,37,（一）疾病发生发展的一般规律病理生理学概论37,因果交替规律,在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为发病学原因，引起新的变化，因果不断交替、推动疾病的发展。,病理生理学概论,38,因果交替规律在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作,病理生理学概论,39,心输出量(发病学原因) (结果),损伤与抗损伤的斗争,在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。,病理生理学概论,40,损伤与抗损伤的斗争在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病,局部和整体,任何疾病，基本上都是整体疾病；各组织、器官和致病因素作用部位的病理变化均是全身性疾病的局部表现。局部的病变可以通过神经和体液的途径影响整体；机体的全身功能状态也可以通过这些途径影响局部病变的发展和经过。,病理生理学概论,41,局部和整体任何疾病，基本上都是整体疾病；病理生理学概论41,（二）基本发病机制： 1 、神经机制 2 、体液机制：种类，作用方式 3 、细胞机制：细胞损伤，膜功能障 碍，细胞器障碍 4 、分子机制：基因病 举例：伴有高胰岛素血症的糖尿病的分子机制。,病理生理学概论,42,（二）基本发病机制： 病理生理学概论42,1.神经机制 神经损伤 病因 疾病 神经功能紊乱 损伤：如脊髓灰质炎，流脑，乙脑等 功能紊乱：如高血压，肝性脑病等,病理生理学概论,43,病理生理学概论43,2.体液机制 致病因素 体液因子数量和活性改变 内环境紊乱 疾病 激素 体液因子 全身性体液因子:如炎性介质 局部性体液因子：如内皮素 细胞因子：如白介素,病理生理学概论,44,2.体液机制病理生理学概论44,体液因子的作用方式： （1）内分泌 （2）旁分泌 （3）自分泌,病理生理学概论,45,体液因子的作用方式：病理生理学概论45,3.组织细胞机制 病因 细胞损伤 疾病 线粒体 致病因素 溶酶体 细胞膜 细胞水肿 自由基 线粒体 ATP 溶酶体 自溶,病理生理学概论,46,3.组织细胞机制病理生理学概论46,4.分子机制 致病因素导致体内分子质或量的改变而造成疾病。 由DNA的遗传性变异引起蛋白质功能与结构异常 所造成的疾病，常称为分子病。 酶缺陷病：如葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致的糖原沉积症 糖原 糖原合成酶 6-磷酸葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸酶 葡萄糖 受体病：如家族性高胆固醇血症，LDL受体功能缺陷 胆固醇难以进入细胞被降解 高胆固醇血症,病理生理学概论,47,4.分子机制 病理生理学概论47,膜转运功能障碍（膜病）：如高血压细胞膜离子转运异常，糖尿病细胞膜葡萄糖转运障碍，肾小管酸中毒可能存在H+转运障碍。,病理生理学概论,48,病理生理学概论48,第四节 疾病的转归,一、康复 （一）完全恢复健康 致病因素已经清除或不起作用 疾病时的损伤性变化完全消失 机体的自稳调节恢复正常（二）不完全恢复健康 疾病的损伤性变化得到控制，主要的症状、 体征和行为异常消失 遗留有基本病理变化,病理生理学概论,49,第四节 疾病的转归一、康复 病理生理学概论49,人的自然寿命有多长？,成熟期论：寿命为性成熟的8倍-10倍,生长期论：寿命是其生长期的5-7倍 （人类生长期为2025年长出最后一颗牙 ）,细胞论：人体自然寿命与体外培养细胞的分裂周期呈正相关。人体细胞平均每次分裂周期2.4年，可分裂50次以上。,端粒长度：端粒长度决定细胞的寿命。,病理生理学概论,50,人的自然寿命有多长？成熟期论：寿命为性成熟的8倍-10倍 生,（二）死亡： 1、即生命活动的终止， 分类：生理性死亡: 指生命的自然终止，是因 各器官的老化而发生的死亡。 病理性死亡: 因为疾病而造成的病理 性死亡。 6（或24）小时内的因非暴力因素所致的意外死亡称为猝死。 2 、传统死亡的分期：,病理生理学概论,51,（二）死亡： 病理生理学概论51,病理生理学概论,52,濒死期（临终状态） 临床死亡期 生物死亡期 机体各系,(3) 死亡及脑死亡的概念 死亡： 是指机体作为一个整体的功能永久性停止。 脑死亡（brain death）： 是指全脑功能的永久性停止。all the activity of central nervous system has irreversibly stopped.,病理生理学概论,53,(3) 死亡及脑死亡的概念 死亡： 是指,(4)脑死亡的判定标准： 不可逆性昏迷(irreversible coma)和大脑无反应性(cerebral unresponsibility) 自主呼吸停止(absence of spontaneous respiration),病理生理学概论,54,(4)脑死亡的判定标准：,脑干反射消失 (absence of cephalic reflexes)： 无自主运动(unable to move) 脑电波消失(no brain waves) 脑血液循环完全停止(cassation of cerebral circulation) 其中后两项是判断脑死亡最可靠的指标。第二项是临床上判断脑死亡的首要指标。植物状态：脑干功能尚存，又自发呼吸。,病理生理学概论,55,脑干反射消失 (absence of cephalic r,意义： 有利于判定死亡时间 确定终止复苏抢救的界线 为器官移植创造条件,病理生理学概论,56,意义： 有利于判定死亡时间病理生理学概论56,Case study 1,病史：61岁男性，看电视时突感头晕冒冷 汗，很快昏迷。诊断：脑干大出血 第2天呼吸心跳突然停止，深度昏迷，脑电波消失，脑血流停止。经用呼吸机和药物抢救后心跳恢复到130140次/分，但瞳孔始终散大。,病理生理学概论,57,Case study 1病史：61岁男性，看电视时突感头晕冒,2天后，神经内科、神经外科，麻醉和心脏等8位专家会诊。无脑血流信号、无脑电波、无肢体刺激收缩、无膝跳发射、无瞳孔对光反射、无咳嗽反射等，表明患者全脑功能已经丧失。,Case study 1,病理生理学概论,58,2天后，神经内科、神经外科，麻醉和心脏等8位专家会,5小时后再次检查结果一致。 患者的30多位家属在同意书上签字，同意拔管并录像。 停用呼吸机后21分，患者心跳停止。,Case study,病理生理学概论,59,5小时后再次检查结果一致。Case study病理生,Case study 2,病史： 45岁男性，晚饭后20分钟感觉难受，想吐，入院急诊。诊断：心电图检查示急性心肌梗死。 转院治疗。在救护车上，患者心跳停止，血压为零，小便失禁。到医院时患者意识丧失，全身抽搐，瞳孔散大，血压为零，心电图接近直线。,病理生理学概论,60,Case study 2病史： 45岁男性，晚饭后20分钟感,Case study 2,立即进行心脏电除颤和心脏按压，注射大剂量溶栓药，使用升压药、强心药、脱水药（减轻脑水肿）、戴冰帽等，气管插管，用呼吸机辅助呼吸。因顽固性室颤，先后电除颤17次，心脏按压3小时，终于恢复心跳。,病理生理学概论,61,Case study 2 立即进行心脏电,Case study 2,1天后，患者脱离呼吸机，瞳孔对光反射恢复，能认识亲属。 2周后能行走几米，但问他100减7，他说等于97，表示脑细胞因缺血缺氧出现功能障碍和坏死。,病理生理学概论,62,Case study 2 1天后，患者脱,Thank You,病理生理学概论,63,Thank You病理生理学概论63,