细胞的内膜系统与囊泡转运效用课件.ppt

,第五章 细胞的内膜系统与囊泡转运,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,第五章 细胞的内膜系统与囊泡转运细胞的内膜系统与囊泡转运效,内膜系统(intracellular membrane)：细胞质内由膜围成的小管、小泡和扁囊所组成的系统。在结构、功能乃至发生上相关 包括：内质网、高尔基体及其形成的溶酶体和分泌泡等。 功能：扩大膜的面积，提供各种反应所需的适当环境，使之互不干扰。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内膜系统(intracellular membrane)：,内膜系统之间的连续性,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内膜系统之间的连续性细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内质网、核膜和线粒体的起源,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内质网、核膜和线粒体的起源细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内质网：细胞内膜系统中最重要的一类细胞器，是由封闭的膜系统及由膜围成的腔构成的相互沟通的立体网状结构，通常占细胞内膜系统的一半左右，包围的体积占细胞体积的10%。,第一节 内质网,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内质网：细胞内膜系统中最重要的一类细胞器，是由封闭的膜系,内质网存在的意义：大大增加了细胞内膜的表面积，为多种酶特别是多酶体系提供了大面积的结合位点内质网形成的完整封闭体系，将内质网上合成的物质与细胞质基质中合成的物质分隔开来，更有利于它们的加工和运输,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内质网存在的意义：细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内质网膜：与细胞膜类似，但薄，5-6nm，与细胞膜相比，蛋白质较多而脂类较少，蛋白质：70%，脂类：30%，富含卵磷脂，鞘磷脂少，且脂肪酸的链短，不饱和程度高，胆固醇少内质网膜中含三类酶系 1）与解毒功能相关的氧化反应电子传递酶系（如细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还原酶、NADH-细胞色素b5还原酶、NADH-细胞色素c还原酶等） 2）与脂类物质代谢功能相关酶系（脂肪酸CoA连接酶、磷脂醛磷酸酶等） 3）与碳水化合物代谢功能反应相关的酶类（如葡萄糖-6-磷酸酶等）,一、内质网的化学组成,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,内质网膜：与细胞膜类似，但薄，5-6nm，与细胞膜相比，蛋,小管状：呈狭长分枝的管状，相互连通、交错成复杂的网状，管径在40-100nm之间，常内与细胞核膜，外与细胞膜相连。 小泡状：膜围成的腔，常可达到40-500nm。 扁平囊：由膜围成的扁平囊，两膜相距40-50nm，很多重叠在一起，不同层之间有分枝相连，在电镜下成长条状。,二、内质网的形态结构,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,小管状：呈狭长分枝的管状，相互连通、交错成复杂的网状，管径,三、内质网的基本类型,粗面内质网（rough endoplasmic reticulum，rER）：以网膜胞质面有核糖体颗粒的附着为主要形态特征。多呈排列整齐的扁平囊状，参与外输性蛋白质的合成、加工转运，膜整合蛋白、细胞器中的驻留蛋白。 滑面内质网（smooth endoplasmic reticulum，sER）：表面光滑的管、泡样网状形态结构。脂类合成的重要场所,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,三、内质网的基本类型 粗面内质网（rough endopla,区别： 1结构不一：粗面内质网多为扁平囊状，排列整齐；滑面内质网一般为分枝的管道。2组成不一：位于膜和腔内的蛋白质不同；酶不同，如粗面内质网上含有20余种与滑面内质网不同的蛋白质。葡糖-6-磷酸酶，普遍存在于内质网，被认为是标志酶，核糖体结合糖蛋白只分布在rER，P450酶系只分布在sER3功能不一：粗面内质网合成分泌蛋白质和多种膜蛋白，滑面内质网主要合成脂类、类固醇。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,区别： 细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（一）粗面内质网与蛋白质的分泌合成、加工修饰及转运过程密切相关1、作为核糖体附着的支架,四、内质网的功能,一些蛋白质在核糖体上的合成，起始于细胞质基质，在合成开始不久后便转在内质网上合成。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（一）粗面内质网与蛋白质的分泌合成、加工修饰及转运过程密切相,由附着型核糖体合成的蛋白包括：1）外输性或分泌性蛋白质，一些酶、抗体、激素、细胞外基质成分等，以分泌泡的形式排出细胞外；2）膜整合蛋白：包括细胞质膜、内质网、高尔基体、溶酶体膜上的蛋白质，在内质网上合成后直接插入内质网膜，随膜流到细胞的目的地。3）构成细胞器中的驻留蛋白，如溶酶体内需要严格隔离的蛋白质，以及内质网、高尔基体固有的蛋白质。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,由附着型核糖体合成的蛋白包括：细胞的内膜系统与囊泡转运效用,2、新生多肽链的折叠与装配,ER为新生多肽链的正确折叠和装配提供了有利的环境，蛋白质在内质网内边合成边折叠，形成正确的结构。 如内质网中含有GSSG, 易使二硫键形成；在蛋白二硫键异构酶的作用下，使二硫键形成速度加快。 在内质网内的一些蛋白质的帮助下进行正确的折叠，如重链结合蛋白（heavy-chain binding protein，BiP）， 是hsp70家族成员，也叫分子伴侣（molecular chaperone）。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,2、新生多肽链的折叠与装配 ER为新生多肽链的正确折叠和装配,分子伴侣：能够通过与多肽链的识别结合来协助新生肽链的折叠组装与转运，但本身并不参与最终产物的形成。分子伴侣蛋白的特点：羧基端有KDEL是氨基酸滞留信号肽，与ER相应受体结合而驻留ER腔。分子伴侣能识别、滞留折叠组装错误的蛋白质不被运输，起质量监控作用。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,分子伴侣：能够通过与多肽链的识别结合来协助新生肽链的折叠组装,3、蛋白质的糖基化在ER可以将一些寡糖链加在蛋白质上,而细胞质基质中仅加入一些简单的糖类，如把N-乙酰葡萄糖胺加到蛋白质的丝氨酸、苏氨酸的羟基上。糖基化的作用：1）使蛋白质能够抵抗消化酶的作用；2）赋予蛋白质传导信号的功能；3）某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,3、蛋白质的糖基化细胞的内膜系统与囊泡转运效用,糖基化分为2种： N-连接的糖基化：位点在Asn，与蛋白连接的是N-乙酰葡萄糖胺；开始于内质网，结束于高尔基体。 O-连接的糖基化：位点在Ser、Thr和Hyp ；连接的是N-乙酰半乳糖胺；发生在高尔基体。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,糖基化分为2种：细胞的内膜系统与囊泡转运效用,N-连接的糖基化过程,N-连接糖基化：都开始于一个共同的前体，由N-乙酰葡萄糖胺、甘露糖和葡萄糖组成的14寡糖。寡糖首先与磷酸多萜醇连接，并被活化，再转移到新生肽链的Asn-X-Ser或Thr（x为除脯氨酸以外的氨基酸）的Asn残基上。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,N-连接的糖基化过程N-连接糖基化：都开始于一个共同的前体，,蛋白质在ER和高尔基体中进行的糖基化过程比较,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,蛋白质在ER和高尔基体中进行的糖基化过程比较细胞的内膜系统与,4、蛋白质的胞内运输1）转运小泡进入高尔基复合体，进一步加工浓缩最终以分泌颗粒的形式被排吐到细胞外；2）仅见于胰腺外分泌细胞，来自内质网的分泌蛋白以膜泡形式直接进入大浓缩泡，再发育成酶原颗粒 ，被排出细胞。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,4、蛋白质的胞内运输细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（二）信号肽介导分泌性蛋白在RER合成1、信号肽与信号肽假说 信号肽（signal peptide）：存在于蛋白质一级结构上的线性序列，通常15-60个氨基酸残基，有些信号序列在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶切除；通常信号序列对所引导的蛋白质没有特异性要求。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（二）信号肽介导分泌性蛋白在RER合成细胞的内膜系统与囊泡转,信号肽分为三个区域，N端1-7个氨基酸的极性区，带正电，引导信号肽与内质网的结合。一个疏水的芯，6-12个氨基酸或更多，可形成alpha螺旋或beta转角，其长度正好穿过内质网膜。可结合在内质网膜上。C端区域，被信号肽酶切割的部位，结构可为信号肽酶识别。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,信号肽分为三个区域，细胞的内膜系统与囊泡转运效用,主要由以下6个成分参与分泌蛋白进入内质网：1）核糖体-mRNA复合物2）信号识别颗粒（signal recognition particles，SRP）3）SRP受体4）转运体易位蛋白5）核糖体受体6）信号肽酶复合物,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,主要由以下6个成分参与分泌蛋白进入内质网：细胞的内膜系统与囊,SRP：由6个多肽和含300个核苷酸的RNA组成 分为两个结构域，分别为信号肽的结合区域和与信号识别颗粒受体的结合部位。能与信号序列结合，导致蛋白质合成暂停。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,SRP：由6个多肽和含300个核苷酸的RNA组成细胞的内膜系,SRP受体位于内质网膜上，当SRP与信号肽结合后，构象发生改变，暴露出与受体结合的部位，与受体结合。在SRP上的GTP水解后SRP构象又发生变化，释放出SRP。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,SRP受体细胞的内膜系统与囊泡转运效用,转运体易位蛋白：两个亚基组成，可与信号肽相互作用，另外可形成孔道，新生肽穿过空洞，穿过内质网膜。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,转运体易位蛋白：两个亚基组成，可与信号肽相互作用，另外可形成,信号肽酶复合物：信号肽酶为高度疏水的整合糖蛋白，可形成一个疏水的区域与信号肽结合，切除信号肽。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,信号肽酶复合物：信号肽酶为高度疏水的整合糖蛋白，可形成一个疏,合成约80个氨基酸，为SRP颗粒识别，停止合成，与内质网上的SRP受体结合，合成重新启动。信号肽和核糖体也分别与其在内质网上的受体结合，然后SRP上的GTP分离，信号肽的疏水性片段埋入内质网膜，为信号肽酶水解。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,合成约80个氨基酸，为SRP颗粒识别，停止合成，与内质网上的,（三）滑面ER是作为胞内脂类物质合成主要场所的多功能细胞器,1、滑面内质网参与脂质的合成和转运2、滑面内质网参与糖原的代谢3、滑面内质网是细胞解毒的主要场所4、滑面内质网是肌细胞Ca2+的储存场所 肌细胞中发达的光面内质网特化为肌质网，钙结合蛋白与钙结合贮存钙离子5、滑面内质网与胃酸、胆汁的合成与分泌密切相关,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（三）滑面ER是作为胞内脂类物质合成主要场所的多功能细胞器1,磷脂的合成过程,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,磷脂的合成过程细胞的内膜系统与囊泡转运效用,在内质网膜上合成的磷脂几分钟后就由细胞质基质一面转向内质网腔面，其转位速度比自然转位速度高105倍，可能是借助一种磷脂转位因子的帮助来完成这一过程。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,在内质网膜上合成的磷脂几分钟后就由细胞质基质一面转向内质网腔,第二节 高尔基复合体,电子显微镜下，高尔基体由无核糖体颗粒的光滑的生物膜围成的扁平囊和泡状结构。扁平囊内充满无定型或颗粒状的物质，中央为圆盘状，圆盘的边缘弯曲、膨大。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,第二节 高尔基复合体 电子显微镜下，高尔基体由无核糖,一、 高尔基体的形态结构,高尔基复合体是由三种不同类型的膜性囊泡组成1、扁平囊泡：主体结构组分，3-8个略呈弓形弯曲的扁平囊泡层叠在一起，形成高尔基体堆，中有孔道相连，在功能上是连续的，特别是糖基化的修饰，工作流水线一样，进行糖基化的修饰、糖脂的形成及与高尔基相关的多糖合成均发生在此。,高尔基体具有极性，有凸起和凹入面。 凸起面：形成面或未成熟面或顺式面，对着细胞核或内质网。 凹入面：分泌面或成熟面或反式面，对着细胞质。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,一、 高尔基体的形态结构高尔基复合体是由三种不同类型的膜性囊,2、小囊泡：聚集分布于顺式面的最外侧，为中间多孔的连续分支的管网状结构，在膜结构上更接近内质网膜，如厚度为6nm。3、大囊泡：聚集分布于反式面，外伸入细胞质，内与扁平囊泡相连，参与蛋白质的分类和包装，形成分泌小泡，进行蛋白质的晚期修饰,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,2、小囊泡：聚集分布于顺式面的最外侧，为中间多孔的连续分支的,高尔基体与细胞的分泌活动,二、 高尔基体的功能,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,高尔基体与细胞的分泌活动二、 高尔基体的功能细胞的内膜系统与,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,寡糖磷酸化去除甘露糖去除甘露糖加入N-乙酰葡萄糖加入半乳糖加入唾液酸,蛋白质的糖基化及其修饰,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,寡糖磷酸化 蛋白质的糖基化及其修饰细胞的内膜系统与囊泡转运效,主要将内质网合成的无活性的前体，进行特异的水解，成为有活性的组分，主要发生在反式面的管网状结构上或形成的分泌小泡中，水解有一定的特异性，一般在两个碱性氨基酸的肽键上。1）无活性的蛋白原，将其N端或两端的氨基酸序列切除，如胰岛素，胰高血糖素等。,3.蛋白的水解和其他加工过程,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,主要将内质网合成的无活性的前体，进行特异的水解，成为有活性的,胰岛素的加工：为了防止胰岛素在细胞内发生作用，因在内质网上存在胰岛素受体，在高尔基体形成活性的胰岛素后，进入分泌泡，由于分泌泡pH5.5，不能与受体结合。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,胰岛素的加工：为了防止胰岛素在细胞内发生作用，因在内质网上存,2）内质网合成多个相连的相同的氨基酸序列的前体，在高尔基体中水解成多个同样的有活性的多肽，如神经肽，短，仅5个氨基酸，单个合成不经济，成串合成后再在高尔基体中切开更方便。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,2）内质网合成多个相连的相同的氨基酸序列的前体，在高尔基体中,一、 溶酶体的形态结构与化学组成,（一）溶酶体是一种具有高度异质性膜性结构细胞器 是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器，其主要功能是进行细胞内消化。具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同。,第三节 溶酶体,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,一、 溶酶体的形态结构与化学组成（一）溶酶体是一种具有高度异,溶酶体中的酸性水解酶作为细胞化学鉴定的依据。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,溶酶体中的酸性水解酶细胞的内膜系统与囊泡转运效用,嵌有质子泵，借助水解ATP释放出的能量将H+泵入溶酶体内，使溶酶体中的H+浓度比细胞质中高100倍以上，以形成和维持酸性的内环境具有多种载体蛋白用于水解的产物向外转运膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白的降解,溶酶体膜在成分上也与其他生物膜不同：,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,嵌有质子泵，借助水解ATP释放出的能量将H+泵入溶酶体内，使,二、 溶酶体的类型,1、初级溶酶体：小，处于非功能阶段2、次级溶酶体：是正在进行或完成消化作用的溶酶体，内含水解酶和相应的底物，可分为自噬溶酶体和异噬溶酶体，形态多样3、三级溶酶体:又称后溶酶体，已失去酶活性，仅留未消化的残渣。残体可通过外排作用排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,二、 溶酶体的类型1、初级溶酶体：小，处于非功能阶段细胞的内,三、溶酶体的发生,1、初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出芽的形式形成，形成过程： 内质网上核糖体合成溶酶体蛋白进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰进入高尔基体cis面膜囊将乙酰葡糖胺磷酸转移在12个甘露糖残基上在中间膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配体与trans膜囊上的受体结合通过网格蛋白衣被包装成初级溶酶体 。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,三、溶酶体的发生1、初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,溶酶体形成过程示意图,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,溶酶体形成过程示意图细胞的内膜系统与囊泡转运效用,四、 溶酶体的功能,内吞:(endocytosis,细胞内消化)：如高等动物内吞低密脂蛋白获得胆固醇，单细胞真核生物利用溶酶体的消化食物。吞噬: (phagecytosis,防御作用)：如巨噬细胞杀死病原体。自体吞噬:(autophage,清除作用)：清除细胞中无用的生物大分子衰老的细胞、细胞器，个体发育中多余的细胞等。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,四、 溶酶体的功能内吞:(endocytosis,细胞内消化,溶酶体的内吞、吞噬和自体吞噬过程,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,溶酶体的内吞、吞噬和自体吞噬过程细胞的内膜系统与囊泡转运效用,4、参与腺体组织细胞分泌过程的调节：如将甲状腺球蛋白降解成有活性的甲状腺素。5、在生物个体发育中起重要作用 形成精子的顶体,无尾两栖动物个体的变态发育： 尾巴的退化,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,4、参与腺体组织细胞分泌过程的调节：如将甲状腺球蛋白降解成有,一、过氧化物酶体的形态结构形态上相似、但功能各异的一些泡状结构。单位膜，圆形、卵形、哑铃状小泡，有些含有拟核体（尿酸氧化酶结晶）全部含有过氧化氢酶或过氧化物酶几乎所有的真核细胞都有，动物的肝、肾中丰富（肝、肾中的过氧物酶体比较大，其他细胞中的比较小微过氧物酶体）,第四节、与过氧化物酶体,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,一、过氧化物酶体的形态结构第四节、与过氧化物酶体细胞的内膜系,过氧化物酶体中常含有电子密度高、排列规则的晶格结构,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,过氧化物酶体中常含有电子密度高、排列规则的晶格结构细胞的内膜,二、过氧化物酶体的酶类组成1、氧化酶类：尿酸氧化酶、L-氨基酸氧化酶等，占50-60%，2、过氧化氢酶类：过氧化氢酶，占40%，是过氧化物酶体的标志酶3、过氧化物酶类：仅存于血细胞等少数几种类型细胞中,肝细胞的过氧化物酶体,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,二、过氧化物酶体的酶类组成肝细胞的过氧化物酶体细胞的内膜系统,氨基酸、羟酸、胺、乙醇等的氧化耗氧，但不生成ATP参与脂肪酸的氧化。具有解毒作用，过氧化氢酶利用H2O2将酚、甲醛、甲酸和醇等有害物质氧化，饮入的酒精1/4是在微体中氧化为乙醛。,三、功能：,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,氨基酸、羟酸、胺、乙醇等的氧化耗氧，但不生成ATP三、功能：,四、 过氧化物酶体的来源：,膜可能来自内质网，通过磷脂转运蛋白运来微体中所有的酶都由核基因编码，在细胞质基质中合成，在信号肽的引导下，进入过氧化物酶体已有的过氧化物酶体在细胞分裂时，以分裂方式传给子代细胞，再进行进一步的装配,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,四、 过氧化物酶体的来源：膜可能来自内质网，通过磷脂转运蛋白,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,第五节 囊泡与囊泡转运,囊泡运输是真核细胞特有的一种细胞物质内外转运形式，涉及到蛋白质的修饰、加工和装配，内膜系统间的定向物质转运。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,第五节 囊泡与囊泡转运囊泡运输是真核细胞特有的一种细胞物质内,一、囊泡的来源与类型有三类囊泡网格蛋白有被囊泡（clathrin-coated vesicle）产生于高尔基复合体及细胞膜介导高尔基体与质膜间的膜泡运输；2. COPI有被囊泡的主要功能是回收转运ER逃逸蛋白3. COPII有被囊泡产生于内质网,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,一、囊泡的来源与类型细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（一）网格蛋白有被囊泡产生于高尔基复合体及细胞,网格蛋白有被囊泡产生过程,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（一）网格蛋白有被囊泡产生于高尔基复合体及细胞网格蛋白有被囊,当笼形蛋白衣被小泡形成时，可溶性蛋白dynamin聚集成一圈围绕在芽的颈部，将小泡柄部的膜尽可能地拉近（小于1.5nm），从而导致膜融合，掐断（pinch off）衣被小泡。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,当笼形蛋白衣被小泡形成时，可溶性蛋白dynamin聚集成,（二）COP有被囊泡产生于内质网主要介导从内质网到高尔基体的物质运输，由5种蛋白亚基组成。形成的部位称为内质网出口，该处无核糖体COP II蛋白能识别并结合跨膜内质网蛋白胞质面一端的信号序列（Asp-X-Glu）,（三） COP I 有被囊泡的主要功能是回收转运ER逃逸蛋白COP I衣被小泡负责回收、转运内质网逃逸蛋白返回内质网。回收信号通常为Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）。内质网的膜蛋白（如SRP受体）在C端有一个不同的回收信号Lys-Lys-X-X。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,（二）COP有被囊泡产生于内质网（三） COP I 有被囊,Cop I and II Vesicles,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,Cop I and II Vesicles细胞的内膜系统与囊,第六节 细胞内膜系统与医学的关系,一、ER的病理变化（一）最常见是肿胀、肥大或囊池塌陷（二）ER腔中包含物的形成和出现是某些疾病或病理过程的表现特征（三）ER在肿瘤细胞中呈现多样性改变,二、高尔基体复合体的病理形态变化（一）功能亢进导致高尔基体的代偿性肥大（二）毒性物质作用导致高尔基体的萎缩和损坏（三）肿瘤细胞分化状态影响高尔基复合体形态,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,第六节 细胞内膜系统与医学的关系一、ER的病理变化二、高尔基,三、溶酶体缺陷与疾病,1、 矽肺：二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞噬，导致吞噬细胞溶酶体破裂，水解酶释放，细胞崩解，矽尘释出，后又被其他巨噬细内吞噬，如此反复进行。激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。2、肺结核：结核杆菌不产生内、外毒素, 也无荚膜和侵袭性酶。但是菌体成分硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体的杀伤作用, 使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖, 导致巨噬细胞裂解, 释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，引起肺组织钙化和纤维化。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,三、溶酶体缺陷与疾病1、 矽肺：二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡,3、痛风 ：嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症，使尿酸以结晶形式沉结于关节、关节周围，并被白细胞所吞噬，被吞噬的尿酸盐结晶与溶酶体膜之间形成氢键，改变溶酶体膜的稳定性，使溶酶体中水解酶和组胺等炎症物质释放，引起白细胞自溶坏死，引发所在沉积组织急性炎症。被释放的脲酸盐又继续在组织沉积。,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,3、痛风 ：嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症，使尿酸以结晶形式沉结,各类贮积症：如台-萨氏（Tay-Sachs）病，溶酶体中缺少氨基已糖酯酶A，不能将神经节甘脂GM2加工为GM3，导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6岁死亡。,台-萨氏综合症溶酶体的同心圆结构,细胞的内膜系统与囊泡转运效用,各类贮积症：如台-萨氏（Tay-Sachs）病，溶酶体中缺少,