药物相互作用总结ppt课件.ppt

滨州医学院药学院,第五章 药物相互作用,王垣芳,2,基本内容,1,2,药物相互作用的定义与分类,药物相互作用的机制,有害药物相互作用的预测与临床对策,3,3,第一节 药物相互作用定义与分类,4,一、 药物相互作用定义,1,2,狭义上是指2种或2种以上的药物同时或相继使用时产生的不良影响，即药效降低甚至消失，或毒性增加。,广义上是指同时或相继使用2种或2种以上的药物时，由于药物之间的相互影响，导致其中一种或几种药物作用（强度、时间、性质）发生改变的现象。对患者的影响：有益，无关紧要，有害,1,5,object drug是指药效发生变化的药物。,recipitating drug是指促使另一种药的药效发生变化的药物。,目标药,药物相互作用对 interaction pair,促发药,有的药物在某一药物相互作用对中是目标药，而在另一药物相互作用对中可能是促发药，如苯妥英钠。,6,按发生机制分类按严重程度分类按发生概率分级,二、药物相互作用分类,7,（一）按发生机制分类,1、药剂学相互作用：是指药物制剂在进入可利用状态之前相互间发生物理或化学反应，使药物理化性质改变，从而影响药物的作用。2、药动学相互作用：是指药物之间在体内过程的任一环节发生相互作用，从而影响药物在血浆或其作用靶位的浓度，最终使其药效或ADR发生相应改变。3、药效学相互作用：2种或2种以上的药物作用于相同或不同受体，产生协同、相加或拮抗作用，对药物的血浆或作用靶位的浓度无明显影响。有的药物相互作用是通过多种机制产生。,8,（二）按严重程度分类,1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改变治疗方案。2、中度相互作用：药物联用造成确切的不良后果，但仍可在密切观察下使用。如INH+RFP3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应，需要重新选药，或改变剂量和给药方案。如：肌松药+氨基糖苷；阿司咪唑+红霉素,9,（三）按发生概率分五级,肯定 definite很可能 probable可能 possible可疑 doutful不可能 impossible根据已发表的临床研究或体外研究、病例报告、临床前研究等文献结果进行判断。,10,第二节 药物相互作用的机制,药剂学相互作用药动学相互作用药效学相互作用药物与食物间的相互作用,11,一、药剂学相互作用,药物在体外配伍时发生理化反应，使药物疗效降低甚至消失或毒性增加，称为配伍禁忌(incompatibility)。原因：药物与药物、或药物与溶剂、赋形剂之间发生理化反应，属于体外药物相互作用。静脉滴注时尤应注意！机制：溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、混合顺序的影响、离子作用的影响。,12,1、溶剂改变,药剂学相互作用机制,注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如氢化可的松溶液 + KCl溶液 氢化可的松沉淀红霉素粉针剂 + NaCl或GNS 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀),2、pH值改变,3、生成新的化合物,4、药物混合的顺序,5、离子作用,13,1、溶剂改变,药剂学相互作用机制,H值相差较大的注射液混合时易发生变化，如:硫喷妥钠(偏碱) + GS(偏酸)沉淀VitC + 氨茶碱 沉淀, 疗效琥珀胆碱(pH 3.0-4.5)+ 硫喷妥钠(碱性) 琥珀胆碱水解、失效,2、pH值改变,3、生成新的化合物,4、药物混合的顺序,5、离子作用,14,1、溶剂改变,药剂学相互作用机制,CaCl2 + NaHCO3 CaCO3,2、pH值改变,3、生成新的化合物,4、药物混合的顺序,5、离子作用,15,1、溶剂改变,药剂学相互作用机制,有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如：氨茶碱 + 四环素/菸酸 沉淀氨茶碱 + 输液 + 四环素/菸酸 澄明,2、pH值改变,3、生成新的化合物,4、药物混合的顺序,5、离子作用,16,1、溶剂改变,药剂学相互作用机制,一般情况下，阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合，而阴、阳离子型混合时易发生变化。如-内酰胺类 + 氨基糖苷类 琥珀胆碱(pH 3.0-4.5) + 硫喷妥钠(碱性),2、pH值改变,3、生成新的化合物,4、药物混合的顺序,5、离子作用,17,（一）溶剂改变 注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如氢化可的松溶液 + KCl溶液 氢化可的松沉淀红霉素粉针剂 + NaCl或GNS 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀),药剂学相互作用机制,18,药剂学相互作用机制,（二）pH值改变 pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如:硫喷妥钠（偏碱）+ GS（偏酸）沉淀VitC + 氨茶碱 沉淀，疗效琥珀胆碱（pH 3.0-4.5）+ 硫喷妥钠（碱性） 琥珀胆碱水解、失效,19,药剂学相互作用机制,（三）生成新的化合物 如： CaCl2 + NaHCO3 CaCO3（四）药物混合的顺序有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如：氨茶碱 + 四环素/菸酸 沉淀氨茶碱 + 输液 + 四环素/菸酸 澄明,20,药剂学相互作用机制,（五）离子作用 一般情况下，阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合，而阴、阳离子型混合时易发生变化。如-内酰胺类 + 氨基糖苷类 琥珀胆碱(pH 3.0-4.5) + 硫喷妥钠(碱性),21,二、药动学相互作用机制,（一）影响药物的吸收（二）影响药物的分布（三）影响药物的代谢（四）影响药物的排泄,22,1、胃肠pH值的影响影响药物溶解度：需在酸性环境中溶解的药物（如铁剂、伊曲康唑等），与碱性药、抗酸药、制酸药同服可影响吸收。影响药物解离度：抗酸药可使弱酸性药物（如水杨酸类、青霉素类、巴比妥类）的解离度增大，应分开给药（间隔23h）。,（一）影响药物的吸收 多见于口服,23,（一）影响药物的吸收,2、胃肠运动的影响改变胃排空和肠蠕动的药物可影响其他药的吸收速度和程度：促进或抑制胃排空的药物目标药吸收速度或胃肠蠕动快药物起效快，但在小肠吸收不全；相反，胃肠蠕动慢药物起效慢，但在小肠吸收完全。对于易被胃酸或消化道酶灭活的药物而言，抑制胃肠蠕动则可降低生物利用度，如左旋多巴。,24,（一）影响药物的吸收,3、结合与吸附的影响多价金属离子 + 四环素类、喹诺酮类络合物阴离子交换树脂 与 酸性药物 亲和力强；吸附剂 与 抗生素同服可明显减少吸收。注意：上述情况服用时应间隔23h以上。,25,（一）影响药物的吸收,4、对肠吸收功能的影响细胞毒类抗肿瘤药、对氨基水杨酸、新霉素可损害肠粘膜，影响肠吸收功能。5、肠道菌群的改变地高辛可被肠道菌群代谢，若同服红霉素则可使地高辛血浓度增加1倍。,26,（一）影响药物的吸收,6、注射给药时对药物吸收的影响： 肾上腺素 + 普鲁卡因7、吸入给药时对药物吸收的影响： 第二气体效应（second gas effect）：同时吸入高浓度气体（如N2O）和低浓度气体（如氟烷）时，低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度迅速提高，较单独使用相等的低浓度气体时快；高浓度气体称为第一气体，低浓度气体称为第二气体，故称第二气体效应。机制：高浓度气体使低浓度气体在肺泡产生浓缩效应。,27,案例一,分析下面处方是否合理？ Rp PPA 片 0.25g10 sig. 0.5g bid po 普鲁本辛片 15mg10 sig. 15mg prn po 吗丁啉片 10mg 30 sig. 10mg tid po,28,分析与处置,普鲁本辛可解除胃肠平滑肌痉挛，作用较强、较持久，主要用于缓解胃肠痉挛性疼痛。应在疼痛时服用，必要时4小时后可重复1次。多潘立酮为胃肠动力药，在饭前15-30min服用。二者作用拮抗，不宜同时应用。因此，建议两药服用时间间隔4小时以上。,29,案例二,分析下列处方是否合理？ Rp 硫酸亚铁片 0.3100 sig. 0.3 tid po 维生素C片 0.120 sig. 0.1 tid po左氧氟沙星胶囊 0.1 24 sig. 0.3 bid po,30,分析与处置,不合理。硫酸亚铁与喹诺酮类药物同服可相互影响吸收。应间隔23h以上服用。,31,1、竞争血浆蛋白结合部位近年研究表明，大多数蛋白结合置换性相互作用 并不产生严重的临床后果。因为： 置换目标药游离型浓度分布及消除比例也，故仅引起血药浓度短暂波动。保泰松 + 华法林抗凝作用、出血。,（二）影响药物的分布,?,32,现在研究认为：,华法林是R和S两种异构体的混合物，S异构体的活性 比 R异构体强5倍；保泰松： 竞争置换华法林游离型浓度 抑制S异构体代谢，促进R异构体代谢血中S异构体比例,33,2、改变组织分布量（1）改变组织血流量：缩血管药或扩血管药减少或增加肝肾血流（2）组织结合点上的竞争置换：奎尼丁与地高辛竞争骨骼肌结合点，使地高辛血浓度增加1倍。,（二）影响药物的分布,34,（三）影响药物的代谢,药物代谢过程中的药物相互作用发生率占药动学相互作用的40%，最具有临床意义。药物代谢主要依赖肝微粒体混合功能氧化酶系统，最主要为细胞色素P450单氧化酶系(CYP)。CYP是一个超家族，依次分为家族、亚家族、酶个体。,35,CYP1A1/2,CYP1B1,CYP2A6,CYP2B6,CYP2E1,CYP3A4/5/7,CYP2C19,CYP2C9,CYP2C8,Non-CYP enzymes,CYP2D6,现已查明CYP3和CYP2C与药物代谢有关；约有1/3药物可被CYP3A4代谢；CYP2D6和CYP2C酶活性和水平个体差异大。,36,1、酶的诱导：酶诱导促使药物代谢加快， 但不一定均导致药效降低。一般而言, 酶诱导目标药代谢药效如:苯巴比妥苯妥英钠酶诱导华法林代谢药效利福平酶诱导环孢素、糖皮质激素代谢药效少数情况, 酶诱导目标药代谢药效或毒性.如:利福平诱导CYP2C9环磷酰胺活化药效利福平酶诱导异烟肼乙酰化肝毒性长期饮酒诱导CYP2E1对乙酰氨基酚羟化肝毒性,（三）影响药物的代谢,37,（三）影响药物的代谢,2、酶的抑制酶抑制药物消除血药浓度，但能否引起有临床意义的相互作用取决于多种因素：（1）目标药的毒性及治疗窗的大小：红霉素酶抑制阿司咪唑代谢、心脏毒性（2）目标药是否存在其他代谢途径：如唑吡坦约由5种酶代谢（3）与能抑制多种CYP的药物合用：如西咪替丁，已报道有70多种药物与之合用后有不同程度的代谢酶抑制常导致药物作用或毒性，但也有例外： 奎尼丁酶抑制可待因生成吗啡药效,38,（三）影响药物的代谢,3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响肠道CYP：主要为CYP3A4，主要功能是参与肠道的首过消除。P-糖蛋白（P-gp）：是一种跨膜转运蛋白，广泛存在于胃肠上皮、肝肾和血脑屏障的内皮细胞，主要功能是通过ATP供能外排进入细胞的异源物质。已知现有的90%以上的药物都可能是P-gp的底物。,39,（三）影响药物的代谢,3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响目前认为, 口服药物在小肠上段进入吸收细胞后，有三种去向： 被P-gp泵回肠腔 被肠道细胞中CYP代谢(首过消除)； 进一步吸收入门静脉。肠道CYP和P-gp共同限制药物吸收，二者的底物、抑制剂、诱导剂也有很大重叠性。,40,（三）影响药物的代谢,3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响共同底物：维拉帕米、硝苯地平等钙拮抗剂共同抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、 利托那韦、西柚汁共同诱导剂：利福平、苯巴比妥CYP3A4特异性抑制剂：咪达唑仑,41,患者，男，74岁，患慢性支气管炎多年，近日咳嗽、气喘、咯痰加重。患者自认为久病成医，未到医院就诊，便自行服用了红霉素和氨茶碱。服药后出现恶心、呕吐、心慌等症状，被家人紧急送往医院，经救治之后病情才稳定下来。 请分析患者服药后出现上述症状的原因。,实例,42,氨茶碱是治疗急慢性可逆性气道阻塞的基本药物，在呼吸系统疾病治疗中占有重要位置。但氨茶碱安全范围小，在体内消除个体差异大（半衰期个体差异达 10 倍），80由肝脏代谢； 氨茶碱经肝微粒体混合功能氧化酶代谢，红霉素酶抑制作用，使氨茶碱在体内消除减慢而导致蓄积中毒，出现如恶心、呕吐、心慌、震颤、抽搐，甚至心律失常。,原因分析：,43,案例三,分析下面处方是否合理？Rp 格列吡嗪胶囊 5mg10 sig. 5mg 早餐前30min po 氟康唑胶囊 50mg30 sig. 150mg qd po,44,分析与处置,此两药同时合用，氟康唑抑制肝脏微粒体酶，从而使格列吡嗪代谢降低，总清除率下降，血药浓度升高，降血糖作用增强，易发生低血糖反应。因此，建议适当减少格列吡嗪的用药剂量，并严密监测血糖浓度，以避免发生低血糖反应。,45,案例四,分析下面处方是否合理？Rp 克拉霉素片 0.25g10 sig：0.25g bid po 卡马西平胶囊 0.1g30 sig：0.1g bid po,46,分析与处置,此两药同时合用，卡马西平诱导肝脏微粒体酶，从而使克拉霉素代谢加快，总清除率增高，血药浓度下降，抗菌作用减弱。若增加克拉霉素的用药剂量，不一定达到良好的抗菌效果。因此，建议选择其他抗菌药物。,47,1、改变尿液pH值碱化尿液弱酸性药物肾排泄，如碳酸氢钠解救巴比妥类中毒酸化尿液弱碱性药物肾排泄在药物相互作用中，尿液pH改变的临床意义甚小。因为：只有小部分药物直接原形肾排，大多数药物经代谢灭活后肾排。,（四）影响药物的排泄,48,（四）影响药物排泄,2、干扰肾小管分泌酸性药之间、碱性药之间相互竞争载体排泄药效不良反应丙磺舒竞争性抑制吲哚美辛和青霉素自肾小管分泌。3、改变肾血流量减少肾血流量的药物可妨碍药物经肾排泄，但这种情况不多见，因肾血流量受局部前列腺素的调控。,49,三、药效学相互作用,药效学相互作用是指不同药物作用于疾病相关靶点，从而对治疗效果产生有利的或不利的影响，包括相加、协同、拮抗三种结果。,50,结果：药物作用（疗效、不良反应）类型： 相加作用（addition effect）： 合用时的作用 单用时作用之和（1+12） 协同作用（synergistic effect）： 合用时的作用 单用时作用之和（1+12） 增敏作用（sensitization）： 某药可使组织或受体对另一种药物敏感性,（一）相加或协同作用,51,相加或协同作用,机制： 两种药物作用于相同靶点受体，且作用性质相似; 两种药物作用于不同靶点受体，但作用性质相似; 促发药使组织受体对目标药的敏感性增高； 通过干扰神经递质的转运； 通过改变体液和电解质平衡。,52,相加或协同作用机制,两种药物作用于相同靶点受体，且作用相似 如：2种中枢抑制药或激动药合用两种药物作用于不同靶点受体，但作用相似。 如：SMZ+TMP促发药使组织受体对目标药的敏感性增高 如：氟烷使心脏对CA敏感性通过干扰神经递质的转运 如：三环类抑制CA再摄取Adr升压作用通过改变体液和电解质平衡 如：排钾利尿药钙剂+强心苷,53,结果：药物作用（疗效、不良反应）类型： 相减作用（subtraction）： 1+11 抵消作用（counteraction）：1+1=0 脱敏作用（desensitization） 翻转作用（reversal）机制： 两种药物作用于同一受体靶点，但作用性质相反； 两种药物作用于不同受体靶点，但药物效应相反； 促发药使组织受体对目标药的敏感性降低。,（二）拮抗作用（antagonistic effect）,54,结果：药物作用（疗效 、不良反应）类型： (1)相减作用（subtraction）： 1 + 1 1，如部分激动药与完全激动药 (2)抵消作用（counteraction）： 1 + 10，如受体激动药与拮抗药 (3)脱敏作用（desensitization） (4)翻转作用（reversal）机制：作用于同一受体靶点，但作用性质相反；作用于不同受体靶点,但药物效应相反,如筒箭毒碱与新斯的明促发药使组织受体对目标药敏感性,如琥珀胆碱与乙酰胆碱,（二）拮抗作用（antagonism）,55,案例五,分析下列处方是否合理？Rp沙丁胺醇片 2mg12 sig. 2mg t.i.d po 博利康尼片 2.5mg12 sig. 2.5mg t.i.d po普萘洛尔片 20mg10 sig. 20mg t.i.d po,56,分析与处置,1、不合理。2、沙丁胺醇、博利康尼属于重复用药，二者均激动2受体，扩张支气管、平喘；3、沙丁胺醇/博利康尼不能与普萘洛尔联合使用，因普萘洛尔阻断受体，产生拮抗作用。4、拒绝调配。,57,四、食物与药物间相互作用,（一）食物对药物吸收的影响食物影响药物崩解、溶解、防碍药物向胃肠壁的扩散，减少延缓药物吸收。食物中氨基酸可与左旋多巴竞争同一种转运载体，从而减少药物吸收。乳类食品可使异烟肼吸收减少。西柚汁抑制肠道P-gp环孢素A吸收明显。,58,（二）食物对药物代谢的影响,茶中的鞣质与铁剂、生物碱类结合成难溶性化合物葡萄汁抑制肝脏CYP 环孢素A、咪达唑仑、茶碱、华法林、丙咪嗪等血浓西柚汁抑制肠道CYP 钙拮抗剂、阻断剂、BZ在肠壁代谢，生物利用度明显烟草中尼古丁诱导肝脏CYP 茶碱、普萘洛尔、氯丙嗪、三环类代谢 ,59,（三）烟酒对药效学的影响,乙醇可增强中枢抑制药的作用尼古丁促进CA释放受体阻断剂作用尼古丁兴奋中枢中枢抑制药作用,60,第三节 有害药物相互作用的预测与临床对策,61,（一）体外筛查方法用于对CYP介导的药物相互作用进行筛查和评估。微粒体、肝细胞、肝组织薄片、纯化的CYP、重组人CYP均已用于评估候选药物对所合用的药物代谢的影响。局限性：只能评价酶抑制，不能评价酶诱导； 对存在多种代谢途径的药物，体外试验结果与临床研究的相关性较差。,一、药物相互作用的预测,62,（二）患者个体的药物相互作用预测,对机体的有害作用是疗效降低或ADR增加，针对具体患者如何预测有害的相互作用？ 1、根据药物的特性：发生不良相互作用最明显的几乎都是药效强、量效曲线陡、TI小的药物，如地高辛、华法林、降血糖药、细胞毒药物2、根据患者的个体差异：遗传、年龄、营养、烟酒、伴随疾病、重要器官功能等。3、熟悉影响CYP的主要药物类别，包括各亚族的主要底物、抑制剂、诱导剂（表5-2）。,63,（二）患者个体的药物相互作用预测,4、应用CYP探针药（probe drug）测定患者相应代谢酶的活性（研究中，P53表5-5）。5、测定患者的基因型（genotype），根据每一位患者对特定药物的消除和反应的遗传能力，选择药物和决定用药剂量-未来的方向。,64,（二）患者个体的药物相互作用预测,展望：未来随着人类基因组计划的实施、以及控制药物代谢和处置的功能基因组的阐明，将方便地测定患者的基因型（genotype），使得根据每一位患者对特定药物的代谢、消除、反应的遗传能力来选择药物和决定用药剂量成为可能。,65,二、有害药物相互作用的临床对策,1、建立有害药物相互作用数据库 将已明确的有害药物相互作用纳入国家ADR信息库，查阅药品相互作用的详细信息（权威药品信息库如Micromedex数据库），对患者的药物相互作用作出预测和评价。2、对高风险的药物严加防范 发生有害相互作用频率最高的药物：苯妥英钠、奎尼丁、普萘洛尔、地高辛、华法林、双香豆素、格列本脲、利托那韦、红霉素、酮康唑、西咪替丁、西沙必利。,66,二、有害药物相互作用的临床对策,3、对高风险人群应提高警惕 大剂量用药的患者、需长期用药的患者、患各种慢性病的老年人、多脏器功能障碍者、接受多个医疗单位或多名医师治疗的患者。 4、尽量减少合并用药种类，尽量选择相互作用可能性小的药物。阿奇霉素不被CYP代谢，也不具有其他大环内酯类的酶抑制作用氟康唑比酮康唑或伊曲康唑的药物相互作用少。,67,二、有害药物相互作用的临床对策,5、详细记录患者用药史 应详细了解和记录患者用药史，包括中药、非处方药、诊断用药。6、适时调整用药方案 多数药物通常只需对给药时间、剂量稍作调整，必要时监测血药浓度，根据药动学原理调整给药方案。,68,学习要求,掌握：药物相互作用的定义、分类； 药动学药物相互作用的机制； 影响药物代谢的药物相互作用。 有害药物相互作用的临床对策。熟悉：药剂学、药效学药物相互作用的机制。 有害药物相互作用的的预测方法。,69,思考题,药物相互作用的定义、分类。药剂学、药动学、药效学药物相互作用的机制影响药物代谢的药物相互作用机制。药物相互作用的预测方法和临床对策。书面作业：案例分析。,70,案例七,分析下面处方是否合理?Rp 5%葡萄糖注射液 250 ml 阿米卡星注射液 0.4 g Sig. iv.gtt. qd 呋塞米注射液 40mg5 Sig. iv qd,71,案例分析,不合理的。阿米卡星属氨基糖苷类抗生素，可致前庭功能失调，损害近端肾小管，引起蛋白尿、管型尿、血尿及肾功能减退，具有肾毒性及耳毒性。呋塞米为强利尿剂，可引起听力减退或暂时性耳聋，合用时耳毒性增加。,72,案例八,Rp奥美拉唑胶囊 20mg14 sig. 20mg b.i.d po普 鲁 本 辛 片15mg15 sig. 15mg t.i.d po 吗 丁 啉 片 10mg15 sig. 10mg t.i.d po,1、上述处方是否合理？为什么？2、请提出用药建议。,73,案例分析,1、上述药物不宜同时应用。2、普鲁本辛为抗胆碱药，能松驰胃肠道平滑肌，延长胃排空时间。而吗丁啉(多潘立酮)能使胃运动功能亢进，加速胃内容物通过。二者合用时，因药理作用拮抗，疗效均受影响。必须间隔4h以上。3、洛赛克为质子泵抑制剂，抑制胃酸分泌，降低吗丁啉生物利用度，不宜同时服用。,74,案例九,患者，女，20岁，弥慢性上腹部灼痛、隐痛、胀痛2个月。常因进冷食、硬食、辛辣或其他刺激性食物而症状加重，经胃镜检查诊断为慢性浅表性胃炎。医生开具以下处方，请分析该处方是否合理，为什么?,75,案例九,Rp 雷尼替丁胶囊 150mg30 sig. 150mg bid po 硫酸庆大霉素缓释片 40 mg60 sig. 80mg bid 心 痛 定片 10 mg12 sig. 10 mg prn 舌下含服,76,分析,慢性浅表性胃炎一般采用雷尼替丁+庆大霉素口服治疗，效果好，副作用少，复发率低。若患者上腹疼痛明显，可加服654-2或心痛定，疼痛缓解后停用。心痛定也称硝苯地平，系钙离子拮抗剂，具有松弛平滑肌、扩张冠脉及外周血管等作用，可缓解胃肠痉挛。该患者出现上腹部痉挛性疼痛，将心痛定10mg舌下含服或用温开水送服，因心痛定既能松弛平滑肌，又能降低胃肠内压，故有较好的解痉止痛作用。,77,案例十,Rp 左氧氟沙星胶囊 0.1g24 sig. 0.3g bid po 氨 茶 碱 片 40 mg30 sig. 0.1g tid po,78,分析与处置,此两药同时合用，氧氟沙星可抑制肝脏微粒体酶，从而使茶碱代谢降低，总清除率下降，血药浓度升高。其中约有30%患者的茶碱浓度升高至毒性范围，而该作用在慢性阻塞性肺部疾病的病人中发生率较高，一般在开始服药后23d出现。因此，建议服用氨茶碱的患者不要常规给予左氧氟沙星等喹诺酮类药物。,79,谢谢！,