POCT的标志物以及临床意义课件.ppt

POCT的标志物以及临床意义,主讲人：,南京基蛋生物科技有限公司,POCT的标志物以及临床意义主讲人：南京基蛋生物科技有限公司,CTnI、NT-proBNP、D-Dimer、二合一、三合一、 hs-CRP,心脏标志物：,炎症标志物：,hs-CRP、PCT,CTnI、NT-proBNP、D-Dimer、心脏标志物：炎,POCT的标志物以及临床意义课件,心肌肌钙蛋白,ACS诊断和风险分层的基石,肌钙蛋白复合物TnITnCTnT高度敏感性和几乎百分百的心肌,cTnI和cTnT优劣势比较优点缺点敏感性高无统一国际标准敏,获得诊断和风险分层的途径(ESC指南),UASTEMINSTEMI,获得诊断和风险分层的途径(ESC指南)UA,急性冠脉综合征(ACS),定义,区分不同的ACS类型具有重要的临床意义，它决定了干预治疗的类型和强度。,急性冠脉综合征(ACS)定义 以冠状动脉粥样硬化,误区：cTnI阳性=心肌梗死=有临床症状,？,？,？,cTn 上升是心肌损伤特有的，不是冠状动脉疾病特有的，可能在没有发生ACS 情况下上升。,没有ACS时引起cTn上升的原因,误区：cTnI阳性=心肌梗死=有临床症状？cTn 上升是,cTnI 假阳性分析, 样本自身因素：类风湿因子（RF）、嗜异性抗体及自身抗体等。 样本处理时，残留的纤维蛋白会引起假阳性。 1%健康志愿者cTnI升高 质控不严 在没有发生ACS的情况下，很多潜在疾病会导致医学性假阳性结果,cTnI 假阳性分析 样本自身因素：类风湿因子（RF）、嗜,非冠心病的其他疾病也影响cTnI检测： 其中包括高血压、过度紧张、心律不齐、糖尿病、甲状腺机能不足、心肌炎、肺栓塞、慢性肌炎症、败血症、肾功能衰竭、接受血透析患者、药物中毒、癌症化疗引起的心脏中毒病人等。,样本发生溶血时，cTnI值可能上升或下降，建议弃用溶血的样本,非冠心病的其他疾病也影响cTnI检测： 样本发生溶血时，cT,cTnI 假阴性分析, 检测时间过早：第一次检测可能出现阴性（心梗出现4-8h后cTnI才能显著升高）样本因素干扰：肌钙自身抗体、血红蛋白、甘油三酯、胆红素过高,解决方法：对多数疑似ACS患者，入院即刻和入院69小时后连续采血检测；如果前面两次的检测结果都正常，而临床上强烈怀疑心肌梗死，则在入院后12-24小时再检测一次用于确诊；,cTnI 假阴性分析 检测时间过早：第一次检测可能出现阴性,cTnI测定的价值：提示患者是否出现心肌细胞坏死，但对于心肌细胞坏死的原因无法判断。,欧洲心脏病学会（ESC）,美国心脏协会（AHA）,美国心脏病学会（ACC）,cTnI测定的价值：提示患者是否出现心肌细胞坏死，但对于心肌,CK-MB/cTnI / Myo三合一检测试剂盒,CK-MB/cTnI / Myo三合一检测试剂盒 目前临床,肌酸激酶同工酶(CK-MB),CK-MM：骨骼肌、心肌CK-BB：脑组织、胃肠、肺组织等CK-MB：心肌,CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。是过去诊断ACS的“金标准”。,肌酸激酶同工酶(CK-MB)CK-MM：骨骼肌、心肌 CK-,CK-MB质量法优势,目前临床医生对于心肌酶的传统检测是心肌酶谱，即检测酶活性： （1）由于酶活的不稳定性，易受外在条件的影响而降解，有时在取样后送往化验室检验的过程中就有一定的降解，容易造成检测结果的假阴性； （2）心肌酶谱采用的是免疫抑制法，方法学的缺陷性会导致当血液中有一定浓度的CK-BB亚基或存在巨CK的情况下，计算结果使得CK-MB远远大于真实值，有时候甚至会出现CK-MB值大于总CK的值，这在理论是绝对不可能的。, 酶活力法检测容易造成假阴性或者假阳性，对CK-MB的检测质量法优于其酶活检测方法。,CK-MB质量法优势目前临床医生对于心肌酶的传统检测是心肌酶,直接引用成人参考值标准可能会造成假阳性 溶血标本可导致结果高度误差,CK-MB假阳性分析,年龄考量,建议弃用,直接引用成人参考值标准可能会造成假阳性CK-MB假阳性分析,肌红蛋白（Myo）,分子量小、快速进入血液、12h后就开始升高，46小时即达高峰,肾功能障碍、骨骼肌损伤、外伤或其它疾病时均会升高,特异性差,心肌损伤早期标志物,Myo阴性作为排除诊断的证据之一,肌红蛋白（Myo） 肌肉组织中储存氧，在肌肉运,肌肉损伤、肾衰竭及休克时会造成明显假阳性剧烈运动,Myo假阳性分析,排除其他病因,避免运动后检测,肌肉损伤、肾衰竭及休克时会造成明显假阳性Myo假阳性分析排,POCT的标志物以及临床意义课件,CTnICK-MBMyo结果意义+心肌梗死发生在12h内,心梗三联检测的意义,有助于ACS的早期诊断及危险分层；检测心脏手术造成的心肌损伤；各种胸痛原因的鉴别诊断；更加频繁的早期检测三联，可以帮助尽早诊断出心肌梗死并且有利于尽早启动治疗。,心梗三联检测的意义有助于ACS的早期诊断及危险分层；,POCT的标志物以及临床意义课件,心肌细胞所受容量负荷和压力负荷,特征BNPNT-proBNP激素原片段C末端N末端生物活性是,急性HF的诊断流程,国内外权威共识声明及指南文献均推荐使用B型利钠肽对心衰进行诊断和治疗评估： 慢性心力衰竭诊断治疗指南（2007年中国） NT-PROBNP 国际专家共识（2008年）欧洲急慢性心力衰竭诊断治疗指南（2008年）ACC/AHA心衰诊断指南（2009年） 急性心力衰竭诊断和治疗指南（2010年中国）NT-PROBNP临床应用中国专家共识（2011年）,急性HF的诊断流程（2008年欧洲心衰指南）,急性HF的诊断流程 国内外权威共识声明及指南,心力衰竭,肺循环充血,体循环淤血,心输出量不足,呼吸困难,肺水肿,颈静脉怒张，静脉压上升,水肿,肺功能异常,皮肤苍白发绀,乏力失眠,尿少,血压低脉压小，心源性休克,心力衰竭肺循环充血体循环淤血心输出量不足呼吸困难肺水肿颈静脉,心血管性心源性非心源性心力衰竭肺栓塞ACS肺动脉高压严重的瓣,NT-proBNP评价急性呼吸困难患者的截定点,病史，体格检查，胸片，NT-proBNP检测,NT-proBNP评价急性呼吸困难患者的截定点病史，体格检查,心衰类型临床意义排除参考截点值急性心衰对于急性呼吸困难患者，,心肌疾病(如心肌炎等)心律不齐肾衰竭急性冠脉综合症ACS中风肺栓塞PE慢性肺病贫血糖尿病危重疾病等,NT-proBNP假阳性 没有发生HF时NT-proBNP水平上升,心肌疾病(如心肌炎等)NT-proBNP假阳性,NT-proBNP假阴性,急性肺水肿、急性二尖瓣关闭不全或二尖瓣狭窄者，可能在发病后1-3小时内均不显示NT-proBNP升高； 在一些突然出现HF症状（1h）的患者中， NT-proBNP也可能保持相对较低的水平。,NT-proBNP假阴性 急性肺水肿、急性二尖瓣关闭不,D-Dimer检测试剂盒,肺栓塞、脑梗死和深静脉栓塞指标检测,纤维蛋白单体与凝血酶激活因子交联后的交联纤维蛋白，再经纤溶酶水解所产生的一种终末降解产物，是特异性的纤溶过程标记物之一。, 只要机体血管内有活化的血栓形成以及纤维溶解活动，导致继发性纤维蛋白溶解功能亢进，D-二聚体就会升高。,定义,D-Dimer检测试剂盒肺栓塞、脑梗死和深静脉栓塞指标检,自行聚合,凝血酶激活因子交联,交联纤维蛋白,体内发生凝血DIC，深静脉血栓等,凝血酶作用于纤维蛋白,纤维蛋白,链上裂解出FPB，生成纤维蛋白,D-二聚体,纤溶酶,链上裂解出FPA，生成纤维蛋白I,D二聚体片段,自行聚合凝血酶激活因子交联交联纤维蛋白体内发生凝血DIC，,静脉血栓栓塞（VTE）是一种常见的病症，在发达国家，大约有 400 万人患有静脉血栓症。临床表现为深部静脉血栓（DVT）形成以及它的主要的并发症肺栓塞（PE）。,深部静脉血栓形成（DVT）主要由下肢大静脉的血凝块（血栓）的形成引起，并可能导致部分的或者完全的循环阻滞。,深部静脉血栓,肺栓塞PE是DVT主要的严重呼吸系统并发症，主要由迁移到肺循环中的血凝块引起。,肺栓塞,50%的具有DVT病史患者被检测出无症状PE,70%的确认了PE症状的患者被发现有无症状的静脉血栓形成,静脉血栓栓塞（VTE）是一种常见的病症，在发达国家，大约有,VTE临床症状,DVT常见症状：腓肠肌部位的突然疼痛，受累及小腿的痛性痉挛和水肿PE常见症状：胸痛，呼吸困难（呼吸急促）和（或者）晕厥,VTE临床症状DVT常见症状：腓肠肌部位的突然疼痛，受累及小,欧洲心脏病学会（ESC）急性肺动脉栓塞诊断和治疗指南,欧洲心脏病学会（ESC）推荐使用D-二聚体检测作为急诊室肺栓,临床应用,深部静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的排除性诊断；弥漫性血管内凝血（DIC）的诊断；溶栓治疗的监测脑梗死的诊断及预后判断；ACS的辅助诊断；肝脏疾病的辅助诊断及预后判断；恶性肿瘤的辅助诊断、预后判断及疗效观察；妊娠高血压综合征高凝状态的诊断及检测；外科手术患者的预后判定；,临床应用深部静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的排除性诊断；, D-二聚体能否做对比结果分析 ？,D-二聚体目前没有统一的标准，无统一的标准品，因此各厂家根据不同的实验原理通过临床试验之后，确定自己的临界值。由于没有统一标准，各厂家的检测方法和使用的抗体等各不相同，因此实验检测结果不可直接对比。,D二聚体片段, D-二聚体能否做对比结果分析 ？D-二聚体目前没有统,假阳性分析, 治疗后会出现突然增高，但会降低 孕妇,高凝状态。 年龄大、肿瘤、动脉疾病、肝脏疾病、感染性炎症 D-Dimer在脑梗死患者发病后逐渐增高，至第2周时达到峰值，在数周内仍保持高水平，然后逐渐下降。,假阳性分析 治疗后会出现突然增高，但会降低,POCT的标志物以及临床意义课件,C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物，可作为急性炎症标志物。,在肝细胞内持续合成,由细胞因子刺激合成后由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放,在急性相 612 h 浓度增高,2448 h 后达高峰,C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身,临床上按CRP 分为三种形式：,常规C反应蛋白高敏C反应蛋白全量程C反应蛋白,作为心血管炎性病变的生物标志物应用于临床,检测范围宽，兼具非高敏C反应蛋白和高敏C反应蛋白2者的临床意义,作为心血管炎性病变的生物标志物应用于临床,检测范围宽，兼具常规C反应蛋白和高敏C反应蛋白2者的临床意义,检测灵敏度,临床上按CRP常规C反应蛋白作为心血管炎性检测范围宽，主要,美国疾病控制预防中心（CDC）,美国心脏协会（AHA）,Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,建议用于冠状动脉疾病初级预防筛选指标,应用于心血管炎症,美国疾病控制预防中心（CDC）美国心脏协会（AHA）低度风险,应用于常规炎症,应用于常规炎症严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP,项目名称检测结果临床应用建议高敏CRP心血管疾病1.0mg,呼吸科：呼吸道感染、肺部感染等儿科 ：儿童各种炎症感染消化科：胆囊炎、肠胃感染等泌尿科：肾炎、膀胱炎等妇科 ：妇科炎症等口腔科：牙周炎、口腔炎症等肿瘤科：肿瘤辅助诊断，患者化疗或手术前后检测和监测心内科：心血管炎症等,应用的科室,呼吸科：呼吸道感染、肺部感染等应用的科室,CRP假阴性（CRP正常WBC增高）, 肝功能损害 营养状况不良，以及恶液质的病人 免疫功能低下或缺损患者 一些原发潜在性的疾病（如：慢性粒细胞性白血病）,恶液质：现指癌症、结核、血友病、等疾病晚期所出现的全身衰竭的状态，可看出是由于全身许多脏器发生障碍所致的一种中暑状态，症状是消瘦、贫血、乏力、皮肤呈污秽黄色。,CRP假阴性（CRP正常WBC增高） 肝功能损害恶液质：,PCT,降钙素原：PCT,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质由116个氨基酸组成的糖蛋白质半衰期20-24h无激素活性,11号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素（CT）,正常情况下,降钙素原 PCT血清降钙素(CT)的前肽物质11号染色体上转,PCT的值与感染程度关系,新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml,参考值（ng/ml）,出生48小时内，患早期脓毒血症的新生儿PCT值明显高于健康新生儿,出生48小时内，患早期脓毒血症的新生儿PCT值明显高于健康新,降钙素原在新生儿和儿童中作为早期感染的标志 。降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，但是如果使用正确，降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。,降钙素原在新生儿和儿童中作为早期感染的标志 。降钙素原在新生,急诊部门中以PCT引导的抗生素治疗,0.1ng/mL,0.1-0.25ng/mL,0.25-0.5ng/mL,0.5ng/mL,强烈建议不用抗生素,建议不使用抗生素,建议可以使用抗生素,强烈建议使用抗生素,在6-24小时后追踪PCT可以在下述情况下首次使用抗生素：,呼吸道或血液动力学的不稳定威胁生命的合并症需要得到ICU批准PCT3， COPD 且GOLD为IVPCT2， COPD 且GOLDIII局部感染（脓肿、积脓症）宿主抵抗力减弱（例如：免疫抑制而非皮质甾类）并发感染需要使用抗生素,考虑使用PCT来追踪病程如果开始使用抗生素：,在病程第3，5，7天重新测量PCT停用抗生素,使用上述相同的临界值如果PCT初始数值10ng/mL，那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%如果初始PCT值仍然持续偏高，那么考虑治疗失败（例如：抗药性株，积脓症，ARDS）门诊患者：根据上次PCT结果决定抗生素使用时间： 0.25-0.5ng/mL：.3天 0.5-1.0ng/mL：. .5天 1.0 ng/mL：. .7天,CAP:社区获得性肺炎PSI：肺炎严重指数CURB-65：根据混淆性、血清尿素、呼吸速率、血压，年龄大于65岁的基础上的覅炎严重度的评分制度,COPD：慢性阻塞性肺病GOLD：慢性阻塞性肺病的评分系统ARDS：急性呼吸窘迫综合征,急诊部门中以PCT引导的抗生素治疗 0.1ng/mL 0.,对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标,细菌感染后快速升高,细菌感染时高的灵敏度和特异性,感染的严重程度,快速反映抗生素的治疗效果,早期鉴别诊断,改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标 细菌,假阳性分析, 手术创伤，多处创伤，术后前两天 出生48h 以内的新生儿 严重烧伤 中暑 器官移植：肝肾、心脏移植 免疫刺激药物 血液透析,假阳性分析 手术创伤，多处创伤，术后前两天,假阴性分析, 感染早期（6-12h 后重新检测） 之前进行过有效的抗生素治疗（用药史） 局部感染（肾炎、腹腔内感染） 因病毒感染引起的肺炎,假阴性分析 感染早期（6-12h 后重新检测）,谢 谢,谢 谢,